能杀死所有实体癌瘤的药物AOH1996进入临床试验

用AOH1996治疗前(左)和治疗后（右）的癌细胞对比图，紫红色为正在发生的“细胞程序性死亡”

8月2日，美国顶级癌症研究机构“希望之城（City of Hope）”研发出一款能杀死所有实体癌瘤的药物引发大量关注。根据研发团队在《细胞化学生物学》上刊发的最新论文，这款AOH1996靶向化疗药物在临床前的研究中显示出了“巨大潜力”。在早期研究中，这种新的“抗癌”药物被发现可以“消灭”多种实体癌肿瘤。

不过，这款药物目前刚开启临床一期试验，距离“成功”还有很长的路要走。

临床前研究对多种癌症有效

能杀死癌细胞且不破坏健康细胞

“希望之城”的肿瘤学教授琳达·马尔卡斯介绍道，大多数癌症靶向治疗都集中在单一途径上，这令“狡猾的癌细胞”发生突变，并最终产生抗药性。而AOH1996，针对的是一种名为增殖细胞核抗原（PCNA）的癌变变体，即一种突变形式的蛋白质，对DNA复制和肿瘤扩大修复至关重要。

马尔卡斯形容道，PCNA就像一个有众多登机口的大型航站楼枢纽。“数据表明，PCNA在癌细胞中发生了独特的改变，这一事实使我们能够设计一种仅针对癌细胞中PCNA形式的药物。”她进一步解释道，而AOH1996就像是“一场导致航站枢纽关闭的暴风雪，让所有携带癌细胞的进出航班停飞”。

结果显示，AOH1996在治疗乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、宫颈癌、皮肤癌和肺癌的临床前研究中被证明是有效的。

根据该团队发表在《细胞化学生物学》上的论文，研究人员在70多个癌细胞系和几组正常细胞中测试了AOH1996。结果发现，AOH1996通过“破坏正常的细胞繁殖周期”来选择性地杀死癌细胞。研究性疗法阻止了受损DNA的细胞在G2/M期分裂，以及在S期复制有缺陷的DNA。最终，AOH1996导致癌细胞死亡，同时没有中断健康干细胞的繁殖周期。

研究结果无疑令人鼓舞。在细胞和动物模型中，AOH1996作为单一疗法或联合疗法均可抑制肿瘤生长，且不会产生毒性。这种试验性化疗药物目前正在“希望之城”进行一期人体临床试验。


历经近20年研发

来源于一个因癌症去世的9岁小女孩

AOH1996以一个名叫安娜·奥利维亚·希利的女孩名字命名。希利出生于1996年，在9岁时死于一种罕见的儿童癌症神经母细胞瘤。

马尔卡斯回忆道：“我在安娜患病晚期时遇到了她的父亲……他问我能否做些关于神经母细胞瘤的事情，他给我的实验室开了一张2.5万美元的支票。那一刻改变了我的生活，成为了我的岔路口。”

此后近20年的时间，马尔卡斯及其团队一直致力于研发能够对付神经母细胞瘤和其他癌症的药物，最终有了AOH1996。

该研究的第一作者顾龙（音译）表示，从来没有人把PCNA作为一种治疗药物，因为它被认为是“无成药性”的，但很明显，“希望之城”的团队最终针对这种具有挑战性的蛋白质靶点开发出了一种研究性药物。

不过，在广泛使用之前，这种药物还需要经过严格的安全性和有效性测试以及大规模的临床试验。研究团队也在文章中承认，积极的动物研究结果并不总能转化为治疗癌症患者的成功，“未来的临床研究还需要确定其对癌症治疗的功效。”

目前，第一名临床患者已于去年10月开始接受药物治疗，第一阶段临床试验仍在进行中，预计将持续至少两年。

“现在我们知道了问题所在，并且可以抑制它，我们将深入挖掘，了解开发更个性化、更有针对性的癌症药物。”顾龙表示。

据报道，AOH1996的另一个好处是，它能够使癌细胞更容易受到导致细胞DNA或染色体损伤的药物攻击，比如化疗药物顺铂。这意味着，这种新药未来可能会成为联合治疗和开发新化疗药物的有用工具。

“我们来不及帮助安娜，但我们希望可以帮助像她一样的人。”马尔卡斯说道，“我总是说，当你看到我的时候，我的右肩上还坐着一个9岁的小女孩。”

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希望这个药物能成功上市