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1828年两位科学家成功地从柳树皮里分离提纯出活性成分——水杨酸。
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/ I% t# D2 E8 m2 x2 o+ S1897年德国化学家霍夫曼在水杨酸的基础上合成了乙酰水杨酸——也就是今天的阿司匹林。阿司匹林成为第一个发现的非甾体类抗炎药。; W7 u9 g/ Z. z& g
" x2 U, }: ~& W! s近四十年来,陆续有研究表明,阿司匹林在癌症预防和治疗也发挥一定作用,特别随着近几年高质量的临床和基础研究数据的出现,其防癌抗癌的作用变得越来越明确。
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肺癌
1 Q4 w/ v1 a2 ?韩国梨花女子大学Shinhee Ye对近1300万韩国人群数据分析发现,使用低剂量阿司匹林5年以上可能降低新发肺癌风险,特别是老年和非糖尿病人群。" k' n$ ^, w1 {; ~
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这项全国性、回顾性队列研究采用2002-2015年韩国国家健康信息数据库,共纳入12969400例年龄为40-84岁、在2009-2010年接受全国健康筛查、2006-2010年期间无肺癌史且2002-2010年期间未使用标准剂量阿司匹林6个月的受试者。数据分析时间为2016年10月至2018年12月。' j- S5 O( |3 H! J
- d$ T" ^# \; Z% H! U9 C% C& ?研究人员对每例受试者在2002年1月至2010年12月期间使用低剂量阿司匹林的持续时间进行了计算。其中84.7%没有使用低剂量阿司匹林,5.8%使用1-2年,3.9%使用3-4年,2.9%使用5-6年,1.9%使用7-8年,0.9%使用9年。5 U% W L. @0 p+ d' H
1 }: W# z" @9 n. c) D% n1 T. k在共计63787432.9人年随访期间,共有63040例(0.5%)受试者诊断为肺癌,发病率为98.8/10万人年。这些患者的平均年龄为66.4岁,71.6%为男性。/ Z' N Z9 E8 B8 z( l
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与未使用阿司匹林者相比,使用阿司匹林5年以上者的肺癌风险显著降低,而且不受性别、肥胖和吸烟的影响,其中:/ K1 s- r! Q3 X: f8 f1 F) y6 g& M
1 j5 z7 g% _# g9 L使用阿司匹林5-6年者,肺癌风险降低4%;
! d- C, z. G0 R6 f z使用阿司匹林7-8年者,肺癌风险降低6%;" ~( k" t2 {" W; U& ^
使用阿司匹林9年者,肺癌风险降低11%。/ H% Z1 K& P( g- v( Q& J
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不过,对不同年龄段人群的分析显示,长期使用低剂量阿司匹林显著降低≥65岁人群的肺癌风险(5-6年:5%;7-8年:7%;9年:13%),但未降低65岁以下人群的肺癌风险。
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8 n, j0 @0 f1 k8 t另外,长期使用低剂量阿司匹林显著降低非糖尿病人群的肺癌风险(5-6年:4%;7-8年:6%;9年:13%),但未降低糖尿病人群的肺癌风险。$ ]3 _/ q/ P4 _/ v7 E1 c
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$ V$ ~" R# C. q% }1 t! n由于该研究具有一定的局限性,研究者表示,仍需进一步前瞻性研究来确定两者之间是否存在因果关系。
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% k9 b5 S! [/ ^/ ?2 V肝癌
+ [ B. E7 m" r' O台北荣民总医院Teng-Yu Lee等对台湾地区1万余例慢性乙肝患者研究发现,每日使用阿司匹林可显著降低乙肝患者肝癌风险29%。4 s2 `# L' c$ ?; B9 f- H
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% D1 ?5 Q& B2 h' k( E在这项台湾队列研究中,研究人员对1997-2012年的204507例慢性乙肝患者进行了筛查。每天接受阿司匹林且持续90天以上的2123例患者被分至治疗组,根据倾向性评分随机匹配的8492例(1:4)从未接受过抗血小板治疗的患者被分至非治疗组。
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; E5 c! N' x: G2 U5 }# d2 d1 o治疗组大部分患者在中年时期开始阿司匹林治疗(中位年龄为58.7岁,72.4%为男性),中位治疗持续时间为3.1年,98.0%服用剂量≤100m/d。: Y7 b- o; r3 I/ P# u3 f
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在5年时,治疗组的累计肝细胞癌发病率显著低于非治疗组:5.20%vs 7.87%。4 L8 G: l2 r6 K. g
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( f/ y) V0 A' R! _+ }: y研究人员还对消化性溃疡出血进行了评估,发现治疗组相比非治疗组未显著增加消化性溃疡出血5年累计发病率(6.13% vs 5.52%)。有肝硬化者相比无肝硬化者的消化性溃疡风险也未显著增加(7.49% vs 5.85%)。# _& J3 b2 a3 f! Z5 {
