金时教授：新春启程·基因探秘——解码MET基因丨直播回顾

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整理者：Tony

审核人：鹰版

新春伊始，万象更新！在这辞旧迎新的美好时刻，与癌共舞论坛特别推出了“蛇年如意·拓得安康”系列直播活动，从基因检测、治疗进展、全病程管理、不良反应应对以及创新突破和希望等不同角度，深入探讨MET阳性肺癌防治的最新知识和实用技巧，帮助大家在新的一年里更好地守护健康，助力团圆！

在肺癌已知的驱动基因中，EGFR突变万众瞩目，ALK融合突变被称为“钻石突变”……相较而言，MET基因则更像是一个“多面手”，不仅能作为原发因素独立驱动肿瘤产生或是致癌的主要因素，还和其他的驱动基因有所关联，哪家有事好像也都能插上一手。

为此我们整理了中国医学科学院肿瘤医院深圳医院金时教授于2025年2月10日在“蛇年如意·拓得安康”系列活动中，关于“解码MET基因”的直播内容，希望帮助广大患者朋友们进一步认识和了解MET基因。

直播“金”句

“MET基因是肺癌中的‘多面手’，不仅可以直接驱动肿瘤生长，还可以通过旁路激活参与肿瘤进展。”

“精准治疗的前提是精准检测，MET基因检测是选择治疗方案的关键。”

“未来，随着更多新药的上市，MET阳性患者的治疗选择将更加丰富，希望大家保持信心，积极面对治疗！”

MET基因：肺癌中的“多面手”

1. MET基因的基本概念

MET基因，全称为间质表皮转化因子（Mesenchymal-Epithelial Transition Factor），是一种酪氨酸激酶受体，位于人类7号染色体长臂（7q31.2）。MET基因在正常生理过程中参与胚胎发育、组织再生等重要生命活动。然而，当MET基因发生异常激活（如突变、扩增、融合等）时，它会成为多种癌症（包括非小细胞肺癌、胃癌、结直肠癌等）发生和转移的重要驱动因素。

2. MET基因的变异形式

MET基因的变异形式多样，主要包括：

MET外显子14跳跃突变（MET ex14跳突）：这是最常见的MET变异形式，会导致MET蛋白降解障碍，促进肿瘤生长。
MET扩增：MET基因拷贝数增加，导致信号通路过度激活。
MET融合和C-MET过表达：这些变异形式也在肿瘤进展中发挥重要作用。

3. MET基因的“多面手”特性

MET基因在肺癌中扮演着“多面手”的角色，不仅可以直接驱动肿瘤生长，还可以通过旁路激活（如EGFR、ALK等基因耐药后引发的MET扩增）参与肿瘤的进展。金时教授指出，MET基因的异常激活可能导致肿瘤细胞过度增殖和转移，尤其是在EGFR或ALK抑制剂耐药后，MET扩增成为常见的耐药机制之一。

MET基因检测：精准治疗的前提

1. 常见的MET基因检测方法

金时教授详细讲解了MET基因检测的几种常见方法及其优缺点：

PCR（聚合酶链式反应）：检测速度快，通常2-3个工作日即可出结果，但只能检测已知突变位点，无法发现新的突变。
FISH（荧光原位杂交）：对MET扩增和融合的检测有优势，但技术要求高，普及性较差。
NGS（二代测序）：检测范围广，可以同时检测多种基因变异，但耗时长（通常需要10个工作日以上）、费用高。
免疫组化（ICH）：主要用于ALK融合类的检测，MET基因的免疫组化检测标准尚未统一。

2. 检测方法的选择

金时教授强调，MET基因检测是精准治疗的前提，患者应根据病情选择合适的检测方法。对于初诊患者，PCR和NGS是常用的检测手段。对于无法获取组织样本的患者，液体活检（血液检测）也是一种可行的选择，但血液检测的敏感性较低，可能存在漏检风险。

3. 检测结果的解读

金时教授特别提醒，MET基因检测结果的解读需要结合临床背景。例如，MET扩增的检测结果可能因检测方法（FISH或NGS）不同而有所差异。FISH检测的MET扩增倍数与NGS检测的拷贝数可能存在不一致，因此在实际临床中，医生通常会结合多种检测方法的结果进行综合判断。

