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本帖最后由 小杨 于 2022-9-15 17:40 编辑 1 ]+ f4 C0 @: b' K( x
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5 k) ?3 o" H0 P6 ` b作者:张潇潇
! o7 F/ B/ l' @! H+ S在最近举⾏的2022 年欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO)上,多项重磅研究数据披露,进展更新,引起⼴⼤患友的持续关注。其中,⾮⼩细胞肺癌领域奥希替尼的数据⼀向是各界关⼼的焦点。
! E* |. d8 B z- q今天就先来带⼤家盘点⼀下,奥希替尼在中国晚期患者⼀线治疗的真实世界研究、III 期患者的新辅助治疗、IB-IIIA 的辅助治疗中的表现到底如何。 3 Y: P }% p6 q
FLOURISH 研究中期分析|EGFR 突变的中国晚期NSCLC 患者⼀线使⽤奥希替尼的真实世界研究结果:疗效显著、安全性良好
! Y% W5 C5 B3 l& Y) c3 u, h1123P - Real-world outcomes of first-line osimertinib for EGFR mutated advanced NSCLC patients in China: Interim analysis of the FLOURISH study ( \' a2 W/ Y% o ~, M
背景
$ Q3 l' a# ] i6 R奥希替尼在FLAURA 研究中展现的显著疗效,是奥希替尼成为EGFR 突变阳性晚期NSCLC ⼀线标准治疗药物的根本依据。不过,奥希替尼在中国患者中的真实世界研究结果还不够充分。 ! x* M0 e" S6 G* Q( k$ z3 Z
FLOURISH 是⼀项多中⼼、前瞻性、⾮常规的研究,旨在评估奥希替尼在中国⼀线治疗EGFRm NSCLC 患者的真实疗效以及安全性。 / s7 {! q; L! g1 h0 \
⽅法
8 f( I3 I0 V4 w/ |, Y K' L共纳⼊来⾃中国24 个地区的500 例未经治疗EGFR 突变阳性(19del 或L858R)的晚期NSCLC 患者,⼊组接受奥希替尼单药⼀线治疗。本次ESMO ⼤会上公布的中期分析报道来⾃96名⾸批⼊组患者的初步疗效和安全性结果。研究终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和1年⽆进展⽣存率(PFS),数据截⽌⽇期为2022 年3⽉23⽇。
) w6 y8 Y) P5 y _5 \7 D& s/ Y3 o其中,患者的中位年龄为64 岁(31-86 岁),⼤多数患者为⼥性(62.5%),⼤多数患者为腺癌(92.7%)。96.4% 的患者ECOG PS 0-1,77.7% 的患者存在≥1 种合并症,50.0% 的患者基线脑转移(CNS)。 s, f3 l1 u: ?9 S( C, ? b
结果
0 ]1 e* w# ^: @' S$ `总⼈群的ORR 为60.0%,DCR 为96.3%;
, r3 X4 N) L$ Z, ~ m) p* C( _经过10.2 个⽉的中位随访,患者的1 年PFS 率为78.8%(95%CI:66.9-86.8)。 % m0 c7 t4 D" n0 K B9 L; L
图1. 总⼈群的ORR、DCR 和1 年PFS 率 + N+ a* [' | D) N+ n( _2 j7 @" D
在基线伴脑转移的⼈群中,ORR 为60.0%,DCR 为95.0%,1 年PFS 率为78.9%(95%CI,62.1-88.8); 在基线⽆脑转移的患者中,ORR 为60.0%,DCR 为97.5%,1 年PFS 率77.7%(95%CI,58.0-89.0)。
z9 F( ^8 C# Z& p* r4 m图2. 基线有/ ⽆CNS 转移⼈群的ORR、DCR 和1 年PFS 率
% c# h( E2 f: q: Q" o L31.2% 的患者出现不良事件,其中10.4% 为治疗相关不良事件,≥3 级的治疗相关不良事件发⽣率为2.1%。患者对奥希替尼的耐受性普遍良好,与FLAURA 研究相⽐,没有出现新的安全报道。
) O3 `# u. s/ P& ^( N/ h$ q" ^" ? 结论 # Z: ^( [- u: W2 |8 `
FLOURISH 是⽬前最⼤的中国EGFRm NSCLC ⼀线奥希替尼治疗的前瞻性真实世界研究。从中期分析来看,奥希替尼即使是在脑转移以及合并症等疾病负担较重的患者⼈群中,也表现出与FLAURA 临床试验⼀致的临床疗效与安全性,验证了奥希替尼⼀线标准治疗在中国EGFR 阳性晚期NSCLC ⼈群中的获益。 8 u, m) c. D8 c& X' V
FLOURISH 研究的随访还在进⾏中,后续更⼤中国患者⼈群的数据分析值得持续关注。 ' q5 }/ C- M) y! W: Y: B
在不可切除的局晚期EGFR 突变NSCLC 中,奥希替尼能否取代度伐利尤单抗?
