癌症生存期新突破！这种难治疗的肺癌新型ADC药物带来好...

作者：seacat

ADC药物近年发展非常迅猛，连研究进展较慢的小细胞肺癌也有ADC药物进入临床研究。9月在新加披举行的2023年世界肺癌大会（WCLC 2023）报道了第一三共开发的ADC药物Ifinatamab deruxtecan (简称I-DXd; 代号DS-7300)治疗难治性小细胞肺癌的研究数据，数据显示I-DXd的客观缓解率达52.4%，中位无进展生存期为5.6个月，中位总生存期达12.2个月。

Ifinatamab deruxtecan治疗难治性小细胞肺癌中位总生存期达到一年属实喜人，不过也要注意，不良反应导致22.7%的患者终止治疗，有1例患者出现药物相关间质性肺病。

PD-L1同门新靶点：B7-H3

ADC药物通常是将单抗克隆抗体与药物载荷（一般是化疗药物）结合起来，实现向肿瘤细胞精准投放药物。第一三共开发的ADC药物I-DXd的靶点是B7-H3，载荷就是他们家ADC药物标准载荷DXd。

B7-H3 是一种跨膜蛋白，和 PD-L1 同属于 B7 家族，对T细胞和NK细胞有抑制作用，B7-H3 在多种癌症类型的肿瘤细胞中都存在过度表达，包括肺癌、前列腺癌和食管癌，其过表达已被证明与一些癌症的不良预后相关，从而使 B7-H3 成为一个有前景的治疗靶点。目前，尚无靶向 B7-H3 的药物获批用于治疗任何癌症。

图片来源：摄图网

I-DXd治疗，免疫耐药患者缓解率高，生存期长

WCLC 2023上口头报告了I-DXd治疗实体瘤的I/II期研究中小细胞肺癌患者的数据。纳入研究的小细胞肺癌患者既往接受过多线治疗，既往全身治疗线数中位值为 2（范围：1～7），包括含铂化疗（100%）、免疫治疗（81.8%）、紫杉烷化疗（22.7%）和伊立替康或拓扑替康化疗（22.7%），可以说这些患者已经把能用的疗法基本用过了。有2 例患者（9.1%）在基线时存在脑转移。

接受I-DXd（剂量6.4～16.0mg/kg）治疗的 21 例晚期小细胞肺癌患者中，确认的客观缓解率（ORR）为 52.4%（95% CI：29.8～74.3）。观察到 1 例患者达到完全缓解（CR）和 10 例患者达到部分缓解（PR），大部分患者肿瘤都有缩小。观察到的中位缓解持续时间（DOR）为 5.9 个月（95% CI：2.8-7.5）。

图一 I-DXd治疗后肿瘤变化瀑布图（左）和肿瘤大小随时间变化（右）

中位随访时间为 11.7 个月（95% CI：4.63～12.88），中位无进展生存期（PFS）为5.6个月（95% CI：3.9-8.1），中位总生存期（OS）达12.2个月（95% CI：6.4-NA），2 例患者仍在接受I-DXd治疗。

图二 I-DXd治疗难治小细胞肺癌疗效

不良反应注意间质性肺病

小细胞肺癌患者接受I-DXd治疗的安全性总体上与总体人群中报告的安全性一致。所有患者均报告至少 1 例治疗期间不良事件（TEAE），其中 8 例 (36.4%) 为3 级或更高级别TEAE。5 例患者 (22.7%) 因TEAE终止 I-DXd 治疗，而各有3 例患者因TEAE，推迟用药或减少药物剂量。有 1 例TEAE相关死亡，原因为新冠肺炎，经确定与治疗无关。

最常见（＞20%）任何级别TEAE 为恶心（59.1%）、疲乏（50.0%）、贫血（27.3%）、呕吐（27.3%）和食欲下降（22.7%）。3 级或以上 TEAE 包括 1 例恶心（4.5%）、1 例食欲下降（4.5%）和 1 例便秘（4.5%）。

间质性肺病是第一三共以DXd为载荷的ADC药物特有的不良事件。I-DXd治疗的小细胞肺癌患者中有3 例患者（13.6%）出现间质性肺疾病（ILD）或肺炎，经独立裁定委员会确定，这3例中只有 1例为与治疗相关的间质性肺疾病（ILD）及非感染性肺炎，级别为2 级。该患者接受的剂量为 8.0 mg/kg，ILD导致患者终止I-DXd治疗。

图片来源：摄图网

总结

I-DXd治疗小细胞肺癌显示出不错的潜力，ORR达52.4%，中位OS达12.2个月。不过这个药也是个虎狼之药，22.7%的患者因为不良反应停药，后续还要调整一个合适的剂量，降低停药率。

药物相关的间质性肺病只有1例，不过如果样本量增加，间质性肺病发生率是否会增加有待观察。

I-DXd的研究初步证明了以B7-H3为靶点的ADC药物的可行性，国内的制药企业也纷纷跟进，诸如翰森制药 HS-20093、百奥泰BAT8009、信达生物IBI129均已进入了临床开发阶段，期待这些药物早日成功，为患者带来更高效低毒的药物。

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