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作者:许柯# \$ p" |* B; Y% x6 p" q
% P4 @+ N1 K E' b不觉间我们已经悄然走过2021年,迈向全新的2022年。在过去的一年里,由于疫情的冲击,使得各行业的发展都变得举步维艰,肿瘤治疗领域也不例外。( i9 d9 x: M( D& g: m( `
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虽然困难重重,但终是有很多令患者们振奋的好消息。今天我们就从美国FDA批准上市以及我国药品监督管理局批准上市两个方面,为大家盘点一下2021年最值得关注的几款肺癌新药。
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FDA批准新药 # T1 V, N2 u; s0 N% z: j
今年,FDA批准的新药主要集中于EGFR 20ins 和KRAS靶点上,为我们带来了几款具有划时代意义的药物,让患者获得了更多的治疗选择。
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01 开启肺癌的“双抗”治疗时代
3 K/ t% R7 i# o- k, W F4 R8 s商品名:Rybrevant- X+ M+ B h+ ^4 X
: S3 n9 D7 n2 c3 P6 t8 i& C, j# S, ~通用名:Amivantamab-vmjw0 f6 T6 {# z; v5 v1 W: R2 ^
$ F+ y$ I/ V7 ^9 Q研究编号:JNJ-6372
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生产厂家:杨森3 ?; P# T5 c+ M4 O' X
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上市时间:2021年5月22日 (FDA批准)* [& y8 Y# L/ {! a( s/ R% A. u) v
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适应症:用于治疗EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者
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该药是FDA批准的首款可用于EGFR 20ins的靶向治疗药物,也是FDA批准的第三款双抗类药物(前两款分别用于治疗急性B淋巴细胞白血病和血友病)。该药物的上市不仅为EGFR 20ins突变患者带来全新的治疗方式,更是为肺癌使用双抗类药物进行治疗开了一个好头,相信未来将会有更多双抗药物在肺癌治疗领域展现出各自的风采。7 e! b/ B+ ^/ v1 |( }
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02 EGFR 20ins双喜临门 & ~* S4 }5 e' F3 i( R. d
商品名:EXKIVITY4 W9 o$ p) [; O4 ]' d& v- Y
1 K# Z2 [. C% h5 F* c; I9 g通用名:Mobocertinib0 q! `* ~# H9 y1 G9 i' L9 i
$ L, A! \0 D1 a( t; h研究编号:TAK-788" i( N" o# j9 W8 S
. i9 r: `1 A# C生产厂家:武田% I5 Y: k) T+ i9 [' _" E
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上市时间:2021年9月15日 (FDA批准)
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适应症:用于治疗在含铂化疗治疗期间或治疗后进展的局部晚期或转移性的,EGFR外显子20插入突变阳性的非小细胞肺癌(NSCLC )成年患者0 N; c2 C. [# A
% X! y4 `1 I8 L( ?" [4 Q在首款可治疗EGFR 20ins的药物上市仅3个多月后第二款可用于EGFR 20ins的药物也随即获批,它就是日本武田制药的Mobocertinib。相关研究显示,在难治性EGFR 20外显子插入突变的NSCLC患者中,经Mobocertinib治疗的中位PFS可达7.3个月。9 L, B1 [ a% t+ P O% h' [4 W
+ Z7 m; z5 t7 d6 T03 KRAS不再是不可成药靶点 8 [& ?6 m8 v0 T- R
商品名:Lumakras
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7 S; P( f& K( s1 [! P& \% [通用名:sotorasib
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) T6 f* e) u# N0 ?) [( G7 l2 h研究编号:AMG-510
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3 ~% I4 b. O% z1 c9 X) b" ]生产厂家:安进8 U5 k1 f( J4 N' ^
4 p2 D6 u% @# X' u8 B上市时间:2021年5月28日 (FDA批准). Y+ u: a9 C7 B' F: ~
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适应症:治疗携带特定的KRAS基因突变(KRAS-G12C),且用过至少一次其他药物(比如化疗、免疫疗法)的晚期非小细胞肺癌患者! e$ l1 O0 ^* G) W" `6 @
