2017年ASCO会议：聚焦非小细胞肺癌！

一年一度的肿瘤学盛会ASCO开始了，癌度选取部分内容编译，希望对广大病友抗击小癌有所助益，更详细的信息我们也将会保持密切跟踪，及时为大家报道。

                               
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非小细胞肺癌患者接受免疫检查点治疗之后再接受化疗

进展期非小细胞肺癌患者一线化疗的客观应答率较低，仅为5%-10%，之前的研究表明一些化疗药物直接或间接地通过免疫介导的机制发挥作用，另外临床I/II期研究表明，化疗和免疫检查点抑制剂联合可以达到较高的治疗应答（＞50%），即这两种治疗具有协同效应。但是是否免疫检查点治疗后再次使用化疗，这种用药方式比单独化疗效果要好。

该研究囊括了145名患者，患者至少预先接受了一个剂量的纳武单抗、派姆单抗、阿特珠单抗、度伐单抗后，其中38名患者再次接受化疗，6名初次接受化疗的患者的用药方案为：卡铂+培美曲塞+贝伐单抗。3名患者部分应答，其中一名治疗效果持续2年。其他32名非初次化疗的患者使用的化疗方案较多，其中6名患者出现已报道的差的预后状态，在治疗开始的一个月内死亡。治疗应答率ORR为25%，中位时间为116天，9名患者（28%）病情稳定且持续时间超过了5个月，9名患者后续又接受了二线化疗，确实3名患者病情稳定或完全缓解，持续时间超过100天。

因此本篇研究的结论是：对于非小细胞肺癌患者而言，先使用免疫检查点抑制剂治疗后，再进行化疗比单独化疗的效果要好，这对于这种昂贵的天价药物而言，无疑是个利好消息。

不同EGFR基因突变位点使用吉非替尼的获益有差异

EGFR基因的19外显子缺失突变、21外显子的L858R突变是最常见的两个突变位点，该研究比较晚期非小细胞肺癌患者对两种EGFR常见突变位点在一线、二线的治疗数据。

                               
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患者每天服用吉非替尼（易瑞沙）250mg至疾病进展。患者一线使用吉非替尼比二线使用获益明星，41名患者一线使用吉非替尼的中位PFS为12个月，而19名患者二线使用吉非替尼的中位PFS为7个月。不管是一线还是二线使用吉非替尼，19外显子缺失突变的亚型获益都超过了21外显子L858R的突变类型。

抗体偶联药物T-DM1对HER2过表达局部晚期或转移性非小细胞肺癌有效

Her2过量表达在乳腺癌里有较好的治疗措施，但是对非小细胞肺癌可不是简单地照搬乳腺癌的治疗，曲妥珠单抗等药物在非小细胞肺癌的治疗中效果不理想。

T-DM1是一种抗体偶联药物，就是将曲妥珠单抗和一种细胞毒素药物偶联，通过靶向HER2过表达的癌细胞来杀死肿瘤。该药已经批准用于Her2阳性的转移性乳腺癌。

今年ASCO会议上报道了关于该药用于之前含铂化疗失败的Her2阳性的非小细胞肺癌，患者每3周接受一次T-DM1治疗，计量为3.6mg/kg，Her2的表达水平以免疫组化来检测。

研究结果表明：Her2的免疫组化为2+（弱阳性）的患者不能从T-DM1受益，而Her2免疫组化为3+（强阳性）的20%患者有部分应答，中位持续时间为7.3个月（2.9-8.3个月）。Her2阳性的非小细胞肺癌只有是强阳性才有可能从这一抗体偶联药物里获益，这是有关该药的首次报道。

中枢神经系统转移的T790M阳性非小细胞肺癌对泰瑞莎的应答数据

中枢神经系统转移在晚期非小细胞肺癌中非常常见，之前研究表明泰瑞莎（奥希替尼、AZD9291）可以进入中枢神经系统，2个临床II期试验也显示该药的疗效。

                               
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今年ASCO会议报道了一项随机临床III期试验数据，具有中枢神经系统转移且病情稳定的患者2：1的比例分为两组，一组每天使用泰瑞莎80mg，对照组每三周进行一次含铂的双药化疗，持续6个疗程，然后使用培美曲塞维持治疗。中枢神经全分析组（cFAS）包括至少有多余一个可测量/或不可测量的中枢神经系统转移灶的患者，cEFR组仅包括多余一个可测量中枢神经系统转移灶的患者。

