详细解析Opdivo进军非小细胞肺癌一线治疗失败原因
最近两年在PD-1免疫治疗药物中，纳武单抗Opdivo和派姆单抗Keytruda上演了两强争夺的好戏。截止到现在纳武单抗Opdivo获得了6个适应症；派姆单抗Keytruda也有5个。但是今年Keytruda除在非小细胞肺癌方面连续爆发，接连被FDA批准单药一线治疗非小细胞肺癌、联合（铂类）化疗一线治疗非小细胞肺癌；随后更是创造了针对MSI高表达或dMMR的实体瘤的批准（历史第一次没有按照病种批准）。后来居上啊。相比之下纳武单抗（Opdivo）今年比较暗淡，特别是相较铂类为基础的化疗并未带来更长的无进展生存期（PFS）而无法获得非小细胞肺癌的一线治疗的批准——根据在线发表于6月22日的《新英格兰医学杂志》（NEJM）的开放性3期试验CheckMate 026显示。
回顾下这个让Opdivo折戟沉沙的CheckMate 026试验，有些数据重新审视下会显得还是很有意义。
试验介绍：该试验总共纳入了1325例患者，其中781例是无PD-L1表达的患者，有541例（41%）是PD-L1表达水平≥1%的患者。
重新对541例PD-L1表达水平≥1%患者进行分层（例如：PD-L1表达水平<5%或≥5%，肿瘤突变负荷TMB、以及磷状或非鳞状肿瘤等）。
首先对比PD-L1表达大于50%时 Opdivo与Keytruda的有效率表现
在Checkmate-026试验中，当Opdivo对PD-L1表达大于50%的非小细胞肺癌患者，结果显示缓解率是34%； 而KEYNOTE-024试验中，Keytruda对于晚期非小细胞肺癌的缓解率是45%。
备注：对比时Keytruda采用与本试验类似的KEYNOTE-024试验中，PD-1抗体派姆单抗（Keytruda）全部选用PD-L1表达水平≥50%的患者作为一线治疗。
其次对比肿瘤突变负荷（TMB）不同时 Opdivo与化疗的表现
根据肿瘤突变数，将肿瘤突变负荷（TMB）分成了3组：低负荷（突变数<100）、中负荷（突变数：100-242）和高负荷（突变数≥243）。
共有271例患者被分配至接受纳武单抗治疗（每2周静脉给药一次，按体重计剂量为3mg/kg）；270例患者被分配至铂类为基础的化疗组（每3周一次，共6个周期）。
对312例（58%）随机化患者实施的探索性生物标志物的分析结果显示，肿瘤负荷对缓解率和PFS均有影响。
在高突变肿瘤负荷的患者中，纳武单抗治疗的患者缓解率高于化疗患者（47% vs 28%），PFS也更长【中位值9.7 vs 5.8（个月）；疾病进展或死亡HR为0.62】。
纳武单抗组中71%的患者出现了治疗相关不良事件，18%的患者出现了3级或4级不良事件。化疗组中，92%的患者出现了治疗相关不良事件，51%的患者出现了3级或4级不良事件。
疾病进展时，化疗组中有60%的患者交叉，接受纳武单抗作为后续治疗。
总结：
在同时具有高肿瘤突变负荷及PD-L1表达水平≥50%的患者中，纳武单抗的缓解率达到了75%。然而，在只存在上述一个因素的患者中，纳武单抗的缓解率却有明显下降。在仅存在高肿瘤负荷的患者中，纳武单抗的缓解率为32%；在仅存在PD-L1表达水平≥50%的患者中，纳武单抗的缓解率为34%。上述两个因素均不存在的情况下，纳武单抗治疗的缓解率仅为16%。
由此可以看出选择试验样本的重要性。。 看来对PDL-1表达大于50%的来说，还是K药略胜O药。 康来 发表于 2017-6-27 17:35
看来对PDL-1表达大于50%的来说，还是K药略胜O药。
确实是试验的一种情况。但一般治疗中遇到的问题都更复杂，综合看，除了PD-L1外，同时还有TMB的高负荷。两种都有的情况下O的单药缓解率到了75%。或者大部分人的PD-L1的表达不到50%，那是用不用K药呢？都得最后交给医生去判断了。 还有MET 14外显子突变的患者，TMB高、PD-L1用PD-1/PD-L1单抗有效率都低。 还有MET 14外显子突变的患者，TMB高、PD-L1用PD-1/PD-L1单抗有效率都低。 seacat 发表于 2017-6-29 02:52
还有MET 14外显子突变的患者，TMB高、PD-L1用PD-1/PD-L1单抗有效率都低。
没看明白，是否说MET14突变就效果差，就算TMB高，PDL1高表达都没有用？ 康来 发表于 2017-6-29 10:47
没看明白，是否说MET14突变就效果差，就算TMB高，PDL1高表达都没有用？
就是这样 这个要适合什么阶段用？
kszBx2BLI9 发表于 2017-6-30 14:52
这个要适合什么阶段用？
您这个问题要是详细的说是可以说一段的。
简单来说就药物来说有两种，目前国内都还没有批准。如果有医生建议使用的话：Opdivo主要是末线治疗；Keytruda可以用于一线治疗，但是前提是PD-L1表达大于50%，而且没有敏感基因突变，比如EGFR或ALK这样的。如果PD-L1表达低，或者有EGFR、ALK基因突变，可能治疗效果不会不好。需要依照情况再判断。
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