; F- r. V, \; ~2 ]+ g" k不过由于治疗组所选择都是能够至少耐受阿司匹林90天的的患者,所以消化性溃疡出血的风险可能被低估。
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结直肠癌
0 F5 [5 u: {' C/ a$ \已经有很多研究发现,规律服用阿司匹林的患者,结直肠癌的发病率有所降低。: L# J5 w/ g6 `$ x
) F* ?$ [1 G) E2016年4月12日,由美国预防服务工作(USPSTF)组编写的阿司匹林一级预防指南最终版发表于《Annals of Internal Medicine》。最终推荐认为,10年心血管风险≥10%且无出血风险增加的50岁至69岁人群应考虑服用低剂量阿司匹林来预防心血管病和结直肠癌。
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中国香港中文大学的蔡锦辉和沈祖尧等的研究显示,每日服用80~100mg的阿司匹林的人,多种癌症的发病率都要更低,结直肠癌发病率降低29%。相关文章发表在International Journal of Cancer上。- S ~! u% [: q9 H# A6 L
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此项研究是在中国香港进行的,相比以前在欧洲人中进行的研究,可能更符合中国人的情况。' t* n2 q8 T8 j3 |4 \3 y
$ @7 y1 z5 u C研究人员跟踪调查了2000年至2013年间,香港所有公立医院的电子病历中服用阿司匹林的成年人,并按1:2的比例选出了与这些人年龄性别相匹配的不服用阿司匹林的对照组。
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2 r( I B0 d4 A: O6 }最终,研究纳入了204170名服用阿司匹林的患者,以及408339名相应的对照组,平均年龄67.5岁,平均服用阿司匹林7.7年,阿司匹林中位剂量80mg/天,随访时间超过10年。
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' _( d2 Q) S0 H6 l在随访期间,总共发生了97684例癌症,其中阿司匹林组26929例(13.2%),对照组70755例(17.3%),阿司匹林组的癌症发生率相比对照组低了25%!* y* R9 D& Z1 n, p! v% a
$ v( ~! N; _8 N1 V- d8 M不同的癌症中,最常见的肺癌在阿司匹林组中发生了6142例(3.0%),在对照组中发生了18766例(4.6%),降低了35%。
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! ^# B5 p# e& u0 l) n9 t发病率居次位的结直肠癌,在阿司匹林组和对照组分别发生了5118例(2.5%)和13336例(3.3%),降低了29%。) j3 \) {7 \6 n( @
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对于食道癌、肝癌、胰腺癌、胃癌和白血病,阿司匹林组的发病率也相比对照组低了41%、51%、46%、58%和33%。而在肾癌、膀胱癌、前列腺癌和多发性骨髓瘤上,两组间的发病率没有显著差别。; K3 P# n5 W/ O3 T o- f+ p
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禁忌; h# W1 Y/ E; y
需要强调的是,阿司匹林预防癌症的机制目前尚不十分清楚,对于具体推广应用阿司匹林来降低癌症风险,也有待于进一步研究。
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如果想要通过服用阿司匹林降低癌症发生率,应得到医生的同意,不能擅自用药。9 Z M' x5 d7 L3 \! t# O
% F u4 f1 i' L& a1 R" x7 D' o同时,以下人群应慎用阿司匹林:# j7 y6 ~2 }4 \8 `) Q7 Y
/ w3 A. m4 b3 Z7 [5 H6 R# O# z1.哮喘患者:不少哮喘患者在服用阿司匹林后数分钟到数小时内,出现剧烈哮喘,而且持续时间长达数小时到数天。这类人群如果必须使用阿司匹林,需要在医生的指导下,先谨慎采用阿司匹林脱敏法进行治疗。
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2.手术者:手术患者服用阿司匹林容易导致手术切口出血。
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' b' Q( d4 h" y1 u h w3.患某些重症疾病的老年人:老年人要在生命体征稳定的时候才可以服用阿司匹林,同时要注意多休息,必要时要检查出凝血指标,以便医生调整治疗方案。* X. X2 L. B6 X
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4.其他情况:胃及十二指肠溃疡患者、活动性溃疡患者、血小板减少患者和凝血功能不佳者忌服阿司匹林。. r; o" B/ Z* q" b! W, q
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使用阿斯匹林100年,延长寿命一年。这样的统计有意义吗?滚! |
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[LV.2]与爱新人