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作者:慕枫 : v4 s* A' I8 F+ }% V3 N+ O
截止2020年,女性乳腺癌首次超过肺癌成为全球最常见的癌症;在中国,乳腺癌已成为威胁女性健康的第一大恶性肿瘤,发病率呈逐年递增的趋势。中国乳腺癌患者的中位诊断年龄相对较早,约有60%的患者在诊断时为绝经前状态。 0 m, K# O1 i; c' R& y- a& ~- |
随着我国女性结婚及生育年龄的推迟,“二胎”、“三胎”政策的到来,越来越多的乳腺癌患者在治疗过程中有保护卵巢功能的需求。这就意味着,如何在治疗乳腺癌的同时,对卵巢功能进行保护,成为了提高乳癌患者生存质量的亟待解决的一个问题。 * c( R. r$ K( W: v( ^) a0 W
中国绝经前女性早期乳腺癌患者中50%~60%为激素受体阳性。内分泌治疗可以降低肿瘤细胞对雌激素的利用,是降低这类患者复发风险的重要手段。卵巢功能抑制(OFS)是乳腺癌的内分泌治疗开展最早,也是三苯氧胺出现前最常用的治疗方式。 ! W% D8 t, Q8 |/ p" x7 z0 V) V
经过数十年的研究表明,OFS联合治疗方案能够为绝经前激素受体阳性乳腺癌患者带来获益。《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识(2021年版) 》的推出,为进一步规范和优化OFS在绝经前乳腺癌患者中的临床应用提供指导性意见。面对卵巢功能抑制,大家不要望名生惧。先听我们来说一说OFS究竟是什么,大牌专家们又是怎么说的。
! O6 b+ e# N: O7 n9 j% B✦ 何谓卵巢功能抑制?
4 `4 |- j: {6 e4 p对于激素受体阳性的乳腺癌患者来说,雌激素可以促进乳腺肿瘤的生长。对于绝经前女性来说,卵巢功能活跃,会产生大量雌激素。我们只有通过人工干预来减少雌激素产生,才能很好地降低这部分患者乳腺癌复发风险,改善生存情况。 2 n8 y [3 ^" {5 E; M! g" t
✦ 卵巢功能抑制的常用方法有哪些? 9 F: b4 d% r+ W3 W" D! a: j
OFS的常用方法包括手术去势、放疗去势和药物去势。
+ ]0 r7 M; y& ~2 n手术去势:手术去势包括传统手术切除术和腹腔镜手术切除术,是采用外科手术切除双侧卵巢以达到去除卵巢内分泌功能的目的。这种方法虽然可以快速有效的消除卵巢来源的雌激素,且术后不必用辅助用药,但也意味着乳腺癌女性同时丧失了生育能力。 ) N8 U2 f9 @1 B) S
放疗去势:放疗去势是通过对卵巢局部进行照射来抑制卵巢功能的一种方法。放疗去势虽然操作简便,但效果却可能不尽如人意。20%~30%的患者经放疗后不能成功达到抑制卵巢功能的效果,诱导雌激素下降的水平显著差于卵巢切除术,且可能造成临近器官的放射损伤,因而临床使用较少。
$ S! h2 h% L' l9 a4 D* F药物去势:药物去势是通过卵巢功能抑制药物(GnRHa)抑制雌激素水平,达到与手术相似的抑制程度。药物去势对人体损伤小、副作用低、一定程度上具有可逆性;最关键的是,药物去势可以起到保护卵巢、减少化疗对卵巢功能影响的作用,为乳腺癌患者化疗后备孕、妊娠带来希望。GnRHa已成为绝经前激素受体阳性的早期乳腺癌OFS的首选。
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2 R% c: \* x4 y) L! w7 h✦ GnRHa如何用药?
# E' a% }2 m( C; R用药选择:常见的GnRHa有戈舍瑞林、曲普瑞林和亮丙瑞林。GnRHa通常是每28天皮下注射一次。 % i4 r; y* F h5 e3 d! d* w
用药时机:根据激素受体阳性乳腺癌化疗前的卵巢功能状态,决定辅助内分泌治疗方案;GnRHa可以在化疗结束后直接序贯使用;GnRHa同步化疗不影响患者的生存获益;已接受化疗的患者不推荐确认卵巢功能状态后再使用GnRHa。
( T; [3 z0 x7 w0 Q, h/ ]+ S用药疗程:GnRHa辅助内分泌治疗的标准疗程应为5年。完成5年联合OFS的内分泌治疗后,如未绝经且耐受性良好,推荐继续5年联合OFS的内分泌治疗或5年选择性雌激素受体调节剂(SERM)治疗。低危选择OFS替代化疗的患者,可考虑OFS联合内分泌治疗时长为2年。 " X( m, h* d4 \3 w* K8 L: z; `7 z
联合方案:对绝经前激素受体阳性早期乳腺癌的中危和高危患者,或亚群处理效果模式图(STEPP)分析的较高风险患者推荐OFS联合芳香化酶抑制剂(AI)治疗,OFS联合SERM治疗也是合理的选择。对存在SERM禁忌证的任何风险级别的患者,推荐OFS联合芳香化酶抑制剂(AI)治疗。 : q1 y8 I4 ?" J( X6 k
不良反应:含GnRHa辅助内分泌治疗不良反应表现为血管舒缩症状(潮热、盗汗)、阴道症状(阴道干燥、阴道萎缩)、骨骼肌症状(骨质疏松、骨折、关节疼痛)、精神系统症状、性功能障碍等。在治疗中,应与患者充分沟通可能发生的不良事件,选用合适的药物去势治疗方案。合理的安全管理能够有效地缓解不良事件症状,提高患者治疗的依从性。
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GnRHa用于激素受体阳性的早期乳腺癌患者可显示出很好的临床获益。乳腺癌患者化疗期间同时给予GnRHa可以保护乳腺癌患者的卵巢功能,尽早恢复患者月经功能,提高生育的机会,再给年轻女性一次做妈妈的权利。
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