) M- X! K- D. ]3 q4 V0 \在过去的几十年里,KRAS一度被认为是一个“不可成药”的靶点,虽然该突变患者人数众多,但无奈没有合适的治疗药物。直到sotorasib的出现终于打破魔咒,让KRAS突变患者的靶向治疗变为可能。研究显示,KRAS G12C突变患者使用该药物,总客观缓解率(ORR)为36%,完全缓解率(CR)为2%,部分缓解率(PR)为35%;疾病控制率(DCR)达到81%;中位缓解持续时间(DOR)为10个月,58%的患者持续缓解≥6个月。
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04 劳拉替尼一线治疗脑转效果超群
# @0 }) C- W" D4 p+ F0 |0 ?商品名:LORBRENA
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; N' D: y6 R& ]" j3 Q* |! q" d通用名:Lorlatinib; @1 S& e+ t# Y1 x3 _
; A9 S. N/ h; h! q$ B0 y! U中文名:劳拉替尼0 s. q0 [, R# w f6 N) `! W4 t
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生产厂家:辉瑞# e- U1 u+ H! L- u* m5 |" n
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上市时间:2021年3月4日 (FDA批准)% T6 Z D9 u% t& L3 \
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适应症:ALK阳性非小细胞肺癌患者的一线治疗" [& m: ?- p0 ?+ R# ?# D/ {
2 q+ @% `/ Z# [. R' v, a与EGFR突变里的第三代药物奥希替尼相似,劳拉替尼在ALK阳性患者一线治疗时使用获益也十分显著,与克唑替尼相比,劳拉替尼显著性延长了中位PFS,降低了72%的疾病进展或死亡风险。此外,劳拉替尼对于脑转移患者更加有效,颅内ORR可达82%,而克唑替尼仅为23%。因此,对于ALK阳性的脑转移患者而言,劳拉替尼应该是一线最优的选择。
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* F& A; n6 ?7 p' ~' r7 ~. B; Z' b05 首款MET抑制剂在美加速上市 ) b% R; z {6 Z
商品名:Tepmetpo
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* m/ w2 C# f" F ^: r( K3 M- G通用名:tepotinib. N1 k3 d9 ^1 n1 @, d% N( A0 R
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中文名:特泊替尼
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. O7 R1 O, c X4 z9 v生产厂家:默克
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! _- O. B0 g2 i) J) j# v \- `上市时间:2021年2月3日 (FDA批准)/ y! Y" e/ O* ^& M2 j* h; @6 u: u
9 D* X. l( \' K# Z0 Z$ l/ d0 I- \适应症:用于治疗MET外显子14(MET ex14)跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成年患者% ~7 R0 M: J' Q" |
. M- l3 g" I# ?7 `. V特泊替尼作为全球首款获批的MET抑制剂于2020年3月25日在日本获批上市。2021年,美国终于坐不住了,将这款在日已上市一年的药物加速审批通过了,成为继卡马替尼后第二个在美上市的MET抑制剂。# b" I' e2 y$ R% W( d
/ N! F0 P3 O# l% I/ b06 第五款非国产免疫疗法
' S9 K9 v+ W$ `2 o( x# r商品名:LIBTAYO J& P3 d9 ]! k: X- V# @
5 q9 J/ F8 g" B0 C ?通用名:cemiplimab$ H2 L9 ~- l. O
; [: L1 {# s# f+ A- P8 u中文名:西米普利单抗% w5 J* k# _, K# w% _$ r
" f" U: ?$ M8 j生产厂家:赛诺菲&再生元" r# _' S3 }* F0 A
; H7 {& j' J* A
上市时间:2021年2月22日 (FDA批准)
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适应症:单药用于PD-L1表达>50%的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗: F) c- v0 _# e2 r2 X& D' D
, h: d$ \3 z! R. `1 o进口PD-1/PD-L1抑制剂除了大家已经熟知的O、K、T、I,终于又有了第五款全新的产品——cemiplimab。根据该药物的获批研究显示,PD-L1表达水平≥50%的患者,死亡率降低了43%,疾病进展的风险降低了46%,PFS时间分别为8.2个月和5.7个月。
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新的免疫治疗药物加上不断内卷的国产免疫治疗药物,患者确实需要好好思考该如何选择了。% i: a( t9 E; y0 H, z
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NMPA批准新药
( u" S/ z9 Y! B Q与FDA批准新药类似,2021年NMPA也将肺癌新药的审批重心放在了罕见靶点的新药上,批准了几款免疫抑制剂的新适应症,一款RET药物和一款MET药物,为国内罕见患者带来了新的希望。
