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作者:ymh999 编辑:pear
* a' u, B" ]5 `; l; A前几天和我一位姐姐吃饭聊天,吃着吃着又聊到我俩的共同伤心事了。她妈妈去年也得了肺腺癌,好在阿姨确诊后就入了伏美替尼的实验组,骨转移用地舒单抗每月一次,如今也一年了,精神状态和生活质量都挺高。现在她又有点担心耐药以后咋办。 * y2 [% C0 A j3 c `8 K
作为一名陪伴母亲抗癌9年半的肺癌家属,可能经历过全程,所以看得远点、见得多点吧,我想说,如今的抗癌诊疗技术日新月异,曾经做梦都不敢想的5年、8年、10年生存期,哪怕你现在发现已是晚期,也别慌,稳住了,能对付个5-8年的办法真挺多的。 & s2 Z& S1 q2 n) B) }. w
1 第一个目标:稳过5年生存期
7 Y2 I2 [7 w3 F! ^先从手术来说,原来发现4期的很多都不能手术了,如今可以降期手术,或靶向或免疫治疗,先治疗一段时间,等缩瘤到一定范围,再手术或精准放疗,把“老巢”端掉,等于是把炸弹拆掉了,除去了心头大患,可谓心病一除,病好一半呀。
# ^! _: L0 K$ X5 G9 Z如果有靶点能吃靶向药的,一种药或者三代药序贯吃个5年,也不是没可能的。认识一位大姐,得病12年了,当初和我妈一起吃易瑞沙,就靠着易瑞沙和奥希替尼轮换吃,至今屹立不倒,每年冬天都去南方潇洒度假,除了吃药和复查,从来不提病。
( X3 w" |; H1 C6 j N) X, g当然,这样的例子毕竟少见+幸运。大多数吃一代药或者三代药,1-2年耐药的甚至几个月耐药的是常态,到了耐药的十字路口,又面临众多选择,处理好这个节点,起码能再赚个1-2年的时间。 , i* ?8 r+ E$ q7 a
【靶向耐药治疗节点抉择】 7 @7 Q G0 ?8 }3 F5 P/ {
1 局部耐药 如果是局部耐药,就进行局部处理,维持原靶向药方案,脑转移考虑放疗、手术,肺、骨也可以放疗;肝可进行介入、消融或粒子植入。
3 {0 K0 {: L! p: d/ F2 彻底耐药 若广泛进展、彻底耐药,就更换全身系统性方案,可化疗4-6期后,进行免疫维持或化疗维持。
5 h2 v& M- H/ Y. s经典方案: ·培美曲塞+铂类±贝伐珠单抗 ·培美曲塞+铂类±贝伐珠单抗+信迪利单抗 ·依沃西单抗+化疗 % l; K- U m& O5 N; j
维持1-2年后又可重回靶向治疗再赚一两年。
6 Q; i4 U d) Q; M) i9 F+ D要么二次活检或血检,明确耐药机制,选择双靶联合用药方案;或靶向联合化疗/抗血管药物等。 1 \$ j& n+ K7 }3 E# b
下面是我参考了一些文献,总结的三代EGFR TKI的耐药机制和应对办法,供参考。 # v) ?& T5 i0 z6 o3 a
图一:我的总结
) x9 f |) q G7 H& t# u8 J: c再上两个图,概述了一线和二线奥希替尼的获得性耐药机制。
1 l: C F2 u7 [+ R- ~7 g8 w图二:(来自Int J Mol Sci.的一篇文章) 0 f6 }3 j7 I/ H6 X8 a$ y" T& P/ e
图三:(来自三代TKI耐药管理共识) / \/ h! }+ B& `$ U; ]
总体来说,第一轮这样做,过5年的概率算稳的,或者直接到8年、10年也不是没可能。 ( _9 ~+ Q% M5 K g# h2 k/ R* Z# k
2 第二个目标:5年过后的治疗规划
8 n- F+ u2 M2 n5年过后,可能又会面临二次靶向耐药、二次化疗耐药。
H* H! {1 ^& ]$ ]换方案,第一次的流程再走一遍,没用过的一、二代、三代都可以尝试。或化疗白紫,多西他赛,吉西他滨等。这时体力可能不如从前,还可能出现一些血栓、心衰、肝肾功能异常、血小板减少等情况,治疗在一定程度上会受限。
( e3 v0 K2 r# b% i* @5 W所以这也是一直强调和提醒大家的,在每一步的抗肿瘤治疗中,都应该谨慎规避副作用带来的损伤,注意一边治疗一边修复调理身体,在考虑疗效的同时,别忘了兼顾低毒和可耐受性。 图片来源:包图网 : Y B* i: d. z/ e. |; A5 [) _
也可以上最新药,例如: 3 s T6 y& k! h, [# I6 m6 w
抗体偶联类药物(ADC),例如:芦康沙妥珠单抗,或者根据靶点选择其他ADC类药物。 或 继续以化疗、化疗+免疫为主的治疗 或 双抗类药物,如 依沃西单抗(PD-1+VEGF)+化疗 或 埃万妥单抗(EGFR+CMET)+化疗 等。 " b/ z& z+ x" i# M. L
3 新招老招,控制住肿瘤就是好招 . S# y9 k( ?" C0 `+ E1 ~# u! P7 V
