Brigatinib：ALK突变非小细胞肺癌患者耐药后的最新选择

       ALK突变被称为肺癌的钻石突变，这是因为这部分患者虽然数量不多（约占肺腺癌的3%-5%），但选择丰富，克唑替尼、色瑞替尼、阿雷（艾乐）替尼……一代又一代的靶向药层出不穷，效果也都可圈可点。

阿雷（艾乐）替尼、色瑞替尼效果喜人  
       2015年艾乐替尼经美国FDA批准应用于克唑替尼治疗失败的ALK突变非小细胞肺癌。研究证明，对于既往接受克唑替尼治疗后进展的ALK阳性非小细胞肺癌患者，二线应用艾乐替尼治疗的总反应率高达52.2％，可使患者无进展生存期长达8.9个月。

       色瑞替尼是在2014年4月29日由于临床试验表现优异而被批准上市的。在之前接受过克唑替尼药物治疗的患者中，依然有56%的患者对色瑞替尼有反应，这些患者的中位疾病无进展生存时间为6.9个月。

新药Brigatinib凭借出色成绩获FDA批准治疗非小细胞肺癌
       就在刚刚过去的2017年4月28日，美国FDA又加速批准了新药Brigatinib（AP26113）用于治疗接受克唑替尼治疗后疾病进展或不耐受的转移性间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
图一：
Brigatinib的分子结构与作用机理
      
       此次获批基于一项Ⅱ期临床试验的数据。该研究共纳入了222位ALK阳性而且使用克唑替尼之后耐药的晚期非小细胞肺癌患者，这些患者被随机分成两组，A组患者每天口服90mg；B组患者前七天每天口服90mg，接下来每天口服180mg。

       结果显示，A组有效率是48%；B组的有效率是53%。中位缓解持续时间为13.8个月。尤其值得一提的是，对于脑转移的患者来说，A组42%的患者颅内肿瘤有明显缩小，而B组有67%的患者颅内肿瘤缩小。也就是说，Brigatinib可有效控制颅内转移。

       最常见的副反应为恶心、呕吐、乏力、咳嗽和头痛（发生率均＞25%）。最常见的严重不良反应为肺间质性疾病、肺炎。致死性不良反应发生概率为3.7%。两组因不良不能耐受永久停药的发生率为2.8%（A组）和8.2%（B 组）。


       综上，对于ALK突变的肺癌患者来说，使用第一代ALK抑制剂克唑替尼后耐药的困局出现了新的转机。色瑞替尼、艾乐替尼以及新药Brigatinib都可供选择。对于存在脑转移的患者来说，Brigatinib或可成为最佳选择，因为它有很好的入脑能力，可以很好的控制脑部的新发病灶。

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