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' \% D! m" e7 G% Q( K作者:许柯' F8 ^/ p) x% O- R
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不觉间我们已经悄然走过2021年,迈向全新的2022年。在过去的一年里,由于疫情的冲击,使得各行业的发展都变得举步维艰,肿瘤治疗领域也不例外。
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# G: @$ S0 a2 C6 t) y虽然困难重重,但终是有很多令患者们振奋的好消息。今天我们就从美国FDA批准上市以及我国药品监督管理局批准上市两个方面,为大家盘点一下2021年最值得关注的几款肺癌新药。
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( S/ T9 k; P, J& d# _$ \. NFDA批准新药 L0 j7 U5 o4 j% k
今年,FDA批准的新药主要集中于EGFR 20ins 和KRAS靶点上,为我们带来了几款具有划时代意义的药物,让患者获得了更多的治疗选择。
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0 w ^2 {! G9 t0 D01 开启肺癌的“双抗”治疗时代
1 X& Q8 u8 V5 k7 D) Q1 p7 ~; Z商品名:Rybrevant8 R) Y, b. m$ ~5 {* h2 H
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通用名:Amivantamab-vmjw8 F" s$ H6 e: X* t4 t' y9 v
' ]$ G" f" e6 f$ Z) ]5 v研究编号:JNJ-6372# ]2 F# Z& B4 T- N* s8 {7 H
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生产厂家:杨森
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' b; w' H6 E( J) b1 ~5 ~+ [5 ?上市时间:2021年5月22日 (FDA批准)
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5 I3 w4 Y3 e1 T- g5 v3 H适应症:用于治疗EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者
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该药是FDA批准的首款可用于EGFR 20ins的靶向治疗药物,也是FDA批准的第三款双抗类药物(前两款分别用于治疗急性B淋巴细胞白血病和血友病)。该药物的上市不仅为EGFR 20ins突变患者带来全新的治疗方式,更是为肺癌使用双抗类药物进行治疗开了一个好头,相信未来将会有更多双抗药物在肺癌治疗领域展现出各自的风采。- [ K# S2 V( A6 c* u; y; d3 z' A
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02 EGFR 20ins双喜临门
; u: v- S& _, }: V商品名:EXKIVITY
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9 {7 J% `1 b- q* ?/ `& z通用名:Mobocertinib' Q( G3 H8 s" v% N! I
5 x- y7 }; f$ l研究编号:TAK-788
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生产厂家:武田
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3 t% t5 \ O+ M! s! A9 H, B上市时间:2021年9月15日 (FDA批准)$ G5 F! L4 S+ G2 ^& C- f0 U! G
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适应症:用于治疗在含铂化疗治疗期间或治疗后进展的局部晚期或转移性的,EGFR外显子20插入突变阳性的非小细胞肺癌(NSCLC )成年患者1 i/ b$ P6 a! k+ z8 A* k H, K
1 k: V& Y. V/ \2 U( M在首款可治疗EGFR 20ins的药物上市仅3个多月后第二款可用于EGFR 20ins的药物也随即获批,它就是日本武田制药的Mobocertinib。相关研究显示,在难治性EGFR 20外显子插入突变的NSCLC患者中,经Mobocertinib治疗的中位PFS可达7.3个月。
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2 _7 e. ]' ]) ? ^2 G03 KRAS不再是不可成药靶点
3 V, b0 L4 P% ~- R8 F. @商品名:Lumakras1 \* W# t. \; v) o: P! U
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通用名:sotorasib
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- M3 J' F6 x) b* B8 o. @研究编号:AMG-510
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生产厂家:安进
0 c4 T: I) ~% y. m1 J* l0 Q( \# n) I$ Z6 t! s! N$ Z
上市时间:2021年5月28日 (FDA批准)
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适应症:治疗携带特定的KRAS基因突变(KRAS-G12C),且用过至少一次其他药物(比如化疗、免疫疗法)的晚期非小细胞肺癌患者
