马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册
x
随着肿瘤治疗时间的延长,出现转移的可能性随之提高,出现转移后的生存期也越来越长,其中乳腺癌、肺癌、前列腺癌、甲状腺癌、肾癌、肝癌相对容易出现骨转移。
/ C7 L- q+ [- D9 e
正常骨组织中的破骨细胞与成骨细胞分别负责骨的破坏与再生,维持稳定的动态平衡。而转移的癌细胞通过自身和分泌物打破了规则,破骨细胞异常活跃,将骨组织破坏得来不及再生,也就引起了一系列骨相关事件(SRE),如骨痛、骨折、脊髓压迫。 [3 n" u& U x# d' C
骨改良药物,即我们经常提到的骨转针,可以降低病灶处的破骨活动,是骨转移治疗的基础推荐药物。当确诊骨转移之后,无论是否出现影响生活质量的明显症状,都可以定期使用骨改良药物进行预防。研究证明,骨改良药物可以有效预防或延缓骨相关事件的发生。
7 I+ E' l5 q( \0 j6 ?
骨转针可分为两类,一类是双膦酸盐,一类是地舒单抗。
! d+ M& }; S9 ^+ F7 N 双膦酸盐 (bisphosphonates,BPs) & S9 `% x# G/ V8 a0 H
1.作用机制
- k3 O# U" g% n6 c. ~
根据双膦酸盐 P-C-P 结构的 R2 侧链上是否含氮原子,可分为含氮BPs(帕米膦酸、伊班膦酸、唑来膦酸)和不含氮BPs(依替膦酸、氯膦酸)。
(结构来自:化源网)
1 a3 P# t3 [# r% F
1 A1 ?6 `. T1 d4 l1 [% r
2.双膦酸盐根据作用强度和上市时间可分为三代 : e* H1 |. s" _6 l5 }
理论上第三代 BPs 作用强度是第一代 BPs 的 1000 ~ 100 000 倍。实际应用中,通过不同给药途径、剂量调整降低作用差距。
$ j* k* l2 q, ~" P9 ^$ [4 ?9 k9 d8 B* X
注意:双膦酸盐骨转针的主要作用是延缓病灶部位被肿瘤破坏的进程、肿瘤缩小后促进修复以及缓解局部疼痛。一般不能直接治疗转移瘤,通常作为全身抗肿瘤治疗的辅助用药。 - L" k+ k3 Q3 r
6 n0 I/ m1 X+ @1 N1 [' w! ^' A3 `4 l
3.常见不良反应
8 q" H9 A6 p5 l K; @$ n* z/ ~(1)颌骨坏死:长期应用双膦酸盐会增加颌骨坏死的风险,尤其是唑来膦酸。口腔状态不佳的患者可以改用伊班膦酸或暂时停药。 0 X$ j7 R1 N* w; Y
注意事项:在应用双膦酸盐治疗前检查口腔,避免牙科手术或等口腔内伤口愈合后再继续治疗;注意口腔卫生,必要时加用抗菌药物预防口腔感染及颌骨坏死;至少每年两次全面的口腔检查。
, X0 y$ Q: h' w
9 Q8 T, c" m$ r- W R(2)肾毒性:双膦酸盐可能导致患者肾功能受损,合用同样有肾毒性的铂类或自身肾功能不全的患者慎用。肌酐清除率≥30 mL/min的患者注射唑来膦酸需减量,也可以输注帕米膦酸或伊班膦酸;肌酐清除率<30 mL/min的患者输注伊班膦酸需减量。 $ R6 d4 E" G3 j e* y# p2 j* v
注意事项:双膦酸盐经肾脏代谢,重点关注血肌酐指标,监测电解质水平。
/ ^( L6 [/ z b(3)低钙血症:血钙水平低或肾功能不全的患者发生低钙血症的风险更高。
1 r$ \' V9 J* H$ N W4 | o4 y注意事项:补充维生素D和口服钙剂(500mg/d),监测血钙指标与治疗前的比对。
* `3 T; ]( f2 V, u- ?) [ 地诺单抗/地舒单抗 (denosumab, D -mab) 5 x' W* g0 s7 f% Y( h, b: H
) i9 v+ y7 L. [9 `. |$ }
1.作用机制
- B& ?. L. M' Q- r# ~特异性靶向RANKL抑制剂。RANKL是破骨细胞上RANK受体的配体,二者结合促进破骨细胞的成熟。地舒单抗阻止了RANK的结合,也就抑制了破骨细胞的形成,降低骨吸收。 7 A& E- H$ x6 a* K2 W
同时,由于乳腺癌等肿瘤细胞上也表达RANK,地舒单抗也可以直接杀伤肿瘤细胞,抑制骨转移。 - T( _2 G6 W! Z/ o0 N t- D. @* Z- E
地舒单抗刚开始在国内的适应证是骨质疏松证,推荐剂量为每6个月皮下注射一次,一次60mg;而用于实体瘤骨转移推荐剂量为每4周一次,一次120mg。
# P9 N6 Q# N, K" B3 m; M7 r( A7 E! X6 y: f) h3 n! s7 ^$ Y. v# l
2.地舒单抗与双膦酸盐对比
1 c/ o& o2 e4 X) j优点:
" u+ X+ q E# n+ M6 B' N1 o! ?
" y$ e! @! s' [3 p8 V, V注意: + Y7 `' u& A" t$ c2 [0 B
, o& s, w4 m! G, F; E! r. ~% I. \
骨转针与抗肿瘤治疗联用,明显减缓了骨相关事件的发生,提高了晚期患者的生存质量。 # I/ n9 @, } w
骨转针的选择需要综合评估患者的身体条件,与医生充分交流,在不良反应与疗效之间取舍。比如长期应用唑来膦酸后骨转移部位情况稳定,可以与医生商量降低给药频率至12周一次。 / H9 j$ l' k' R9 D
虽然是辅助用药,剂量的增减也尽量在医生的评估下进行,力求获得最大的临床收益。
- q1 {0 k2 x% s5 { |