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4 Z% c& x' v7 |" V& C! p01 国内首款RET抑制剂
( k5 |; v8 ~( d; u' I3 ^% b5 H商品名:普吉华3 S. w) H5 E$ T- z" Z! B, p
1 u! p. d# M9 X/ ^通用名:普拉替尼
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研究编号:BLU-667) H* l' `( j. ^4 p ]; J
4 I5 W: Z+ q1 F! e U9 q) a9 Q6 e生产厂家:基石药业0 i" S8 \2 N1 C3 T# Q% d) k3 j
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上市时间:2021年3月23日 (NMPA批准)
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+ h5 n3 h* f# b4 g适应症:既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者) M! H& K$ |1 e4 s
" E5 G" b3 r2 c% J) v4 M0 n作为国内首款RET抑制剂,普拉替尼很好地填补了中国RET融合晚期NSCLC患者治疗的空白,为这类患者开辟了一种全新的治疗方式,且在国内外的指南中均得到了推荐,是RET突变患者一种良好的治疗选择。根据获批的相关研究显示,普拉替尼治疗RET融合阳性患者,无论一线还是二线使用均具有卓越疗效,初治患者的客观缓解率(ORR)达到80%,经治患者的ORR达到66.7%,明显优于化疗。
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" I. g" J% y2 I8 g( _0 X$ U. u. H( K02 国内首款MET抑制剂
6 _6 y3 C% p, t8 _. f商品名:沃瑞沙; F% z# U+ _# c1 }5 G* M
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通用名:赛沃替尼) T; D- t' A5 F+ f& {5 v: Q
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曾用名:沃利替尼/ i- D I- G' N
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生产厂家:和记黄埔医药
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上市时间:2021年3月23日 (NMPA批准)
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适应症:用于间质-上皮转化因子(MET)外显子14跳变的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌
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在国外上市的特泊替尼与卡马替尼迟迟无法引入国内,但国内MET突变患者又急需一款靶向治疗药物,于是这个重任就压在了药企的肩头。皇天不负有心人,和记黄埔终于在2021年的3月为国内MET突变患者带来了首款靶向治疗药物。根据研究显示,独立委员会(IRC)评估的客观缓解率ORR达到49.2%,疗效评价的疾病控制率(DCR)高达93.4%,缓解持续时间(DoR)达到9.6个月(成熟度40.0%)。
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! P5 G; g5 O& Z/ f& @% f/ M( F03 国产EGFR三代药袭来
. L( J& _9 K p+ A商品名:艾弗沙" I8 K/ r# O i& r* b0 m
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通用名:伏美替尼
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5 l7 d( X( w" f8 a1 {! k) r' Z3 |0 [生产厂家:艾力斯医药
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上市时间:2021年3月3日 (NMPA批准)* W1 Z( G; O" G0 E
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适应症:用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。
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) B2 u# O+ {' n2 P- H在EGFR靶向药的赛道中,三代药激战正酣。伏美替尼作为中国原研、拥有自主知识产权的第三代EGFR-TKI,具有“双活性、高选择、强缩瘤、安全佳”的特点。其临床研究显示,治疗EGFR T790M突变阳性局部晚期或晚期NSCLC的客观缓解率(ORR)为74.1%,疾病控制率(DCR)为93.6%。治疗效果相比奥希替尼不逞多让,再加之其价格的优势,或许能成为挑战奥希替尼的一匹黑马。2 w+ |* A4 T/ V) [2 K: A! U
$ L R( m& J6 @这么多款全新的肺癌治疗药物,其中是否有你所期待的呢?1 L& q( f$ h4 ^' a$ S
: r6 z: b* ~) x, ]无论如何我们都必须承认,我们正处于一个美好的时代。新药如雨后春笋般向我们纷至而来,不断完成着从零到一,再由一至多的突破。相信在全新的2022年里,还会有更多新药、好药为肺癌的治疗做出更大的贡献。
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