都在说免疫治疗，点评下几种免疫疗法和药物的来龙去脉

现在肿瘤治疗中各种免疫治疗、免疫药物、免疫疗法的旗号很多。在一些场合，如果不说出几个免疫治疗的词来，你都不好意思和人打招呼。不同的说法都有什么差异呢？小编联系了泰和国际肿瘤医院中国办公室的工作人员，把免疫疗法相关的信息做了一些梳理，供参考。

首先是上世纪的重大发现—白细胞介素2

　　上世纪80年代，现代免疫学进入兴盛期。科学界发现了免疫系统的很多有效成分，比如白细胞介素2。白细胞介素2是人体免疫细胞T细胞的一种很重要的生长因子，T淋巴细胞一旦跟它接触，就能快速生长、繁殖。由于T淋巴细胞是人体免疫系统对抗病毒肿瘤的一种很重要的成分，而白细胞介素2又能促进淋巴细胞的生长，于是研究者们开始畅想白细胞介素2是不是有可能用来治疗癌症。

　　由此白细胞介素2被开发成一种治疗癌症的药，医生将其回输到病人的身体里，通过激活病人的免疫系统生长来对抗肿瘤。

随后是免疫细胞过继回输

　　研究人员通过对白细胞介素2的治疗又进行了新的设想，毕竟输入的方式速度慢，可以人工先在进行体外培养，产生大量的淋巴细胞，然后直接输回患者体内来对抗肿瘤呢？最早的免疫细胞过继回输技术由此诞生了。但是由此又衍生出不同的细胞疗法。
　　（1）LAK细胞疗法
　　1985年瑞森伯格首次使用了免疫细胞过继回输第一代LAK细胞疗法，用LAK细胞合并IL-2治疗25例不同类型的化学药物和放射线治疗无效的晚期肿瘤病人，并取得了肯定疗效。LAK细胞疗法建立以后，在全世界引起了轰动，但是问题相伴出现：其他的研究人员运用LAK细胞疗法进行治疗癌症的实验，发现效果并没有瑞森伯格使用的那么好。时间久了，研究人员对LAK疗法的热情降低，坚持进行实验的人越来越少。而且国外保险公司对医疗方法监管很严格，一看没有效果就逐渐给否决了。
　　（2）CIK（细胞因子诱导的杀伤细胞）细胞疗法
　　但是还是有研究者在LAK细胞疗法的基础上进行推动，认为T细胞抗肿瘤理论上是没有问题的，效果不好是因为T细胞不够强大，无法清除肿瘤细胞。可以通过增强T细胞的办法来治疗肿瘤。这就是CIK细胞疗法。为了让T细胞更强大，研究者们加入了伽马干扰素和其他一些成分，同时还尝试用其他的一些细胞给T细胞制造刺激——比如DC细胞，这样就有了DC-CIK细胞疗法。
       20多年前，日本就已针对DC-CIK细胞疗法进行了临床研究，有大量的数据显示其效果还是非常不错的。但是DC-CIK细胞疗法在美国的临床试验效果却不好，仅对黑色素瘤和肾癌有一定的效果，对其他肿瘤的治疗效果不大。目前，中国也有人在做DC-CIK细胞疗法的临床研究，但是系统的报告还比较少。
       （3） CAR-T，治疗癌症新技术
       这个时候随着精准医学的发展，对肿瘤的治疗也开始提倡精准治疗了。随着更先进的检测、影响技术的发展,研究人员设想能帮助T细胞其追踪到癌细胞并将其歼灭。CAR-T细胞疗法诞生了。CAR-T制造过程首先是从癌症患者身上分离免疫T细胞；其次利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞，并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体；最后普通T细胞变身为“专业杀手”CAR-T细胞。
　　两年前，CAR-T细胞疗法在治疗B细胞淋巴瘤的临床研究中表现优异，并因此在国际上名声大噪，很多人认为CAR-T细胞疗法是未来攻克癌症的主力军，但实则不然。原因是目前人类并没有找到肿瘤特异性的靶标，CAR-T虽说可以比较准确地杀灭B细胞淋巴瘤，但同时也会损伤人体正常的B细胞，有时还会导致免疫过激反应，临床表现为持续高烧，严重时会危及病患生命。
　　因此，我们对于CAR-T细胞疗法不能过于乐观，未来它还有很长的路要走，这一疗法能否取得大幅进步有两个关键点，一是要突破几十年未找到肿瘤特异性靶标的难题，二是提高安全性、控制免疫过激反应。
       上面的三个LAK、CIK（DC-CIK）、CAR-T简单分类属于细胞免疫疗法。

最新的进展：肿瘤免疫治疗界的当红明星——PD-1抗体药物

　　PD-1抗体药物是这两三年癌症免疫治疗界的当红明星，它的声名鹊起要归功于完美控制住了美国前总统卡特的晚期黑色素瘤。但是PD-1抗体药物并不是刚刚诞生的，它的研究历史也有二十年左右了。而且PD-1的药物机理是通过调动人体自身的免疫力，让免疫系统发挥作用清除变异的癌细胞。这个理论就“很中国”。
       PD-1抗体药物的基本原理是识别肿瘤细胞的伪装。人类为了控制自体免疫反应，免疫系统自备一套识别标志，肿瘤细胞由于是自身细胞变异造成了，免疫系统几乎不会识别出来，但是“魔高一尺，道高一丈”，PD-1抗体横空出世，它能在肿瘤细胞的“通行证”上做一个标识，这使免疫细胞识别出这些变异细胞，同时可以调动自己的免疫系统对抗这些肿瘤细胞。而且，PD-1抗体并不伤害体内的正常细胞。
      PD-1抗体药物已有三种（Opdivo、Keytruda、Tecentriq）被美国FDA批准上市，其中FDA建议Opdivo主要针对黑色素瘤、非小细胞肺癌、晚期霍奇金淋巴瘤和肾癌；Keytruda批准用于黑色素瘤、头颈部鳞癌、非小细胞肺癌；Tecentriq批准非小细胞肺癌和膀胱癌。但实际上，PD-1抗体药物是非特异性免疫药物，它不是只针对某一种肿瘤的，病患注射PD-1抗体药物后，整个免疫系统中抗肿瘤的某一大类细胞都能被激活，因此这种药物对很多肿瘤都有效，也适用于很多还未批准的癌症（正在做各期试验）。
　   虽然PD-1抗体药物属于非特异性免疫疗法的范畴，理论适用范围广泛，但是在临床治疗的有效率并不高，只有30%左右。这是因为PD-1抗体药物并不是对所有的肿瘤细胞都有杀灭效果。而且PD-1抗体药物跟CAR-T细胞疗法一样，都可能会引发免疫系统过激反应。所以病患选择PD-1抗体药物也面临着一个尝试的过程。

对于PD-1免疫药物使用请与专业的医生或医疗机构，相关咨询可与新加坡泰和国际肿瘤医院中国办公室联系  40000-77672