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% h! i2 C5 E; z, A- p3 e" J+ ?7 V在过去的几十年里,KRAS一度被认为是一个“不可成药”的靶点,虽然该突变患者人数众多,但无奈没有合适的治疗药物。直到sotorasib的出现终于打破魔咒,让KRAS突变患者的靶向治疗变为可能。研究显示,KRAS G12C突变患者使用该药物,总客观缓解率(ORR)为36%,完全缓解率(CR)为2%,部分缓解率(PR)为35%;疾病控制率(DCR)达到81%;中位缓解持续时间(DOR)为10个月,58%的患者持续缓解≥6个月。
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04 劳拉替尼一线治疗脑转效果超群 / T. ]: h# O; E2 @
商品名:LORBRENA
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( d+ |( M( M0 Z( `5 y( S( i# r* v通用名:Lorlatinib, K: g- S, Z2 f$ ]
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中文名:劳拉替尼
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8 [7 ]% G5 N7 ~; d% q生产厂家:辉瑞: u& @2 D. [- s5 k @7 S5 c( p
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上市时间:2021年3月4日 (FDA批准)
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适应症:ALK阳性非小细胞肺癌患者的一线治疗9 }1 A1 k( ^ H t0 R! P
2 O: B" H2 J2 J. G& n# \与EGFR突变里的第三代药物奥希替尼相似,劳拉替尼在ALK阳性患者一线治疗时使用获益也十分显著,与克唑替尼相比,劳拉替尼显著性延长了中位PFS,降低了72%的疾病进展或死亡风险。此外,劳拉替尼对于脑转移患者更加有效,颅内ORR可达82%,而克唑替尼仅为23%。因此,对于ALK阳性的脑转移患者而言,劳拉替尼应该是一线最优的选择。3 [) o- n. i N) t3 n' W
+ \2 b, Z4 g1 i k) M05 首款MET抑制剂在美加速上市 ! t2 P- i" z1 t U4 b
商品名:Tepmetpo' H# p+ O. M, S/ b0 Z1 N
7 `2 j4 [4 U- N: I* J; K: v- F0 f( b通用名:tepotinib
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中文名:特泊替尼2 U2 m# r! t0 Q2 l- O5 n- S
. J3 Z& h7 K: q9 f, f生产厂家:默克
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/ C* A" r% T' p+ d7 w0 i上市时间:2021年2月3日 (FDA批准)
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+ _; j! h: H8 C& m# z+ _( x _" S J适应症:用于治疗MET外显子14(MET ex14)跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成年患者
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' b7 m& y% w+ Q: n# v& ~ v特泊替尼作为全球首款获批的MET抑制剂于2020年3月25日在日本获批上市。2021年,美国终于坐不住了,将这款在日已上市一年的药物加速审批通过了,成为继卡马替尼后第二个在美上市的MET抑制剂。
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" k8 W% d E% ~% t0 O# M G06 第五款非国产免疫疗法 8 n; T: V' ^. C+ B$ u4 r$ d* E
商品名:LIBTAYO# g4 t3 J# J1 j$ C
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通用名:cemiplimab- k: j& M& |4 u- [! H3 c% h
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中文名:西米普利单抗8 ]- L; H9 ? v6 w4 j3 \9 W7 X- h
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生产厂家:赛诺菲&再生元0 s t" w+ s, J4 q J
) g9 e0 W8 @, [4 ]8 D: B上市时间:2021年2月22日 (FDA批准)
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0 z" d8 Y* ]( m6 k8 B9 {适应症:单药用于PD-L1表达>50%的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗+ e8 y3 F) J& X m. B* A
7 T l" V8 b; O# K+ e2 A# c进口PD-1/PD-L1抑制剂除了大家已经熟知的O、K、T、I,终于又有了第五款全新的产品——cemiplimab。根据该药物的获批研究显示,PD-L1表达水平≥50%的患者,死亡率降低了43%,疾病进展的风险降低了46%,PFS时间分别为8.2个月和5.7个月。2 `* r/ W1 _7 J( s: V0 @; }
+ U. d. U' s3 s1 ^5 |新的免疫治疗药物加上不断内卷的国产免疫治疗药物,患者确实需要好好思考该如何选择了。
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; }+ v( s5 ~+ j. }$ }, B: }NMPA批准新药