研究结果表明：中枢神经系统病灶应答率泰瑞莎都超过了化疗组，在cEFR分析组在泰瑞莎组为70%（21/30; 95% CI 51, 85），化疗组为31%（5/16; 95% CI 11, 59）。在cFAS全分析组中枢神经转移灶应答率在泰瑞莎是40%（30/75,95% CI 29,52），在化疗组的应答率为17%（7/41；95% CI 7，31）。

结论证明相比化疗，对于出现中枢神经系统转移的非小细胞肺癌，使用泰瑞莎患者获益更加明显。

EML4-ALK融合亚型（V3和非V3）与靶向药物耐药的关联性

ALK融合是非小细胞肺癌常见的驱动基因，最近的研究表明对于EML4-ALK融合的不同亚型（也就是融合的位点不同），使用靶向药物的获益是不同的，表现在PFS的长短上。

该研究包含了634名非小细胞肺癌患者的704个样本，其中676个为石蜡组织样本，28个是血液的ctDNA样本。634名ALK阳性的患者，鉴定出了200个（32%）EML4-ALK的V1亚型（E13；A20），50个（8%）EML4-ALKV2亚型（E20；A20），204个（32%）EML4-ALKV3亚型（E6；A20），78个（12%）其他的EML4-ALK亚型，102个非EML4-ALK重排。

尽管EML4-ALK融合基因的V1和V3亚型出现的频率相同，但是与靶向药物耐药相关的基因突变多数出现在V3亚型上，如G1202R突变几乎只出现在EML4-ALK的V3亚型上。

因此使用二代基因检测技术，如果可以将ALK与融合基因的亚型分析出来，可以对后续的靶向治疗、耐药机制起到指导作用。

                               
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KEYNOTE-001：晚期非小细胞肺癌使用派姆单抗的3年生存期

默沙东公司的PD-1药物派姆单抗（Pembrolizumab）获批用于晚期非小细胞一线治疗药物，要求是肿瘤组织高表达PD-L1（TPS≥50%），对于之前其他治疗失败的晚期非小细胞肺癌PD-L1的TPS≥1也适用于派姆单抗。

KEYNOTE-001是第一个评估派姆单抗在非小细胞肺癌疗效数据的临床试验，本篇研究跟踪了相应的3年生存期数据。研究包括550名晚期非小细胞肺癌患者，101名患者是一线使用派姆单抗，449名患者是二线使用派姆单抗。

结果表明：3年OS在派姆单抗一线治疗患者中的比例是26.4%(95% CI, 14.3%-40.1%) ，在二线治疗的数据是19% (95% CI, 15.0%-23.4%) 。即派姆单抗可以使得晚期非小细胞肺癌患者生存获益明显。

                               
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图：晚期非小细胞肺癌使用派姆单抗的3年生存率

如上图，红色是一线使用派姆单抗的3年OS数据，蓝色方框是二线使用派姆单抗的3年OS数据。从上图可以看出，越是PD-L1高，不管是一线还是二线使用派姆单抗，患者的3年OS率都是最高的。

编者：翱宇

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参考文献：

• Claud Grigg, et ., J Clin Oncol 35, 2017 (suppl; abstr 9082)
• Haijun Zhang，et al., J Clin Oncol 35, 2017 (suppl; abstr e20544)
• Tom Stinchcombe，et al，J Clin Oncol 35, 2017 (suppl; abstr 8509)
• Tony Mok，et., J Clin Oncol 35, 2017 (suppl; abstr 9005)
• Sai-Hong Ignatius Ou, et al., Poster Discussion Session (Board #336)
• Natasha B，et., Poster Discussion Session (Board #337)
  

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