EGFR突变药物疗效及耐药处理方案整理

【主突变】：EGFR

【常识】：EGFR突变主要在外显子18-21，常见为外显子19缺失突变和21外显子突变。少量患者具有外显子18突变。外显子20突变大部分是EGFR原发耐药突变（EGFR靶向药无效）。

【EGFR靶向药疗效】

1 19突变和21突变使用主流一代EGFR靶向药：易瑞沙、特罗凯、凯美纳、阿法替尼。

2 18突变使用阿法替尼疗效强于其他靶向药。

3 20突变（除A763-Y764insFQEA之外）对上述药品均无效，临床药物AP37288显示有效。

【一代EGFR耐药突变】：常见有t790m、cmet扩增。大部分为T790m，其次为cmet扩增。

【一代EGFR耐药其他可能】：少见腺癌转化为小细胞癌，少见打开其他下游通道：例如PI3K、kras等等。

【一代EGFR耐药对策】

1.基因检测如果测出T790m，直接用三代奥希替尼（AZD9291）。

2.如果测出CMET扩增，则使用一代药联合CMET扩增抑制剂：如INC280、克挫替尼、沃利替尼等，联合MET产品，建议可以序贯使用不同的MET产品，可延缓耐药，卡博替尼和克挫替尼、INC280是可以相互延缓耐药的。

3.其他突变，请结合其他基因检测使用相应靶点药物，不行则化疗。

4.小细胞直接化疗。

【奥希替尼耐药呢】

1.产生C797S反式突变，则奥希替尼联合一代药（易瑞沙、特罗凯、阿法替尼等）

2.产生C797S顺式突变，则EGFR所有耐无效，去化疗或其他。

3.直接出现C797S而T790m阴性，则重新使用一代药（易瑞沙、特罗凯、阿法替尼等）

4.产生MET扩增，则联合MET药物：如INC280、克挫替尼、沃利替尼等。联合MET产品，建议可以序贯使用不同的MET产品，可延缓耐药，卡博替尼和克挫替尼、INC280是可以相互延缓耐药的。

5.其他下游通道打开：基因检测，试用相应药物，不行则化疗或其他。

6．转化小细胞癌：小细胞癌治疗。

【EGFR联合MET耐药呢】建议使用化疗，化疗后，再测基因，再确定其他方案。

楼主您好，您的帖子非常受启发，能否具体说明MET抑制剂如何贯序用药，沃利替尼是什么药，新药吗？

非常好，收了，谢谢

正是需要的，谢谢了。

家父之前查出来就是egfr19突变，起初用的是易瑞沙，1年后发现耐药，病灶扩大，显示cmet扩增，改服克唑替尼1个月后检查发现药效不明显，仍在扩大。目前改用特罗凯+184进行联合用药，1个月尚未到，等待这次的复查结果。  

如果无效是不是如楼主所说“【EGFR联合MET耐药呢】建议使用化疗，化疗后，再测基因，再确定其他方案。 ”？

这个正好需要，收藏了好

学习了，收藏了！

现在等结果，煎熬，希望9291耐药并不是绝路，谢谢LZ

收藏，学习。谢谢

非常感谢！真的是太有用了，这个帖子应该置顶！