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本帖最后由 小曲 于 2018-8-24 22:17 编辑 1 A! ]! c3 L/ g2 B7 O% A* J
3 H g( |3 v) e( y等了30年,卵巢癌患者的救星奥拉帕利终于来到中国!
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/ x% ] I. M$ D3 p号外号外,今日新型靶向药奥拉帕利正式通过国家食品药品监督管理总局(CFDA)审批。奥拉帕利奥拉帕利成为在中国上市的第一个卵巢癌靶向新药,填补中国卵巢癌靶向治疗领域近30年的空白,有望普惠国内铂敏感复发卵巢癌患者。% d, L) L6 o! d; j4 z' A7 K, a
8 K% g) u- _1 \. Z0 n! f% y. ?! R奥拉帕利
3 N0 e B& R4 S8 f7 ~1 L中文名:利普卓,英文名:Olaparib,商品名:Lynparza,批准的剂型是片剂。
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简单来说奥拉帕利是一种肿瘤靶向药物,具体地说,是一种PARP(多腺苷二磷酸核糖聚合酶)抑制剂。它是一种利用DNA损伤应答(DDR)途径缺陷(如BRCA突变)优先杀死癌细胞的靶向治疗方法。奥拉帕利可以抑制PARP酶活性,促进PARP-DNA复合物的形成,通过这种方式阻止癌细胞的DNA修复,导致癌细胞死亡。奥拉帕利可以说是目前治疗卵巢癌的明星药品。
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/ V' S* t/ }, }0 _2 E" z7 O: k( `8 w奥拉帕利上市之路/ Z) @# }* a9 \- Q" y Y
2014.12/ x- Z7 t+ ]# e4 i6 X
获得FDA(美国食品药品监督管理局)加速批准,成为第一个获批的PARP抑制剂,治疗卵巢癌。
# t( {8 p9 u, A, V+ z2017.7, Z/ D" F: W, C0 T0 U
阿斯利康和默沙东公司宣布,将共同对PARP抑制剂奥拉帕利,就多个肿瘤适应症进行临床开发和商业化推广。3 o& Z% w5 D$ Z: Q/ {! s
2017.12' S2 B+ b. u5 ]8 Y9 {" W- o
PARP抑制剂奥拉帕利(Olaparib)在中国递交的上市申请正式获得CDE承办受理。' U* |8 A; L7 A! I
2018.1
: |0 x, _0 i+ [; Y+ I, D奥拉帕利成为首个在日本获批的PARP抑制剂。$ i9 _, U' L9 |, [; h
2018.1
1 l% ]% L( M; y2 e2 [' ?: y美国FDA批准上市,治疗乳腺癌。( x) j% u, C1 k; Q( u% F0 P J
2018.26 y. O0 v A( j1 Z1 l8 m) {
阿斯利康中国与默沙东中国联合宣布,国家食品药品监督管理总局将首个用于铂敏感复发性卵巢癌的PARP抑制剂奥拉帕利片纳入优先审评审批程序,将予以加速审批。
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0 N/ J( Y9 ^" c中国药监局批准奥拉帕利正式上市。
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7 {+ V6 O0 p1 G8 K( |2 r$ @- Z8 S奥拉帕利临床数据 ]; Q2 j/ e. k. d( e2 y
奥拉帕利在晚期卵巢癌的治疗上取得了非常好的治疗效果,从临床数据就可以看出。在卵巢癌的临床试验中,奥拉帕利用于那些因为铂类化疗失败而复发BRCA基因突变的卵巢癌患者,与使用安慰剂的患者(生存期只有5.5个月)相比,使用奥拉帕利的患者生存期达到30.2个月,死亡风险降低70%,一部分晚期卵巢癌患者依靠奥拉帕利多活了两年多。
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" L/ E3 Z& g# U0 z* s中国卵巢癌现状
q& b% I4 M6 ^+ d. x2 I+ Q卵巢癌在我国女性恶性肿瘤发病率中位居第三,而其病死率却居第一位,因卵巢解剖部位的特殊性,卵巢癌的发病机制尚不明确,还没有行之有效的早筛方法。临床一经诊断卵巢癌,往往分期为中晚期,被临床医师称为“沉默杀手”。尽管近年来诊疗水平已不断提高,但卵巢癌的5年生存率仅为44%。! p/ c1 t5 H2 i$ v( [1 @4 {
