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本帖最后由 老马 于 2013-12-18 00:02 编辑
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# b# ~0 W; g* R3 W已知有两种信息传送通路与调控细胞增生、转化、凋亡有关:主要是受体酪氨酸激酶(RTKs),通过调控系列分子磷酸化/脱磷酸化而传递信息,其次为胞浆内信号传导分子如G-蛋白、cAMP及PKC等亦称第二信号系统。/ G2 W" h) o3 l6 }( ]( p. V
受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase, RTKs)
4 c Z1 t& Z/ Y7 fRTKs是最大的一类酶联受体, 它既是受体,又是酶, 能够同配体结合,并将靶蛋白的酪氨酸残基磷酸化。所有的RTKs都是由三个部分组成的:含有配体结合位点的细胞外结构域、单次跨膜的疏水α螺旋区、含有酪氨酸蛋白激酶(RTK)活性的细胞内结构域。
0 a* A3 W3 Q6 @- K( W已发现50多种不同的RTKs,主要的几种类型包括:
a0 g. j) r: L5 [1 u' M# e- j4 ?①表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF) 受体;
4 R. S- O6 M# L②血小板生长因子(platelet-derived growth factor, PDGF) 受体和巨噬细胞集落刺激生长因子(macrophage colony stimulating factor, M-CSF);5 u: I' m0 R w8 A# A1 }
③胰岛素和胰岛素样生长因子-1 (insulin and insulin-like growth factor-1, IGF-1) 受体;
; l( x3 Q( m/ q7 n④神经生长因子(nerve growth factor, NGF) 受体; 各类受体酪氨酸激酶6 q. z5 _* M4 n/ v% u
⑤成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor, FGF) 受体;
8 v9 G: G+ |9 q: J8 r⑥血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor, VEGF)受体和肝细胞生长因子 (hepatocyte growth factor, HGF) 受体等。: G/ W/ Z* U ^; X( w2 H5 A
受体酪氨酸激酶在没有同信号分子结合时是以单体存在的,并且没有活性;一旦有信号分子与受体的细胞外结构域结合,两个单体受体分子在膜上形成二聚体,两个受体的细胞内结构域的尾部相互接触,激活它们的蛋白激酶的功能,结果使尾部的酪氨酸残基磷酸化。磷酸化导致受体细胞内结构域的尾部装配成一个信号复合物(signaling complex)。刚刚磷酸化的酪氨酸部位立即成为细胞内信号蛋白(signaling protein)的结合位点,可能有10~20种不同的细胞内信号蛋白同受体尾部磷酸化部位结合后被激活。信号复合物通过几种不同的信号转导途径,扩大信息,激活细胞内一系列的生化反应;或者将不同的信息综合起来引起细胞的综合性应答(如细胞增殖)。
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