% q) [/ j5 U5 z. p; E: }3 L4 Z1 l& l与FDA批准新药类似,2021年NMPA也将肺癌新药的审批重心放在了罕见靶点的新药上,批准了几款免疫抑制剂的新适应症,一款RET药物和一款MET药物,为国内罕见患者带来了新的希望。; g5 l4 Z: ^+ E1 |# b
' L d+ r' z( Z. n8 \8 p01 国内首款RET抑制剂 , X" Q3 ^8 K9 {& f! S% D
商品名:普吉华
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! s/ y3 @6 O# w' m2 F通用名:普拉替尼
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研究编号:BLU-667
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8 J6 X; x6 _* H3 z2 K+ o$ v生产厂家:基石药业, J2 v- ^( H' W5 S% \
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上市时间:2021年3月23日 (NMPA批准)+ L3 w8 g, F7 p2 q% J; S
% g* i% R# M; { I) X适应症:既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者
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% ?- t4 c+ P5 }( e作为国内首款RET抑制剂,普拉替尼很好地填补了中国RET融合晚期NSCLC患者治疗的空白,为这类患者开辟了一种全新的治疗方式,且在国内外的指南中均得到了推荐,是RET突变患者一种良好的治疗选择。根据获批的相关研究显示,普拉替尼治疗RET融合阳性患者,无论一线还是二线使用均具有卓越疗效,初治患者的客观缓解率(ORR)达到80%,经治患者的ORR达到66.7%,明显优于化疗。
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9 D; m. P' l* p1 I% m02 国内首款MET抑制剂 + {; C4 y+ B7 M7 m: k* g* e* I
商品名:沃瑞沙
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通用名:赛沃替尼4 ]9 p% ]! T# d$ k- U+ P
& z8 {4 w o( q; b+ A" P0 q曾用名:沃利替尼
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0 ^, j9 v( o/ t% @# A生产厂家:和记黄埔医药5 V W# I* ]" h- X' \
- @* z( t6 A, e( a& o6 x; A N上市时间:2021年3月23日 (NMPA批准)
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K: v( c) o. w M. ~适应症:用于间质-上皮转化因子(MET)外显子14跳变的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌( G% m- H- H* c2 v' C
- ]$ V: n, V, I! L+ q2 B" ~在国外上市的特泊替尼与卡马替尼迟迟无法引入国内,但国内MET突变患者又急需一款靶向治疗药物,于是这个重任就压在了药企的肩头。皇天不负有心人,和记黄埔终于在2021年的3月为国内MET突变患者带来了首款靶向治疗药物。根据研究显示,独立委员会(IRC)评估的客观缓解率ORR达到49.2%,疗效评价的疾病控制率(DCR)高达93.4%,缓解持续时间(DoR)达到9.6个月(成熟度40.0%)。
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03 国产EGFR三代药袭来
& u$ B/ y' ~0 i商品名:艾弗沙
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9 S/ E0 W0 t4 W3 o) K2 I: `5 o6 u5 F通用名:伏美替尼
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2 w$ V% s2 h' K生产厂家:艾力斯医药9 i3 z) K3 J8 Q2 R
: R2 g- @" w$ `: Z# R上市时间:2021年3月3日 (NMPA批准)! c- B& Q( k4 X! {
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适应症:用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。
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在EGFR靶向药的赛道中,三代药激战正酣。伏美替尼作为中国原研、拥有自主知识产权的第三代EGFR-TKI,具有“双活性、高选择、强缩瘤、安全佳”的特点。其临床研究显示,治疗EGFR T790M突变阳性局部晚期或晚期NSCLC的客观缓解率(ORR)为74.1%,疾病控制率(DCR)为93.6%。治疗效果相比奥希替尼不逞多让,再加之其价格的优势,或许能成为挑战奥希替尼的一匹黑马。
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这么多款全新的肺癌治疗药物,其中是否有你所期待的呢?. A& h7 s& F$ U/ S8 Z
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无论如何我们都必须承认,我们正处于一个美好的时代。新药如雨后春笋般向我们纷至而来,不断完成着从零到一,再由一至多的突破。相信在全新的2022年里,还会有更多新药、好药为肺癌的治疗做出更大的贡献。1 x o7 |$ U- b0 S$ q
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