% d K6 B4 \+ C951PInduction osimertinib followed by definitive sequential radiation therapy and/or surgery in unresectable EGFRmutant stage III NSCLC: An open-label, single-arm, phase II study.2022 ESMO.
: K \3 U* h8 Q% W. r背景
/ C( g6 i6 h$ S6 kPACIFIC 研究结果,使得同步放化疗 (CRT)后序贯度伐利尤单抗治疗,成为不可切除的局部晚期NSCLC 患者的标准治疗⽅案。不过,PACIFIC 研究同样发现,EGFR突变患者对度伐利尤单抗治疗的获益并不显著。为此,有必要对III期不可切除的驱动基因阳性NSCLC 患者的新辅助治疗⽅案做出更多探索。
: K; d! ^+ h1 A ~6 F8 ]% N3 v- d
; y4 Q# o( b$ ` y! g s⽅法 $ L/ c# ~4 T7 P, r+ c1 @6 ?9 f
该研究是⼀项⾮随机、开放标签、单臂、II 期前瞻性研究。符合条件的患者为未经治疗、不可⼿术的III 期EGFR 突变NSCLC。在根治性放疗和⼿术/ ⼿术前,患者要接受为期12 周的每天奥希替尼(80mg)治疗。在基线、⽤药第6 周和第12 周,分别评估疗效反应。
! E3 n+ o% v( k6 i2 ^3 f- v# m- D降级为 IIIA 的疗效反应患者,计划进⾏序贯放疗或⼿术;⽆应答的患者开始接受根治性化放疗。放疗± ⼿术或化放疗之后,对患者进⾏随访,⽆辅助治疗。
: s! S: |9 a6 P主要终点是客观缓解率 (ORR),次要终点是⼤体肿瘤体积(GTV)和计划靶体积(PTV),⽐较奥希替治疗前后V20 和安全性。中位随访时间为16.7 个⽉。数据截⽌⽇期为2022 年2⽉22 ⽇。 " K3 K* [# ]; B$ d* m
" o0 v& z% R `
8 c0 n4 S9 P. [( f/ @- \9 K图3.研究设计
9 J$ ?1 U: q- h& t4 h( _共纳⼊20 例患者(16 例⼥性患者;中位年龄72 岁),均为肺腺癌,9 例IIIA、6 例IIB、3 例IIIC、2 例IVA 寡转移。其中15 例患者⽆吸烟史,14 例患者外显⼦19 缺失, 6 例患者外显⼦21 点突变。
# b) B& m- W! E# E1 m: ?9 r结果 ! p+ D% F w. ?4 }0 }1 i. s
ORR 为 93.75%,其中16 例患者达到部分缓解(PR),1 例患者为疾病进展(PD)。
+ B5 W1 }' J, d/ j在奥希替尼诱导治疗后开始放疗的11 例患者中,9 例完成放疗,2 例仍在接受放疗。2 例pT1aN0 患者接受了⼿术(1 例放疗后⼿术,1 例未放疗)。4 例患者未接受放疗(2 例不适合,2 例拒绝放疗)。
% _; _& L5 k" `1 D. w8 V奥希替尼治疗前的中位 GTV、PTV 和V20% 分别为 48.91cm3(13.5-234.9)、323 .96cm3(81.4-929.2)和34.35%(12.8-60.3)。奥希替尼治疗后,以上变量减少为 33.5 cm3(2.99-137.7;减少31.5%)、202.28cm3(55.1- 718.1;减少 37.36%)和 28.59%(18.05-44.15;减少17%)。奥希替尼治疗期间和放疗期间,均未发⽣特别的严重不良事件(SAE)。 , T c b3 g/ U- F2 Z& p7 _7 I M' p* f
图4.奥希替尼治疗前后的中位 GTV、PTV 和V20% 6 U" c9 @1 [) Y7 z( T2 n S* _" f
结论
& S0 Y& U1 o$ {) F0 L# _& k& v奥希替尼诱导治疗这种⽆化疗⽅案对于局部晚期、不可⼿术、EGFR 突变的NSCLC 患者来说是⼀种潜在的治疗选择,有望实现降期。该⽅案可减少放疗靶区,保护肺组织,减少因放疗⽽诱发的毒性反应。该研究仅在初步分析阶段,奥希替尼术前诱导治疗⽅案能否作为EGFR 突变患者的优选⽅案,还有待进⼀步数据证实。
6 R f( I1 h7 j8 o6 gADAURA 更新|奥希替尼是否更适合IB-IIIA 期NSCLC辅助治疗 0 E H4 E( l( z7 U
LBA47 - Osimertinib as adjuvant therapy in patients (pts) with resected EGFR-mutated (EGFRm) stage IB-IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC): Updated results from ADAURA 9 W4 Z% F) Z' U1 a; E/ Z5 z$ N
