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多种肿瘤PD-1联合治疗ASCO最新数据: 肿瘤控制率逼近100%

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6919 0 咚咚癌友圈 发表于 2017-5-23 20:12:04 |

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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑
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原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈/ k* w) D; m" Z4 U( J3 u
开头.png

: Y3 U) e4 c0 ~: m
6 X+ ]3 x9 N- Z0 Q, q1 ?: K' M- B        小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%
* C" w5 q( k4 p/ }; Q; A5 `: P1 ?3 E; Q5 d+ I3 J3 [
        作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。1 R7 r9 P" f8 t# x& c) l

9 s) I/ @$ }$ r8 P( x- Z  ]        PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。1 `- p' a' k( F" E. M4 u3 ]
    & U" k' v4 |1 M: J
        一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。
& s: H! b1 d  n, q' e! P! u
9 h9 `' ?9 \3 n: S$ B4 c        去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!& q' P7 ~! k# m  A
" l! K1 d% O: h$ P' g
        前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。
3 N0 ^& q8 A* H2 x( h
; X' [8 n+ X* V
PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%

7 v) p% I$ M& P7 p/ S        临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。$ T* E, t/ f- s% Y0 P2 c7 W; O1 ~

% z7 B5 S2 F. ]        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。
* v+ s" m$ E1 N; x; A' R3 i; H8 \
% o2 R0 W! [, ^  u6 k  S0 v8 z1 ?. r' P        数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。
& E0 r) [; M  i3 O2 n' X
& l* t" f& r7 f- u        不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。( u. {, o3 I4 T3 ^' t6 d' n' Q
' n4 w- n# n  x
PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%
! F/ k3 V) }- y' s: e! V* D% N3 t
        临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。% x; v4 d, a: Q. K, S

) g7 y$ |$ r% X8 l" ~' y7 T        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。1 ^$ C7 e% Y: `3 a( P- ?3 V
! f1 a# C# O' z
        数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。
4 Q9 h  o1 Y/ n3 K3 F% S, l8 \+ |! z1 ], ?, q3 x* G. F
        不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。/ v; @0 {( \& X3 p: [5 U
: m2 s3 |# b6 U4 T5 W& O& ]+ Y
PD-1联合E7080-控制率96%
9 k  H# a2 v' B5 v4 g1 t
        临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。
  h% w" p. {, `- v1 e( G! u% D. N5 B
        用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。
, f$ G5 ?( J. b  [
! _5 m# G8 t6 s. I; I        数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:
" g* T: K. K4 A8 p9 T8 I9 t  S# F/ g: Z4 Q
        不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。) y# G. B: f. x6 f$ H) O

8 Z! z, S. V/ |        注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。; l$ Y9 f5 n! v, U- X
, g8 {: f2 d8 `& m, d
三阴乳腺癌(一线)
0 v5 Y, t: S& M" b9 a0 M2 Q
        招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。  `- F& i7 w. R2 E0 T6 C+ R

! @- z  W3 V7 v$ q% B% R! {% x
三阴乳腺癌
: S/ M: k, T" A
        招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!% J3 Q  `$ h& \, n

3 _: @( |# W3 w0 v! R" |; o
胃癌
) \- E/ N8 }9 o& g: X
        招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。: W- U3 ?) o9 Z* ^
; z- ?: h' S% J. i! ?3 A- w$ I% }0 L
宫颈癌

7 w5 ~: h: q& H+ A1 Q$ B6 E: B        招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%
) k" x" r8 a" ~4 _- i* y2 Z" Z# ^8 P- ^
参考资料:
  z9 q( ~/ S+ K5 M; D[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html & e; w+ p& e1 o* g8 A! X4 x
[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html
' ?% Q3 t  P1 ?% a# o; O[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html
, v. T; D* D/ b[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html
4 L$ b9 I' n  M, |1 W1 Z! p[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html
) v0 Q) C2 O+ [! j( W" ][6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html & d& d! x5 e( e6 o8 K) y
[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html
; j8 {4 u( y6 I[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html
, z3 Z) x: D$ _2 e& ]" U3 w5 Z
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