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本帖最后由 小方 于 2022-6-14 14:39 编辑 & P3 h% h1 t) B' R7 |( k
3 }7 p8 k8 c5 n p) N9 n; A间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)基因突变包括多种类型:融合突变、点突变、过量表达等等。其中,ALK基因融合突变是非小细胞肺癌(NSCLC)常见的一种驱动基因,主要在肺腺癌中较为常见。因其靶向药使用时间长,平均生存期长,也被称为“钻石突变”。
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+ A8 y4 T/ L* s2 i$ @, K$ }- o如果说基因是一辆火车,那么ALK基因融合突变就是“ALK”这辆火车从20号车厢断裂,与其它同样发生断裂的火车重新连接,最常见的连接方式就是与名为“EML4”的火车连成一辆火车。
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; w4 N( N! U# G2 l+ c( n- N目前已发现的ALK融合突变都是在“第20号车厢”断裂的,但EML4的断裂点有很多,包括外显子2/6/13/14/15/17/18/20。也就是说,重新连接的新“火车”也有许多不同的类型,针对不同的类型使用靶向药会有不同的效果。# Y# p- y1 D; G& L# v
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随着研究进步,更多的ALK基因融合伴侣被发现,ALK基因20外显子断裂后不仅可能与EML4基因融合,还可能与KIF5B基因、KLC1基因、TFG基因、HIP1基因等等融合,此类也称为罕见ALK融合突变。
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无论是常见融合类型还是罕见融合类型理论上都可以考虑使用ALK抑制剂,目前,已有多种ALK抑制剂上市。
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8 g/ ?) r1 r6 x7 W3 x一代ALK抑制剂的代表药物是克唑替尼。3 B1 P' J5 g; \, w3 r# C! |' G/ C
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二代ALK抑制剂包括:塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼和布加替尼。
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三代ALK抑制剂包括:洛拉替尼(旧译:劳拉替尼)
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上述靶向药在国内外均已上市。& J. U m& [. c3 o/ E! l) O: k& r
) b4 c! a# y5 p3 N# {3 U" C5 G7 f参考文献
Y( P1 V" `1 d7 g+ ~# z[1]王莎莎,石远凯,韩晓红.ALK阳性非小细胞肺癌靶向治疗耐药机制及预后标志物的研究进展[J].中国肺癌杂志,2020,23(11):1014-1022.
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