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[基础知识] 肺癌可用靶点——CDK4/6

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1079 2 小方 发表于 2022-5-24 11:26:20 | 查看全部 | 阅读模式 来自: 吉林四平

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本帖最后由 小方 于 2022-5-31 11:12 编辑 3 P( C% _! ~0 K2 Q! ~2 X
/ {; d3 J7 A  P( ?6 ?
一、靶点介绍

& m  I  g8 g8 Z; K+ K  d* M0 N细胞周期蛋白依赖性激酶4和6 (Cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6) 作为有丝分裂过程重要调节因子之一,广泛地参与到细胞的衰老、凋亡、组蛋白调控等过程,并且与多种癌症的发生发展密切相关。在临床中,CDK4/6抑制剂与内分泌的联合应用日趋成熟,其联合模式主要集中在阻断细胞周期蛋白D-CDK4/6信号的上游,即阻断雌激素受体通路。

2条精彩回复,最后回复于 2022-5-24 11:29

小方  版主 发表于 2022-5-24 11:28:45 | 显示全部楼层 来自: 吉林四平
本帖最后由 小方 于 2022-5-31 14:29 编辑
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: P% V+ D3 ]2 Z- H3 J
二、可用药物
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人工合成抑制剂帕博西尼(PD0332991)、瑞博西尼(LEE011)和阿贝西利(LY2835219)是目前美国FDA已经批准的3种CDK4/6抑制剂。) a( w" j2 o+ |- Y1 d! ?4 J

9 _$ k) a$ O. Q  i20 世纪 90 年代初,CDK广谱抑制剂(如Flavopiridol和Dinaciclibe)的临床疗效欠佳,科学家们便开始着重开发特异性的CDK4/6抑制剂。Pfizer公司开发了口服抑制剂PD0332991,即帕博西尼。该抑制剂通过G1期阻滞、pRb的去磷酸化以及减少E2F基因表达抑制肿瘤。
. P' f3 j; ~9 \9 p/ J9 v- i6 v+ o" E5 X
瑞博西尼(Ribociclib)在表达功能性pRB蛋白的HR+/HER2–转移性乳腺癌中具有抗增殖的能力。三期临床试验MONALEESA-2证明Ribociclib与来曲唑相结合治疗HR+/HER2–晚期乳腺癌可以有效地提高无进展生存期(Progression-free survival,PFS),且该疗法目前已被美国FDA批准为一线疗法。
- ~( f0 T$ Y& p/ d0 c
- `) W4 D" a, F- R3 [6 x! h阿贝西利(Abemaciclib)结合内分泌治疗在HR+/HER2–转移性乳腺癌中的临床研究中已经进展到了三期 (NCT03155997)。最近的研究表明,Abemaciclib通过激活HIPPO信号通路诱导心肌细胞的凋亡和抑制细胞增殖,这解释了该抑制剂引发心脏副作用的分子机制,为临床上降低药物副作用提供基础。[1]
3 c) F2 U; M6 D7 r& h
. e& ]+ ~. N: I
图片1.png 4 Z% z9 A; O: d' L# H# k$ W
图1 CDK4/6抑制剂的耐药机制[2]

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小方  版主 发表于 2022-5-24 11:29:24 | 显示全部楼层 来自: 吉林四平
三、参考文献

) L+ G, k2 Z: s4 W[1]刘子齐,左涛,徐锋,徐平.CDK4/6信号通路靶向治疗剂在癌症治疗中的研究进展[J].生物工程学报,2021,37(07):2232-2239.DOI:10.13345/j.cjb.200455. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... 2kMJdUjdCa4V0koSdDo
% |' g% b* e8 [5 K* [5 N[2]柳叶,陈雪松.CDK4/6抑制剂在乳腺癌治疗中的研究进展[J].现代肿瘤医学,2022,30(07):1315-1321. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... mnJrk7wgH0j1mfPOzDq

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