肺腺癌EGFR AR获得性耐药目前的对策

      耐药分为原始耐药和获得性耐药。原始耐药打开始对tki不敏感，获得性耐药AR（Acquired resistance）是开始对tki敏感，过一段时间后对tki产生不敏感的现象。使不敏感的tki恢复敏感就是靶向治疗的关键问题。
     主要肺腺癌EGFR TKI AR是二次突变T790M突变，有adz9291，co1686等tki。基因复制改变MET扩增，有XL184等。HER2扩增，参照乳腺癌治疗。MAPK扩增，使用MEK或ERK tki。
      其次是下游信号分子的突变，有PIK3CA, 使用pi3k/mtor tki。有BRAF突变，使用ras tki。
      第三治疗后形成的改变。如有效服用tki耐药后过段时间再次有效，说明耐药并没有造成永久的突变，原因不明。还有EMT突变，使用MEK tki。
      还观察到病理的改变。如一些tki耐药的患者出现小细胞肺癌类似的病理特征对化疗敏感而EGFR的属性不变。AXL突变，未有确切tki。NF-κB激活，tki在临床前期。IDF1-R和KDM5A激活，使用igfr tki？不过还有一大堆很小概率的AR途径如Wnt-tankyrase-β-catenin通路激活；NF1表达的降低; DAPK下调 ；FGF2-FGFR1自分泌通路；上调ADAM17; 激活 JAK2相关的信号通路； ROR1 过表达; VEGF信号通路激活 ; Notch-1过表达 ；IGF绑定蛋白的丢失等等。

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在不能活检情况下只能盲试啊

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