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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑 0 |0 V' i1 \0 y
, o8 z( A, Q: {6 [9 F+ X+ l1 b0 |9 {% V) B原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈
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小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%。
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+ v% s4 r3 c% \) _ 作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。
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PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。
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一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。6 M5 k( `: o K0 k+ @; w- \! }
: a( ]) f/ c" K: e8 r 去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!$ h& P1 M. j1 }2 Q6 Z; _8 n! D
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前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。
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1 c3 f3 u; l" d! L) W3 fPD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100% % X" J Q$ Q* b" I
临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。
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用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。
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6 A( C1 ? m$ H. Y 数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。2 I3 ?$ d0 B- N' o% r/ j
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不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。* @1 m% a1 O4 d' ]) c5 t7 Q
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PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92% ! d+ Y2 o4 ?5 W) T
临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。: O' Q1 u' V; F2 c7 d5 @
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用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。
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数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。8 a! M% B, [# [, N b) O' n
/ [1 ^5 o) }& A2 q# H# G! ~: A 不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。
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PD-1联合E7080-控制率96%
! K0 Y4 C' q6 A" Q/ J 临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。7 Q/ u h0 `3 H* p) B# m: M
1 Q8 d7 E% l. |* ?1 f 用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。
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5 ?! D) q6 z P4 D7 ] 数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:
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- v8 U- K% ]( _+ ~% T 不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。- M% M( {# L' w9 M" ?' ~
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注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。
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三阴乳腺癌(一线) 3 t2 p! M8 Q. F9 I3 F4 ?
招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。( }& _5 D! W8 H- ]5 k% E! H
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三阴乳腺癌 8 Z$ ]* V" w2 a9 J; F3 v: @7 _
招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!8 H3 r6 w( X) Q
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胃癌 8 t( H7 k) q: R. W
招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。
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宫颈癌 ) @2 V8 R! x7 B/ [1 n* ]
招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%。$ X, H5 r& P4 P
; ^) G, X7 g3 p9 G0 y0 ]" b参考资料:0 i' x a6 z5 ~+ K. W
[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html $ R( c% q7 I0 Z
[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html : `7 d+ {* h8 p& A; i" ~6 x
[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html
" b9 V4 |: V: ~! P, K: z[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html
( g I8 R: M, S% G- I; K% X[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html . w# G' \7 o/ O# g- I( |8 y6 [' k
[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html
! z7 E8 o/ I/ h) ?[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html
B' E7 W! u) j5 ^9 V* g) X7 x[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html 9 Y2 d# w% D @4 D3 B% X) g# O0 z
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D3 C) ?' N$ P% f除了PD1,免疫治疗还有很多!5 |) o4 c0 F6 l* j: K
——ASCO快讯:新靶点免疫治疗数据汇总( k' }2 M' ^! E' o2 _ J
安罗替尼、呋奎替尼、索凡替尼……- i9 \: J) c8 u* l) w8 I, g8 P
——ASCO快讯:国产靶向药,惊艳亮相
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