LightYear 发表于 2024-11-28 16:27:05

非小细胞肺腺癌,EGFR21,三年半,下一步怎么走?请各位老师指导。

基本情况:
男,59岁。2021年8月确诊:右肺上叶腺癌伴右肺门、纵膈淋巴结转移,右侧胸膜及双肺内转移(cT4N3M1a Iv期),基因检测结果 EGFR 21号外显子p.L858R错义突变,丰度37%。确诊时无脑转、无骨转、无明确的其它脏器转移。

治疗过程:
·2021年8月~2021年9月:
      培美曲塞+铂类+贝伐单抗(一次,等基因检测报告);基因检测结果 EGFR 21号外显子p.L858R错义突变;
·2021年9月~2023年2月:
      奥希替尼(用药17个月至进展);
·2023年4月~2024年1月:
      Amivantamab+Lazertinib临床试验(用药7个月至进展);
·2023年2月~2024年11月:
      培美曲塞化疗,培美+顺铂+贝伐4次,后改为培美+贝伐维持。

其他信息:
(1)基因检测结果:
·确诊时(肺组织):
      EGFR 21号外显子p.L858R错义突变,丰度37%;
·奥希替尼耐药时(淋巴组织):
      EGFR 21号外显子p.L858R错义突变,丰度60%;
      EGFR 18号外显子p.L718V错义突变,丰度16%;
      CDK4基因拷贝数扩增,染色体位置12q14.1,CN:5.7
      KRAS基因拷贝数扩增,染色体位置12p12.1,CN:3.9
      MYC基因拷贝数扩增,染色体位置8q24.21,CN:3.2
      VEGFA基因拷贝数扩增,染色体位置6p21.1,CN:4.6
·Amivantamab+Lazertinib耐药时(淋巴组织):
      EGFR 21号外显子p.L858R错义突变,丰度40%;
      CDK4基因拷贝数扩增,染色体位置12q14.1,CN:3.5
      KRAS基因拷贝数扩增,染色体位置12p12.1,CN:2.9
      VEGFA基因拷贝数扩增,染色体位置6p21.1,CN:3.9

小结:奥希替尼耐药后出现EGFR 18号外显子p.L718V错义突变(对Amivantamab、达克替尼等敏感),后来进临床组使用了Amivantamab+拉泽替尼,出组后,EGFR 18号外显子p.L718V错义突变消失。

(2)最近三次CT影像报告(培美化疗、逐渐耐药)
      如文末图所示。

请教问题:
(1)下一步怎么走?
      由于前几次化疗采用了培美+贝伐维持,目前医院的方案是把卡铂加回来,做两个周期,打CT看能否抑制住进展;
      如果无法抑制,后续就需要调整方案了。目前我梳理的几条路:一是换化疗药、二是筛ADC临床(或其他临床)、三是尝试双抗新药依沃西单抗、四是返回挑战靶向。
      请各位老师不吝赐教,交流探讨,感谢!

(2)患者十几天前肋骨疼痛剧烈,持续了一周,摸一下皮肤都痛,最近痛感减轻。最新CT报告显示双侧肋骨密度增大(之前的报告都没提过),我怀疑是不是肋骨转移?如果是,做什么针对性治疗呢?
      最近三次CT影像报告请见文末。
https://oss.yuaigongwu.com/pic/20241128/1732782373533902487.jpg
https://oss.yuaigongwu.com/pic/20241128/173278237353855440.jpg
https://oss.yuaigongwu.com/pic/20241128/1732782373592612380.jpg

LightYear 发表于 2024-11-28 16:28:55

阳光老师好,特别佩服您在各类治疗方案轮换中的经验,我们这种情况下一步怎么走,望您给些建议,感谢!@阳光~

LightYear 发表于 2024-11-28 16:29:23

地狱老师好,感谢之前您的指导,目前我们这种情况下一步如何抉择,望您给些建议,感激不尽!@地狱老师

LightYear 发表于 2024-11-28 16:33:12

请各位老师、病友不吝赐教,感谢!

阳光~ 发表于 2024-11-29 08:55:23

如果有合适的ADC可以考虑,其次就是回到靶向。
分析ADC,ADC药物副作用也不小,经历过长期化疗后继续ADC对身体体质挑战比较大,可取的原因是,一二期多数是直接用药,比普通化疗精准度要高,如果三期,即使是分到对照组,用的方案也通常是常规的化疗方案,且后期线数越多,入组可能性越低。
分析靶向,入组埃万妥和拉泽后又长期化疗,这会靶向敏感性会增加,靶向药选择也很容易,可以考量二代阿法或者达克,联合vegfr靶点药物,随便选择,卡博(因为临床用药时间不短,也得赌个met)或者仑伐之类的,安罗还不着急,优点是方案入脑不错,且在家吃药能舒服一些。

LightYear 发表于 2024-12-4 08:29:23

阳光~ 发表于 2024-11-29 08:55
如果有合适的ADC可以考虑,其次就是回到靶向。
分析ADC,ADC药物副作用也不小,经历过长期化疗后继续ADC对身体体质挑战比较大,可取的原因是,一二期多数是直接用药,比普通化疗精准度要高,如果三期,即使是分到对照组,用的方案也通常是常规的化疗方案,且后期线数越多,入组可能性越低。
分析靶向,入组埃万妥和拉泽后又长期化疗,这会靶向敏感性会增加,靶向药选择也很容易,可以考量二代阿法或者达克,联合vegfr靶点药物,随便选择,卡博(因为临床用药时间不短,也得赌个met)或者仑伐之类的,安罗还不着急,优点是方案入脑不错,且在家吃药能舒服一些。

谢谢阳光老师回复,非常有价值的信息!感谢。我最近继续调研学习下。目前更倾向于靶向,后面再向您请教,非常感谢。

阳光~ 发表于 2024-12-4 09:13:37

LightYear 发表于 2024-12-04 08:29
谢谢阳光老师回复,非常有价值的信息!感谢。我最近继续调研学习下。目前更倾向于靶向,后面再向您请教,非常感谢。

祝顺利

LightYear 发表于 6 天前

请各位老师指点,谢谢
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