另外,建议大家多学一些肺癌知识,现在论坛就有很多专家直播,获取知识的渠道很多,而且都是免费的。掌握知识的情况下,多和主治医生沟通治疗方案,涉及到用药建议多和医生沟通,不建议大家在没有充分理论知识的情况下自行盲目用药。 4 f h) E* m* K9 a
我在这放上几篇供大家参考:
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时间是主动争取“挤”出来的,为了规避耐药,前辈们之前没少探索奇招,至于怎么用,还真的没有标准答案。多研究,主打一个灵活。
( @' W! w9 ~0 a$ q3 [6 y/ b I联合VEGF及VEGFR靶点的抗血管生成药物[color=var(--weui-LINK)] (点击阅读《一文整理常见抗血管生成药物》),常见的有:贝伐珠单抗、阿帕替尼、安罗替尼、仑伐替尼、阿西替尼、卡博替尼、尼达尼布、多吉美等,可用于应对缓慢耐药期或彻底耐药期。 . b" l$ y: b" N' M
一代、二代、三代靶向药轮换应对耐药;靶向加量应对缓慢耐药。 3 `" D/ g2 f3 ]3 D' u3 e# U
总之,抗肿瘤就是打消耗战 想尽一切办法磨时间、消耗它。 ' F& {6 \8 E( K- ?& F: P/ _
图片来源:包图网
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4 第三个目标:跨越10年
; A/ p4 y2 r/ m1 g. |小癌被束手束脚后,就爱上“头”,这时候有些人会发生难缠的脑转移、脑膜转,或者肝转、骨转移、肾上腺转移等,总之是病情越久就越复杂。
" ^& F6 G% i, |, u面对千磨万击重重挑战,还好有前人的经验总结。 9 n8 j/ N; h, g* I( E
脑膜转或合并脑实质或合并脊膜转移,或许既要放疗又要鞘注。鞘注如今有规范化的治疗方案了,培美曲塞鞘内化疗,甚至鞘内耐药都有新的探索方案了,换化疗药,或鞘内化疗+免疫等,都在不断延长脑膜转移后的生存期。
e/ j% Z7 d; M5 S! f4 Y( y' s放几篇脑膜转治疗专家的直播,供参考: 2 c" L0 Y3 N% ?* _9 i
加之,之前靶向组合方案的进一步推进,佐利替尼也上市了[color=var(--weui-LINK)] (点击了解);靶向治疗也有双倍伏美替尼,奥希替尼联达可替尼,奥希替尼联佐利替尼或特罗凯脉冲等方案;有MET异常的,联合MET抑制剂卡马替尼也有不错的入脑效果等。多种组合拳打法,方案真的不少,就是消耗体能。 / w% Z6 p( k! m! z4 C
唉,又想起我妈那满满一抽屉药了,直到现在放过期了也没扔,她为了活命,为了多陪我和老爸,我妈无异于在饮鸩止渴啊。经历脑膜转后赚到的1、2年,跨过去的10年几乎是精疲力竭,是接近油尽灯枯的10年。
$ l( M3 T* m1 x7 y2 o/ q, w所以,大多数跨越10年的路是既忐忑又艰辛的,没有轻松二字,这期间一定是有很多不可控的因素,癌细胞复杂狡猾必然不会中规中矩地按设定的路线走,这里也只是简单地描述一下前方可能遇到的路况,至于如何应对还要结合具体情况见招拆招。 . I' U+ ]2 }9 n5 P
总之,现在是遇水能搭桥,逢山有路开得更明朗时代了。展望10年,敬所有抗癌英雄和家属,愿大家能一直陪伴至亲左右,忘了时间。 & g- x' ?& S6 c0 Q7 c4 k
PS:以上仅是我看到的一些病友案例中的冰山一角,希望给大家抗癌路上增加点信心吧!更多好方案有待发掘和反馈,欢迎大家在评论区讨论指正。祝看到这里点赞关注的各位战友都能跨越10年! 8 _! f: a$ M/ a3 p" w3 M5 w
参考文献 1.Bertoli E, De Carlo E, Del Conte A, Stanzione B, Revelant A, Fassetta K, Spina M, Bearz A. Acquired Resistance to Osimertinib in EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer: How Do We Overcome It? Int J Mol Sci. 2022. 2.Zhou Qing, Zhao Hongyun, Lu Shun, et al. Consensus on the lung cancer management after third-generation EGFR-TKI resistance.[J] .Lancet Reg Health West Pac, 2024, 53: 101260.
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