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一代:克唑替尼
3 R1 \3 F) f: f$ r优点:ALK,CMET,ROS1三个靶点同时作用,抑制ALK的同时对其下游通路cmet也抑制,有效率60%全身的控制都很不错。
! p4 d9 a; n2 V$ {+ e, Y+ w缺点:不入脑。耐药是容易爆发性发展。肝脏毒性(转氨酶升高),心脏毒性(qt时间延长),肾毒性(脚部浮肿),肠胃刺激(容易呕吐,便秘),容易感染(中性粒细胞减小); N' x8 u3 G: D" q% ~4 \
应对:肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度)
5 c( n) e! E3 R% E! X2 a心脏毒性——辅酶Q10(轻度),左卡尼丁(中度),重度去医院
9 E/ |8 {' y$ F D W$ } n' \肾毒性——肾功能正常不用采取措施
2 n- ?* Y# u1 A/ f肠胃刺激——吃克半小时前吃胃复安(轻度),便秘用乳果糖(轻度),番泻叶(重度)
% m( }; Z! y9 q0 Q1 Q% l; ]+ t+ Q容易感染——定期查验血常规,白细胞低于3或中性粒细胞低于1.5打升白针
; j) N& b* {( C- g) F; H7 k( E2 v, Z
二代:AP26113: T( ]1 t+ l c2 m
优点:ALK,ROS1两个靶点同时作用,能克服克唑替尼耐药突变(针对L1196M,G1269sS), 有效率为75%。入脑能力强,有效率为80%。没有CYP抑制,说明对肝的损伤小。
; ~7 p5 J1 E/ p* O/ x# D, ]4 t9 S缺点:抑制T790M靶点的能力弱,可以忽略不计。心脏毒性(心率加快),肠胃刺激(呕吐,腹泻,恶心),大剂量会出现间质性肺炎。
& C/ D5 q6 y. f }; \/ s7 e应对:心脏毒性——辅酶Q10(轻度) [/ L" G; m, {& t) Q. [$ q8 Y
肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度)如果还不行改用肠溶胶囊。
2 B3 p( a2 k, y间质性肺炎——第一周用90MG小剂量,后逐步加到180MG。; e# c9 Y4 G0 k6 f5 J
: |3 u5 C9 Z2 k* `9 A, L/ F
二代:LDK378; x* |, Y' s8 w( T# \& b1 k5 w8 w
优点:有ALK,IGF-1二个靶点,能克服克唑替尼的耐药突变,针对L1196M,G1269A,I1171T,S1206Y,但不能抑制G1202R和F1174C,有效率为60%,入脑能力强。; u1 v+ I8 g5 c$ u
缺点:肠胃刺激(腹泻,腹痛,呕吐,脱水),肝毒性(转氨酶高),外周反应(乏力,食欲变差)) }/ O2 C; t' M! A+ ~
外周反应——食欲变差用甲地孕酮(中度)9 g3 q! S8 n/ t, D1 L
肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度),脱水注意补充水分,输液和补充电解质(中度)
) b1 V) n9 X2 H5 {肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度) |
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共111条精彩回复,最后回复于 2017-7-7 19:35
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请问~~无脑转,克药耐药后吃哪种药比较好?ALK突变,EGFR没有突变~~谢谢 |
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很好的帖子!学习了!8 {" U; S/ n3 A5 t8 k( |% O8 X
请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就停,但指标一直都能在正常范围,这次吃了17天,CEA、125、153升了,目前腰疼腿疼,怀疑腰椎转移但未拍片子;现在想再足量吃1个月特就换药,下步是换299804?2992?,还是别的什么药? |
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二代:CH5424802
3 r' I" _) S5 k9 i, C' o$ X优点:作为ALK一线治疗有效率高达90%,克服克唑替尼耐药的有效率54%,针对F1174L,R1275Q和L1196M。入脑能力为88%
/ |- J; @& n- t) p缺点:中性粒细胞减少(容易感染),肌酸磷酸激酶升高(心脏毒性),Y-谷酰胺转肽酶升高(肝损),低磷酸盐血(磷代谢混乱)7 K9 D+ h, E6 E7 p, F% s/ }
毒性:疲劳(30%),肌痛、外周水肿(17%),肌酸磷酸激酶升高(15%),光敏性(13%)& _5 g4 M/ t9 |. L. y* v0 |
应对:低磷酸盐血——静脉补充磷酸盐
) x$ S- p& t* r; u6 ]: f8 q1 f0 q9 sY-谷酰胺转肽酶升高——水飞蓟宾(轻度)+ P: m; Z& r. x% M
肌酸磷酸激酶升高——辅酶Q10(轻度)
1 J! _) o' A5 Y$ @中性粒细胞减少——低于1.5打升白针
e+ T2 }6 M8 G光敏性——避光,用激素和抗过敏药(中度)
5 Y/ F! z; I) E. R' S8 i/ L外周水肿——利尿(中度)
7 Z+ v& A( r$ F" X2 k9 m
# M, o# l" V% x- ]% W: S6 sALK获得性耐药机制0 }& g6 q: P$ t5 E) p
1.ALK的9种耐药突变
/ T2 f( g( x" N1 e# q! O. gL1196M——守门员8 d& ~, D+ ^/ ^/ j5 o' v
G1202R——结合点溶剂暴露区- J* ^) }+ t# `% r9 \
S1206Y——结合点溶剂暴露区
; }5 i( N# F2 Q& r7 ?4 r1151T——远端5 `- N+ n6 i9 o, y& N2 |
L1152R——氢键产生改变
\ O# v& `* r, _1 \. kC1196Y——氢键产生改变" V5 p# ]% t$ ^/ ?* `' v
F1174L——构象改变) V* i9 E; F7 H5 Q! e
R1275Q——氨基酸序列改变
) T: r0 A+ r% I3 i: L5 M: k8 \; Y# ^G1269A——氨基酸序列改变
( m9 w" @ d7 s2.信号旁路激活
& Y$ y" D" \' G! p; XEGFR通路——联合特罗凯
! s8 c% E) ~# ]& `7 X0 k0 \6 `5 OC-KIT通路——联合伊马替尼5 B ^$ h4 @/ N% m O1 I3 I8 D
KRAS通路——联合6244 |
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# l8 n5 {! j+ W3 n$ }. a
克唑替尼耐药后首选化疗 |
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胜利 发表于 2014-5-17 10:45& A! ~* H: ~+ [' Y
很好的帖子!学习了!
& d! t+ Z. [( g/ }请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就 ...
' Q% K# V5 H. u5 D, K我EGFR的不太懂 |
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戴先生的聊天记录总结1 z! k! Z0 L2 p: n+ o
5 w6 J' \6 f3 p2 _) P
1.ap耐药吃3922,ALICE SHAW医生那里现在又十几人在排队。(shaw医生是这颗星球上ALK第一人)
0 g6 ?" X5 g& l9 Q0 l2.3922目前对脑转的控制力相当棒。% v# ^6 ~1 \# Y. o0 ^4 n2 |! L
3.CH的合成小日本很厉害,不容易破解。5 \3 s# E, ?1 h1 t
4.AP耐了戴先生建议AP+BKM120,上LDK378可能有用。
/ ]6 \; ^" N- R5.3922较有希望控制AP耐药。
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