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本帖最后由 小曲 于 2018-8-18 11:50 编辑
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2 h) g$ r5 t6 r$ o8 ^从使用靶向药第一天起，每个患者都会考虑这样两个问题：0 y0 |9 m# @4 m% w" l: V
/ S k, g& z7 o/ B既然靶向药总会耐药，那有没有办法可以最大限度延缓耐药？7 o: K& d p. ]- q
如果有一天耐药了，该怎么办？
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这两个问题并没有统一答案，根据不同癌症类型、不同靶向药物、不同耐药的原因，可能性非常多，民间却诞生了不少或是来自患者自身经验总结、或是想当然的“方法”，而其背后的科学性则有待考证。
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. A0 |/ M5 W" _; C“肺凡力量·谣言粉碎机”第六辑 % J( g5 I! C" e/ b9 F
继续跟小编一起揭开关于耐药的真相。
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靶向药物轮换大法好，可以延缓耐药！
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有时候，谣言并非空穴来风。9 I" @8 |9 M, M) v2 h5 F
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对于EGFR突变患者，耐药发生的原因有好几种，小编在此介绍下两种主要情况。
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" a! L: k4 k- j# p' d. M有一种是，EGFR以外的其他旁路信号异常激活，这相当于开辟了一条小道，绕过了药物的抑制，让生长信号恢复，癌细胞因此耐药。3 ~8 x, E& `" \: f" [
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还有一种情况是，在EGFR突变基础上又发生了二次突变，出现了新的靶点。% Y% d3 d* y! M* s2 e! N
, w/ T6 t8 I1 A8 y. g0 G3 J6 A无论是发生了旁路激活，还是二次突变，如果轮换的靶向药恰好针对新的通路/突变靶点，确实可能有效果。但大家轮换靶向药物是盲目的，一旦选错药，那就是浪费时间和金钱了。* g1 \: Z1 ]( t$ t# F& _& G' \+ o! r
6 | Q" A! e0 q) h$ F6 ]$ AEGFR二次突变的情况中，有60%的患者是发生了T790M突变，针对这一突变靶点，目前上市的药物只有三代药泰瑞沙。如果患者发生的是T790M突变，此时未经过基因检测而盲试了不是泰瑞沙的其他靶向药，不光没有效果，还会对患者本人造成不可逆转的伤害。
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辟谣总结
' r& H; T. l* `; f% r+ ~千万不要盲试轮换！先通过二次活检，发现癌细胞到底哪里出了问题，从而对症下药。 5 y& o" V$ x5 {3 B) y1 _& e5 G5 F
: X3 F K/ m" G/ i7 m! sTKI联合PD-1/PD-L1使用效果肯定会更好！6 g) Q+ e, V* A; s9 K% l
+ y$ L% e1 z0 \) Z, {5 x/ R; q1 y6 b8 I& |自6月以来，两款免疫治疗产品相继在国内获批，让众多患者心生期待。免疫疗法联合化疗来治疗肺癌甚至取得重要突破，这让不少肺癌患者觉得：EGFR-TKI靶向药联合PD-1/PD-L1使用，强强联手，肯定效果更好吧！
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当！然！不！是！
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" z1 N( U2 y. P+ c# {& ETATTON研究发现，泰瑞沙联合IMFINZI（一款PD-L1抑制剂）治疗T790M突变非小细胞肺癌，患者发生间质性肺病的概率也比泰瑞沙单药使用时（4%）上升数倍。随后这个联用方案被弃用，三期临床试验同时终止。此外，TATTON数据还显示，对于靶点明确的患者，使用联合治疗的获益也不如单药。
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+ H5 Z* ] M. h/ h0 c6 X通过TATTON研究可以判断：在免疫联合治疗上，千万不要想当然，没有循证医学证据支持下的随意联用，可能对患者用药效果产生不良影响。
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辟谣总结
* q, T# Y$ a: D: u$ X尤其对于靶点明确的、服用三代靶向药泰瑞沙的患者，在目前有限的治疗条件下，绝对不要与免疫疗法联合使用！3 e& E9 w5 }; C/ p: B ~' d
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靶向药耐药后，得赶紧停药啊！
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有患者认为：不是一代TKI耐药后继续服用一代药不合理吗，三代药耐药了肯定不能继续用三代了啊。+ `& D$ k' c( B6 E" G! Z' o$ \0 |* v
r: L c2 a- \7 P事实并没有想象中那么简单！# F# L/ J5 ^2 d. w, J1 C) V) L( W) B2 r
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关于三代TKI耐药的诸多研究尚在进行中，目前还没有十分明确的试验结论，而今年ASCO大会曾公开的一项，关于泰瑞沙耐药机制异质性的阶段研究则发现：293名泰瑞沙耐药的晚期肺腺癌患者（可分为三类不同分子亚型），耐药机制可能存在差异！$ D: t# ^9 T2 f: e# U5 b* V5 ?# }
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! `3 Y0 t% }% j2 Q$ \2 Y在三代TKI耐药机制不能明确的情况下，患者擅自马上对药物实施“断舍离”将会面临很大的风险。
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辟谣总结8 p# J( i3 a( s$ y
如果发生了三代TKI耐药，不要盲目停药，应当与主治医生沟通之后再确定后续治疗方案。2 J( N) l. k. D& N$ b: H1 B z: ^
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怎么延缓耐药？如何对付耐药？没有一种方法是绝对的正确答案。我们能做的就是相信科学、相信证据、信赖医生，争取做出成功率最高的选择。
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