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首先,各公司药之间如果不是在同一个临床,pfs值比较的意义不大,尤其是临床二期数据往往会比三期好很多。) O; x( K7 H7 ~6 r: m
: e- C% N' ~0 d y从原理上讲,各个ALK 抑制剂的一线PFS值将会很接近,只是每个药的副作用及穿过血脑屏蔽的能力不同。
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1 H% t9 f# q) m" L; F! y8 n究竟哪一个药穿过脑屏蔽的能力最强?4 I% {0 U. ^$ m: a- ~% ]
) n- y1 E8 K7 Y; A5 A! L7 L8 v这本来是一个非常容易在临床上回答的问题,为什么几个制药公司都没有数据发表?很有可能在脊髓中的药物浓度都很低,就像克一样。- c) g+ A9 O6 x( U" j6 _
2 j7 Z( r- R$ }& K' y2 U但是,大部分药都显示了对脑部扩散的抑制,其中包括克药。6 h) w! r. @$ ~' P2 U# N) |1 M
$ E3 M) A, M4 I1 C8 V/ X脑部肿瘤部分的血脑屏蔽是不完整的,药物可以穿过。
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$ x9 e9 {; m$ U7 G因此,脊髓中的药物浓度并不代表脑肿瘤部分的浓度,药物的抑制能力将起到很大作用。# E: U8 h* I; M* `+ Q& C
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因此,应从低活性药物用起。CH是比克活性高,比AP低的药,应在AP之前用。- i2 ]0 r# t" R+ a% l; C9 Q
% o( t2 g- \# K- `( kCH药的另一个特点是蛋白吸附能力特别强(very high protein binding), 这也是CH药副作用小的原因, 同时它会在脑中富集,肿瘤局部浓度增高,有较好的脑部抑制作用。' A# L! ^5 W; u8 y J! c
& T& g: d# a4 `7 X; v9 XCH药之后,再用AP。由于CH由于CH药的活性不是特别高,预计它的抗药性会来自ALK蛋白的增高,活性更高的AP应该可以接上。 |
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共6条精彩回复,最后回复于 2016-10-27 13:41
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(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。. C! R% b% a4 Z3 W8 C& @
靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分子量小,脂溶性强,不是P-gp和MDR的底物。* [ @, v1 _$ G+ u4 |; l7 ~2 a
(2)靶向药三个副作用最重要:心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有,而且不小,而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。- Z2 s6 m& ~: P4 Q7 U% |
(3)药物的血浆蛋白结合率高,只是清除时间会变长,并不是副作用小的原因,如果它本身有肝肾毒性,那么副作用会加大,也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。 |
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个人公众号:treeofhope
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老马 发表于 2015-1-11 14:378 Y* i$ ]* t/ U8 K) {" d
(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。
4 ^% p. r; b$ }9 R8 Q靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分 ... * v8 W! D6 q$ T3 s4 A
是乐呵呵去问的{:soso_e113:} ,我只是转载。; }% _6 c$ W$ @& G# j9 b2 n
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还是老马专业{:soso_e113:} |
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[LV.4]与爱新星
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请教二师兄,是不是在克耐药后先上CH,等CH耐药后又可以用AP?谢谢 |
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N- |, u2 B" F0 ]" `' n3 B* c(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。/ |2 b3 \. p; h$ @
靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分子量小,脂溶性强,不是P-gp和MDR的底物。
% W" @, B% W0 A- H3 Q(2)靶向药三个副作用最重要:心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有,而且不小,而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。8 n" u& v+ p# o
(3)药物的血浆蛋白结合率高,只是清除时间会变长,并不是副作用小的原因,如果它本身有肝肾毒性,那么副作用会加大,也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。 |
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