作者:张潇潇
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6 I7 }& R3 s6 ~, R# K4 h" O* }' z肺癌发生骨转移,意味着什么?
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# Y+ ]+ U' }/ s1 H( D2 M7 g5 Z$ P8 N很多人一听说骨转,就慌了手脚,如同晴天霹雳一般。而随骨转一同到来的骨痛、骨折、甚至瘫痪等骨相关事件(skeletal related events, SREs),也着实严重影响了患者的生活和心态,甚至让人产生“真没治了,不如放弃”的消极念头。
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事实上,我们会发现最近几年身边骨转移的患者,好像越来越多了。
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这并不是代表越来越多的人面临终末期的噩耗,恰恰相反,从某个角度来说是由于医疗技术进步带来的正面现象,代表着晚期肺癌患者的生存期在不断延长。
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过去很多晚期患者,在出现或者确诊骨转移前就去世了,正如过去平均寿命短、医疗水平低时,很多人发现不了癌症、活不到患癌的年龄。
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我们的观念也要随着技术的进步及时更新,正确地认识骨转移。
出现骨转移只是抗癌越久越有可能遇到的一段病程,并非判断终末期的标志。在原发病的治疗基础上针对骨转移积极开展治疗,尽量减少骨相关事件,改善患者生活质量,才能最大程度获益。
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骨转移机制
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骨转移按病变特征可分为三种类型:溶骨型、成骨型和混合型,其中肺癌常发生溶骨型骨转移。
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3 H5 V* x* q/ k肿瘤细胞经血液转移到骨附近,释放介质激活破骨细胞和成骨细胞,其中破骨细胞释放细胞因子又反过来促进肿瘤细胞释放介质,因此破骨细胞异常活跃,过度地骨吸收打破了骨组织原本的动态平衡,可能引起一系列并发症。
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50%肺癌骨转移的患者不会出现明显的临床症状,需要重视规律复查,及时发现尽早治疗。6 W* U4 S @/ f$ o, [
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骨转移的诊断
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对于怀疑骨转移的肺癌患者推荐以下检查:
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5 V5 n, i5 f: z( l3 V1.放射性核素骨扫描(ECT)检查或PET-CT检查;
) [. \8 L% B% s/ k' R! M+ D2.ECT检查阳性的部位行X线平片;
4 t; |0 K5 X6 l) B. {) \3.ECT检查阳性的部位行CT及/或MRI检查;
: y3 j, e) W3 z4 }4.血常规、肌酐、肝功能、电解质、血清钙等生化指标检查。8 |+ ?( W; B! Q
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肺癌骨转移诊疗专家共识推荐诊断流程:
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0 w1 t/ `$ t! o+ a图片来源:肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)
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如果肺癌诊断明确,且全身多发骨破坏病灶,骨活检为非必须操作;如果肺癌诊断明确,但仅出现孤立性骨破坏病灶,则应积极进行活检。
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8 Y: N: |$ T* J5 `+ i骨转移治疗, o9 ]% t! E+ e9 {0 a5 C
3 p9 t" D# i7 @0 W治疗肺癌骨转移的目标是提高生活质量、延长生命、缓解症状及心理痛苦、预防或延缓病理性骨折等SREs。出现骨转移的患者应以全身治疗为主,采用肺癌的抗肿瘤方式,如化疗、靶向、免疫;局部对症治疗,主要是为了控制骨转移症状,如手术、放射、介入。
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药物治疗
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9 N5 |' U# h- }* r h t$ P一、骨改良药物
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1.双膦酸盐& Y9 X( {9 |- D6 c9 p7 d. {
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双膦酸盐是肺癌骨转移的基础推荐用药,能与常规肺癌抗肿瘤疗法联用。
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双膦酸盐治疗骨转移,主要是通过抑制破骨细胞的生长、活性、功能、聚集,诱导破骨细胞凋亡,从而减少对骨的吸收溶解,降低转移病灶内的破骨活动。部分双膦酸盐还具有抗肿瘤作用,抑制肿瘤细胞的扩散与浸润,诱导肿瘤细胞凋亡。
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常见的双膦酸盐药物有第一代的氯膦酸,第二代的帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠,第三代的唑来膦酸、伊班膦酸钠和因卡膦酸二钠,骨转移患者无论是否出现明显的并发症,都推荐使用双膦酸盐,减少骨代谢紊乱、提高骨密度,减轻疼痛或延缓SREs的发生。
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" m: m2 H. W9 {4 ^2.地诺单抗(denosumab, D-mab)
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' S! f8 D( v" i地诺单抗的作用机制也是抑制骨吸收,通过特异性靶向核因子κB受体活化因子配体,抑制破骨细胞的活性。
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双膦酸盐和地诺单抗作为骨改良药物,适用于骨转移引起的高钙血症、骨痛,或无骨痛症状但影像学诊断为骨破坏、骨转移的患者。对于只存在骨转移风险(LDH或ALP增高)而未确诊骨转移的患者,不推荐使用。
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8 A, E" D- t/ w骨改良药物的不良反应主要有颌骨坏死、低钙血症、肾毒性,治疗期间要注意补钙和维生素D、进行全面口腔检查(半年一次)。
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二、化疗药物! i p+ X* A* F5 Z* q
) @/ B3 ~ ]% Y1 r J( z: ^对于体能评估可耐受化疗的患者,推荐顺铂或卡铂为基础的含铂双药化疗方案,同时联合双膦酸盐。