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BRCA突变对卵巢癌发病风险的影响! {* G/ T0 \, ~& R) v
BRAC为人所知,一大部分功劳要归功于好莱坞女星安吉丽娜·朱莉。由于检测出携带有遗传性的BRAC基因,朱莉对自己进行了预防性的乳腺和卵巢切除,以避免自己重蹈母亲罹患妇科肿瘤的覆辙。
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! ~: @" p- x& S* m/ ?BRCA1和BRCA2是人类产生蛋白用于修复受损DNA的基因,对维持细胞的基因稳定性起到了重要作用。当它们中任何一个基因发生突变或改变后,比如它的蛋白不再产生或是发生错误,受损DNA将有可能无法正确修复。因此,细胞将更可能发生额外的基因改变而导致癌症的发生。BRCA1和BRCA2这两个基因是国际公认的乳腺癌和卵巢癌的易感基因。5 i6 o) O0 l+ H6 K6 O4 E# N& J: Q
" C+ R5 p( q% o% e) x/ j如果携带有BRCA1或BRCA2基因突变,患者患乳腺癌和卵巢癌的风险很高。研究发现,一般人群的卵巢癌终生发病风险约为1%,而BRCA1突变携带者的卵巢癌发病风险可高达40%,BRCA2突变携带者的卵巢癌发病风险可升高至11-18%。因此BRCA检测不仅能成为卵巢癌高危个体筛查的重要参考数据,对卵巢癌患者后期用药也具极具临床指导意义。, L z ^ ]$ X7 e8 H' n7 n( w
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7 |8 G* k7 ]. K$ }. O( R* \/ [7 y奥拉帕使用方法# {# ^7 W5 `) n+ J, p& @ q
用法和用量:: @6 j$ R- F4 `5 o
(1)推荐剂量是400mg,每天2次。
6 J3 E' z0 i0 j⑵继续治疗直至疾病进展或不能接受的毒性。
- C. d7 F' X$ q( O4 F/ f j9 V, z) y⑶对不良反应,考虑治疗剂量中断或减低剂量。
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0 [/ L: x6 r8 w( E2 o2 N9 q/ H不良反应:
/ l3 R4 C9 S& \& Z3 }# i⑴在临床试验中最常见不良反应(≥20%)是贫血,恶心,疲乏(包括乏力),呕吐,腹泻,味觉障碍,消化不良,头痛,食欲减退,鼻咽炎/咽炎/URI,咳嗽,关节痛/肌肉骨骼痛,肌痛,背痛,皮炎/皮疹和腹痛/不适。$ x' o V8 ]- S8 A* S g. m4 z: E8 D
⑵最常见实验室异常(≥25%)是肌酐增加,红细胞均数体积升高,血红蛋白减低,淋巴细胞减低,绝对中性粒细胞计数减低,和血小板减低。3 f9 V$ }" n" d( l- Y x
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首个PARP抑制剂奥拉帕利在中国获批为延长患者生存期、提高生活质量带来希望。截至目前,全球已获批的PARP抑制剂共有3种,除阿斯利康的奥拉帕利外,还有Clovis Oncology公司的卢卡帕利以及TESARO和默沙东公司的尼拉帕尼。但到目前为止,日卢卡帕利和尼拉帕尼还未在国内提交注册上市申请。 x1 G H% B; r0 w' F- N, H
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共6条精彩回复,最后回复于 2018-9-29 16:21
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[LV.1]初来乍到
不是神药,突变不突变都可以用,但也就是几个月和十几个月的无进展生存期的延长 |
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[LV.2]与爱新人
不少有突变得吃了不到一年就耐药了,更不用说没有突变得了,而且还那么贵。哎 |
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[LV.4]与爱新星