MET靶向治疗：从耐药到新希望

1. MET抑制剂的适应症

针对MET ex14跳突患者，金时教授表示，近年来，多种MET抑制剂（如特泊替尼、卡马替尼等）已在中国获批上市，为患者提供了新的治疗选择。以特泊替尼的VISION研究为例，这些药物在临床研究中显示出显著的疗效：

总体患者：客观缓解率（ORR）为58.6%，中位无进展生存期（PFS）为15.9个月，中位总生存期（OS）为29.7个月，为患者带来长生存时间，也带来获得新药治疗的机会。
亚洲患者：疗效更佳，ORR达64%，中位OS达32.7个月。
脑转移患者：特泊替尼在治疗脑转移患者方面也展现出了独特优势，颅内ORR达66.7%，颅内DCR达88.4%。

2. MET抑制剂的不良反应

金时教授提到，MET抑制剂的不良反应（如水肿、恶心、肝功能异常等）虽然存在，但在规范管理和对症处理下通常是可控的，患者可以通过剂量调整或对症治疗进行管理。常见的不良反应包括：

水肿：尤其是外周水肿，发生率较高，但通常为轻度。
恶心、腹泻：多为轻度，可通过饮食调整或药物缓解。
肝功能异常：需定期监测肝功能，必要时调整剂量。

3. 耐药机制与应对策略

MET抑制剂的耐药机制复杂，可能涉及MET基因的二次突变或旁路激活（如BRAF突变）。金时教授强调，耐药后应及时进行基因检测，明确耐药机制，并调整治疗方案。例如，对于MET扩增耐药的患者，可以考虑联合其他靶向药物（如特泊替尼+奥希替尼）进行治疗。

MET扩增与耐药：动态监测很重要

1. MET扩增的动态监测

金时教授指出，MET扩增不仅是原发驱动因素，还可以作为EGFR、ALK等基因耐药的继发机制。通过动态监测MET扩增，医生可以及时发现耐药并调整治疗方案。例如，在INSIGHT2研究中，特泊替尼联合奥希替尼治疗奥希替尼一线治疗EGFR突变进展后出现MET扩增的NSCLC患者，ORR为50.0%，中位DoR为8.5个月，中位PFS为5.6个月，中位OS为17.8个月。

2. 动态监测的研究成果

金时教授分享了自己参与的相关研究成果，同时强调MET抑制剂耐药后“靶靶联合”的方案或能够成为潜在的应对措施。在EGFR-TKI治疗耐药后出现获得性BRAF V600E突变的肺腺癌患者中，奥希替尼联合达拉非尼+曲美替尼三靶治疗的中位PFS为13.5个月，ORR为61.5%，DCR为92.3%。该研究从侧面反映了耐药后“靶靶联合”方案的疗效，同时也可以对MET-TKI的耐药治疗产生借鉴作用。

MET突变常见问题解答

1.血液检测可以用于MET扩增的筛查吗？

血液检测可以用于MET扩增的筛查，但肿瘤负荷较低时可能存在漏检风险。如果血液检测结果为阴性，建议尽量通过组织活检进一步确认。

2. MET抑制剂的不良反应有哪些？如何管理？

常见不良反应包括水肿、恶心、肝功能异常等，通常可以通过剂量调整或对症治疗缓解。例如，对于水肿患者，可以适当减少药物剂量或使用利尿剂。

3. MET扩增倍数越高，药物疗效是否越好？

扩增倍数越高，药物疗效通常越好，但具体阈值尚未统一。FISH检测的MET扩增倍数与NGS检测的拷贝数可能存在不一致，因此在实际临床中，医生通常会结合多种检测方法的结果进行综合判断。

未来展望：MET靶向治疗新希望

金时教授在总结中提到，MET基因的耐药机制、迭代升级以及下一代药物包括ADC药物等都正在路上，未来，随着更多新药的上市，MET阳性患者的治疗选择将更加丰富。最后，她鼓励患者保持信心，积极配合治疗，争取更长的生存期和更高的生活质量，彼此携手在抗癌路上走得更稳、更远！

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