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[基础知识] 肺癌患者耐药,基因检测发现突变,如何选择后续治疗方...

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5744 0 小曲 发表于 2023-11-10 17:31:37 |

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案例基本信息

女性,确诊年龄39岁

2019年6月根治性切除术,确诊肺腺癌,EGFR 19del 突变,术后空窗

同年9月份CT复查,骨转进展

骨转移后服用一代靶向药伊瑞可,一年后耐药

耐药后,先后盲试仿版和正版奥希替尼,获得3年4个月的获益

2023年1月癌胚抗原持续升高,多发骨转移,先放疗后化疗

2023年9月复查肺部进展,新增脑转移

2023年10月,血液做基因检测,寻找耐药原因和后线治疗方案

患者使用血液样本进行【吉爱3000·惠民检】项目96基因的检测。
结果如下: 检出EGFR E746_A750del、T790M、C797S(顺式)突变等,其中C797S(顺式)是导致奥希替尼耐药的直接原因。
图片2.png

检测公司:北京吉因加   
检测项目:肿瘤用药基因检测优享版96基因
吉爱3000价格:4500元


点评(1)

①患者吉非替尼一线治疗耐药后直接盲试奥希替尼治疗,赌对了T790M 突变是耐药的原因,但耐药原因除T790M 突变之外,还存在旁路或者下游通路激活(如 MET 扩增、HER2 扩增等)以及组织或者表型转化等。指南推荐晚期EGFR 敏感突变的NSCLC患者耐药后,需要再次活检明确耐药机制。

②耐药后,首选肿瘤组织检测;组织不可用时,对于存在脑转移的患者,也可采用脑脊液等体液样本进行分子检测;脑脊液等体液样本不可用情况下,可用血液样本进行替代。


点评(2)

①C797S 突变是明确造成二线奥希替尼耐药的原因之一。研究显示,奥希替尼二线治疗耐药患者中,约有15%的患者检测到C797S 突变,C797S 突变通常与 T790M 以顺式和反式两种构象形式存在,治疗方案完全不同。

②奥希替尼二线治疗后,耐药原因非常复杂,包括上述的C797S 突变、还包括EGFR 扩增,MET 扩增,HER 2 突变或扩增等明确的近20种耐药原因,而且针对不同耐药机制应进行个性化的治疗。

③对于奥希替尼耐药存在C797S 顺式突变的患者,可用的治疗方案包括奥希替尼联合化疗、布格替尼联合西妥昔单抗、“四代药”临床试验。



案例小结

① EGFR 靶向治疗耐药后基因检测获益大:明确耐药机制,再次获得针对性后线靶向药治疗机会,提升获益。

②相对PCR检测,选择精准的高通量NGS 检测,对于顺式或反式复杂突变可以准确检出。

③晚期脑转移肿瘤患者,选择靠谱的高水平检测公司,血液等样本同样可以获得精准检测结果。



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