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5 z; S9 |% Y9 ]; @三、分子靶向药物
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常用的肺癌靶向药大家都很熟悉,其中关于骨转移的方面,研究证明EGFR靶点的吉非替尼除了对NSCLC的疗效外,还可以抑制骨的重吸收,降低病理性骨折发生概率。对于EGFR-TKI治疗后出现进展且T790M突变阳性的患者,推荐奥西替尼治疗。
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$ x6 j1 M! l7 Z; b, Q- gVEGF靶点的贝伐珠单抗与含铂化疗联合,有效延长了骨转移中位进展时间,是目前非小细胞肺癌骨转移的标准一线治疗方案。
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对携带ALK、ROS-1融合基因阳性肺癌骨转移患者,推荐尽早使用克唑替尼治疗,耐药后可选择二代色瑞替尼。
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四、镇痛药物$ P* B$ V! ~' b6 c; z
+ ^8 ~' u1 c; e* s% C2 B遵循按阶梯给药的原则:
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" Q9 Q2 a: U# n. d1 K" j. @注:癌痛患者使用吗啡极少产生成瘾性,不必过度担心,遵医嘱即可。
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$ B. w8 E4 Z6 k出现爆发痛、尿潴留、感觉异常的患者,有可能是出现了病理性骨折或脊髓压迫,需提高重视。4 T+ ]# b( D% R2 Q3 n" H
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; K. }% L, s" T1 |放射治疗2 q# @+ U' O: @# z. }' J+ q' K! F2 n
$ @' P( G. _& a一、体外放射治疗 8 Q, x. h; ~1 F% ?2 B
$ ~5 u2 _- e" t. F3 w外放射治疗是肺癌骨转移姑息性放疗的首选方法。
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& V0 r1 c" t; v9 y+ L0 g* ?* |6 l' W二、放射性核素治疗 (也称内照射)
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放射性核素治疗应严格掌握适应证,不能优先选择。放射性核素治疗后可能会出现明显的骨髓抑制,影响其他全身治疗。
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目前核素常用的药物是89Sr。Sr(锶)与钙元素相似,易在成骨处聚集。放射核素治疗的原理是骨转移处破骨、成骨活动都相对旺盛,因此病灶中药物浓度高,发射β射线杀伤附近癌细胞。
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* s& B9 j- K+ V( _1 G7 ]外科治疗
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对骨转移灶进行外科干预,可以获得病灶组织便于进一步诊断治疗、预防或治疗骨折、尽量恢复运动功能,提高患者生存期以及生活质量。
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$ k% [, m! f" _介入治疗
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$ z7 ] C! F- l G. R+ e6 T介入治疗是在多种影像引导下应用微创技术,局部控制骨转移部位,创伤和副作用更小、安全性高,适用于无法耐受其他治疗的患者。
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一、消融治疗
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( v4 k) k/ J) m% U) k* n包括射频消融、微波消融、激光消融、冷冻消融以及高强度聚焦超声等,精准微创至病灶组织,利用生物学热效应直接使肿瘤细胞不可逆坏死或损失,在定位准确操作熟悉的情况下,可以达到彻底毁灭病灶的目的。
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二、骨成形术(骨水泥)
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8 Q1 G. C9 n( d; E- i1 G, P9 a经穿刺将骨水泥(甲基丙烯酸甲酯)注入病灶,局部加固、减轻疼痛、局部控制肿瘤效果显著。(骨水泥第一人:骨转移介入两三事)
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三、近距离治疗(放射性粒子植入)
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将密封的固体辐射源,通过微创手术置入人体病灶内部,目前肺癌骨转移一般使用125I作为放射源。
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6 ^+ i" d, \. |* g2 _8 M2 ~6 j心理疏导
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; _9 h2 H9 E5 ~( k) \临床上越来越重视对肿瘤病人的心理支持治疗,尤其是肺癌患者的心理痛苦患病率最高,包括重度抑郁的患病率。
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# A r" ?5 o. w2 m# |出现骨转移,往往对患者的身心造成双重伤害。因此对于骨转移患者,除了关心身体状况,也需要关注情绪健康,适时给予心理支持可有效减轻患者对疾病和治疗的恐惧,有利于病情缓解。
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如果心理痛苦持续存在到了无法忽视、影响治疗的地步,要及时进行心理精神症状诊断,包括精神心理科面诊或在医生建议下联用抗焦虑和抗抑郁药物。
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( `; Q1 a6 X: [2 \心理精神症状不可小视,心理治疗已被写入肺癌骨转移专家诊疗指南,与药物和手术治疗并列。" n: \+ z' ?1 s w$ L6 k
# j; ]2 T& w3 f! D+ f& o不要轻率认定“ta只是一时想不开”,也许病人已经到了无法凭借自己的力量“想开”的地步,急需医生和药物的帮助。
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结语
. s3 S t" l, ^, J0 I6 p) V
: O3 a, C" G9 i7 I5 d: [: I' n0 T" C肿瘤患者治疗开始的五年内一定要重视骨扫描筛查,当出现
连续疼痛、痛到影响入眠等状况,要警惕是否为
骨转移早期症状。
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: T- ~% p1 p/ [科学认识骨转移、走出对骨转移的恐惧,积极配合治疗,才是面对骨转移这道难题的最优解。
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