9291简介、剂量推测及适用人群

      草根报告5：9291简介、剂量推测及适用人群(1.0版)

       大家寄予厚望的9291终于隆重登场，虽然病友们刚开始试药，但已经体现出不俗效果。目前看9291应已克服了4002的EGFR攻击力不足的弱点，且用量不大，成本多数人已经能承受，9291有望坐上T790M类药的头把交椅。
       一、9291简介
             对EGFR突变的非小细胞肺癌患者，第一代EGFR类药易瑞沙和特罗凯的有效率相当高，但可惜的是都有耐药问题。
           2005年William Pao教授及同事发现，在EGFR类药耐药后的癌细胞中发现癌细胞获得了第2个突变——T790M突变。
    癌细胞具有“EGFR+T790M”双突变后，所需要的药物浓度以几何倍数急剧上升，药物浓度不够后，就耐药了。有些对易瑞沙敏感的患者，所需要的药物浓度较低，耐药后换血浆浓度是易瑞沙3倍以上的特罗凯，也就多得几个月，有效时间明显短于之前的易瑞沙，就是因为易瑞沙耐药后所需要的药物浓度上升较快。
          针对T790M耐药机制，4002不少病友已经试过了。4002的缺陷主要有3个，一个是EGFR部分攻击力不够，需要联用EGFR类药；二个是用量大，导致使用成本高；第3是难入脑。由于专利纠纷，开发WZ4002的科学家重新开发了结构相似的CO-1686，但CO-1686用量超大，除非很有钱，否则不必考虑。
         阿斯利康研发的AZD-9291则是CO-1686的竞争者，克服了4002的EGFR攻击力不足的弱点，且用量不大，成本多数人已经能承受，易、特耐药的病友可重点关注。下面讨论剂量。
         二、剂量推测
9291具有同时抑制T790M和EGFR的作用，我们可拆分为T790M和EGFR两部分来分析。其中，T790M部分取4002来参照，EGFR部分取易、特来做参照。
       1、T790M部分：
    根据临床数据，有T790M阳性患者服用20mg(非正版24mg)的9291，肿瘤尺寸缩小80%以上。虽然不清楚该患者是否联用了EGFR类药，但显然20mg(非正版24mg)的9291，可以抑制肺部肿瘤的T790M。
      根据大家使用4002的情况，150mg的4002可以抑制肺部的T790M，300mg的4002可以抑制骨转的T790M，那么，抑制T790M效果上，估计T790M部分：
    20mg(非正版24mg)9291=150mg4002
    40mg(非正版48mg)9291=300mg4002
     2、EGFR部分：
    从“kds”家半个月9291(非正版48mg)，CA199:>700->264.66，CA125:>600->519.2看，我估计抑制EGFR效果上9291(非正版48mg)有约2片易的效果：
    40mg(非正版48mg)9291=2片易=0.5片特
    20mg(非正版24mg)9291=1片易=0.25片特
    3、综合来说，可能：
    20mg(非正版24mg)9291=150mg4002+1片易=150mg4002+0.25片特
    40mg(非正版48mg)9291=300mg4002+2片易=300mg4002+0.5片特
    4、对癌负荷轻，也没有远端转移的易、特耐药患者，可能9291(非正版24mg)已经够了。只是易、特耐药后程度轻的患者比较少。
    5、多数易、特耐药患者已经有了远端转移，估计要上到9291(非正版48mg)、或9291(非正版48mg)+易、乃至9291(非正版48mg)+特。
    程度很重的，可能要上到9291(非正版96mg)、乃至9291(非正版96mg)+特。
    6、“珈蓝夜听雪”家似乎50mg不入脑，第五天出现恶心呕吐，联299804改善。
    脑膜转的“WANG WEI”家9291(96mg)“头痛缓解一些，但是还是疼”。
从这些情况看，脑转耐药时，9291可能要上到96mg乃至更高，情况需要的话可能还需脉冲吃法或联特罗凯。
如果体内耐药、但脑转还没有耐药的话，可考虑先9291(非正版48mg)+299804，不一定那么快加9291的量或脉冲。
    7、以上剂量只是很粗略的推测，仅供参考，实际当中可根据影像变化和肿瘤标志物的变化评估用药效果、修正用药剂量，逐次逼近最合适的剂量。
    三、适用人群
    （一）适用人群自然首先是EGFR类药耐药后具有“EGFR+T790M”双突变的非小细胞肺癌患者。
很少有患者有条件在EGFR类药耐药后再穿刺或其他手段取样本做基因检测，所以可根据某些特征来大致判断哪些患者可能适用。
     1、耐药至少出现在第4个月或更晚，耐药出现得越晚越可能有效。
    模型实验中，在一定浓度的EGFR类药中，经过120天才开始显现T790M突变。即使略早一些，恐怕前3个月内出现的耐药患者，其耐药原因并非由于出现T790M突变，若没有T790M突变，自然也就不适合用9291。
     2、原先吃EGFR类药，肿瘤体积至少要缩小一半以上，或CEA至少要下降一半以上。
    9291压制T790M，目的就是恢复EGFR类药的药敏，也就意味着原先癌细胞大部分要对EGFR类药敏感。
    （二）9291的EGFR部分攻击力也不弱，EGFR突变患者一线使用9291应该也可以。
    但EGFR突变患者是否一线就使用9291，在抑制EGFR的同时，预防性抑制T790M是否会更有利？只是有这个可能，但没人试过都不好判断。
    四、使用注意事项
    1、注意可能的CEA滞后问题。
    有骨转等多个位置病灶的情况，有可能有CEA滞后情况，这时候不要因为CEA滞后而把有效误判为无效。
    通常CA125、CA153、CA199比CEA反应更快，可根据反应更快的指标来判断。指标反应的快慢，通常能在历史数据中有所体现，可留意。

    CEA滞后通常也就1个月左右，症状改善而又单看CEA的话可再吃1个月来判断。
    2、注意剂量上升可能有乏力的副作用（影响心脏？）。
   （二）9291的EGFR部分攻击力也不弱，EGFR突变患者一线使用9291应该也可以。
    但EGFR突变患者是否一线就使用9291，在抑制EGFR的同时，预防性抑制T790M是否会更有利？只是有这个可能，但没人试过都不好判断。
    个人观点：一线还是先上比较成熟的EGFR药物比较好，如果直接上9291可能出现两种情况：
    1、EGFR和T790M同时抑制，打压过渡癌细胞可能会过早出现另外的耐药性突变
      2、9291毕竟是YL，相比而言，没有上市的成品药安全。

楼主辛苦啦，谢谢分享！！！

学习了，谢谢楼主

这个帖子需要顶一下，留作收藏

很好的总结：
但9291的EGFR功击力这么强：
40mg(非正版48mg)9291=300mg4002+2片易=300mg4002+0.5片特
对这个还是感到意外。

多谢楼主的总结，学习中。

顶一下。

9291很强大但耐药后的路不好走！

谢谢楼主分享！

学习了，比较系统总结了9291，希望早日有后续药出来。