背景 # g9 s+ c, T( l" p1 c
奥希替尼作为第三代EGFR-TKI,能够有选择地抑制EGFR 敏感突变以及EGFR T790M 耐药突变,对中枢神经系统(CNS)转移的EGFRm 患者也有效。在此前III 期ADAURA 研究分析中,对于完全切除的EGFRm(ex19del/L858R)NSCLC 的患者(⽆论是否辅助化疗),辅助奥希替尼治疗都具有显著的⽆病⽣存期(DFS)优势: II-IIIA 期 DFS HR 为0.17(99.06% CI, 0.11, 0.26; p<0.0001);IB-IIIA 期DFS HR 为 0.20(99.12% CI 0.14, 0.30; p<0.0001)。 0 Z" M' g4 ?7 L1 O! u4 k
在本次ESMO ⼤会上,报道了最新的DFS结果,以及随访2年后的复发模式分析。
$ [: l. n1 y. e- v% U0 P⽅法
; K; K' V9 U; T: T7 D在全球范围内纳⼊682 名年龄≥18 岁(⽇本/ 台湾≥20 岁)、WHO PS 0/1、完全切除的EGFR 敏感突变IB-IIIA 期的NSCLC(允许辅助化疗)患者,按1:1 随机分配为奥希替尼组339 例(80mg,每⽇⼀次)或安慰剂组343 例(最⻓3 年时间)。其中,奥希替尼组有233 例II-IIIA 期患者,安慰剂组237 例。 ) ]$ @# q# H% r
主要终点为研究者评估的II-IIIA 期患者的DFS。次要终点为IB-IIIA 期患者的DFS、总⽣存期OS 和安全性。复发模式和脑转移患者DFS 作为预设的探索性终点。数据截⽌⽇期为2022 年4⽉11⽇。
/ `! c# g4 C! B8 q, |: V: v结果 3 `3 `3 T+ l& Y; t T1 ]
在这次更新的数据分析中,II-IIIA 期患者DFS HR 为0.23(95%CI 0.18,0.30;242/470;51% 成熟度)。 - o0 J/ p2 `9 O" @( @! @0 O
奥希替尼组的3年DFS率为84%,中位DFS 为65.8 个⽉(95%CI,54.4-NC);安慰剂组为34%,21.9 个⽉(95%CI,16.6-27.5)。 ( C$ G7 X; C4 ?, P2 d9 h
在总体⼈群中(IB-IIIA 期)DFS HR 为0.27(95% CI 0.21, 0.34; 305/682)。 & Y% H5 e% ?. C3 L0 G5 [& Y0 n! X
奥希替尼组3 年DFS 率为85%,安慰剂组为44%。 ) c9 W- u% Y$ V4 V2 a4 y6 W' C% P, \
图5. II-IIIA 期DFS 结果 % h2 y5 Z# M4 m
图6.总⼈群DFS 结果 $ o4 B$ y8 u2 j" O* k
各分期患者的IB 期、II 期、IIIA 期(AJCC 第七版)患者DFS HR 分别为0.41、0.34、0.20。 ( K" y& W% O3 a
图7.各分期患者(分期按照AJCC 第七版)的DFS
0 ?6 Q7 q9 S; s/ V( d" z6 A奥希替尼组出现局部/区域和远处复发的患者⽐安慰剂组少。奥希替尼组中最常⻅的复发部位分别是肺(12%)、淋巴结(6%)和CNS(6%),安慰剂组最常⻅的复发部位分别是肺(26%)、淋巴结(17%)和CNS(11%)。
/ ]# M W/ K! R! w$ S2 E图8.复发模式(总⼈群) 2 U/ ^! n" e% X3 S2 w6 j) ^
II-IIIA 期患者的CNS DFS HR 为 0.24(95% CI 0.14, 0.42;63/470)。
_& e) f: z9 M8 x. E图9.II-IIIA 期患者的CNS DFS 4 a1 z' d/ j. e; y0 x6 y3 `
图10.安全性分析 5 Y. z+ c9 G: ^# q
⻓期安全性仍与奥希莫替尼的已知情况⼀致。
8 \+ m9 T/ D/ x0 x6 w% T 结论 5 G4 m; @: c1 u) \" [
经过2 年的进⼀步随访分析,奥希替尼辅助治疗与安慰剂组相⽐,DFS 持续获益,⼤幅降低复发⻛险,与此前ADAURA 分析结果⼀致。此次的最新数据进⼀步验证了奥希替尼作为EGFR 敏感突变的IB-IIIA 期NSCLC 患者在完全⼿术切除后的标准治疗⽅案的可⾏性。
* D$ S3 `3 G1 ^% r, r总结 % n+ K( Y: K# `! T9 h, x, |' p% }
这三项有关奥希替尼的数据更新,可以说都是在我们原有的治疗思路与猜想上“进一步验证”。对于EGFR阳性突变的非小细胞肺癌患者来说,无论是晚期一线治疗、局晚期新辅助/降期治疗还是IB-IIIA期辅助治疗,奥希替尼的优先级或许都能再往上提一提。 " a. X( `+ S, o. P7 ]8 ~8 z3 O* }
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