ALK/EGFR抑制剂- AP26113（更新了2013年进展）

来自美国纽黑文耶鲁大学医学院的Scott Gettinger博士，提出了首次在人类上的进行ALK/EGFR抑制剂- AP26113的剂量调查研究，这是在晚期恶性肿瘤病患身上进行得。AP26113是一种新型，合成，口服活性的TKI，被认为抑制ALK阳性和EGFR的变异型活动性的形式，也有TKI抵抗型形式，其包括L1196M(ALK) 和T790M(EGFR)。不过，AP26113不抑制固定型EGFR。这项剂量调查性研究在目前34名登记的病人上前进着，他们中有29个有NSCLC。尽管这些主要是1/2级的，但其最常见的不良反应是恶心，疲劳和腹泻。最初疗效的数据显示了接受60 mg 剂量的ALK阳性病人包括对克唑替尼固定型和抵抗型上的活动情况，还有接受120 mg 剂量的EGFR变异型病人上的缓解情况。Gettinger博士强调2期进展研究将包括4个病人群体：ALK阳性的NSCLC病人，他们对前ALK靶向治疗疗法呈现抵抗性；EGFR变异型的NSCLC病人易对EGFR靶向疗法产生抗性。

很有吸引力的新药，期待进一步的数据。

2012年9月29日电 /生物谷BIOON/ --Ariad制药公司宣布，一项早期试验数据表明，实验性药物AP26113能够缩小间变性淋巴瘤激酶 （ALK）突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的肿瘤。

目前，Afiad公司正在ALK基因突变阳性及表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性的非小细胞肺癌患者中测试AP26113。

该项I/II期试验共招募了34例患者，目的是为后期试验确定出理想的剂量。

初步试验数据显示，参与5个剂量水平评估的11例患者，有8例肿瘤得到了部分缩小。在该组中，有2例患者先前未接受辉瑞（Pfizer）Xalkori的治疗，肿瘤也得到了缩小。Xalkori也是靶向于ALK突变阳性的肺癌药物。

该项研究还评价了对罗氏（Roche）肺癌药物Tarceva治疗停止响应的6例EGFR突变阳性患者，其中由1例肿瘤部分缩小，有2例肿瘤稳定，3例肿瘤恶化。

Ariad公司称，有19人仍在参与试验，其中16人正接受最高剂量AP26113的治疗。

AP26113常见的副作用包括疲劳、恶心、腹泻。但高剂量组中有1例患者肝酶水平升高，这是种肝脏毒性信号。

Ariad公司CEO Harvey Berger称：“计划在今年年底前启动该项研究的II期临床试验部分。我们的目标是，首先开发AP26113用于ALK突变阳性的非小细胞肺癌，然后再开发用于对现有疗法产生抗性或不耐受的非小细胞肺癌。”

非小细胞肺癌中，约有4%的患者携带ALK基因突变，约15%的患者携带EGFR突变。

在亚洲，EGFR/ALK 这两个靶点，可以蒙对很高比例的病人，挺有前途的。特别对于那些肿瘤比较难以取活检的病例。

是啊，看上去副作用不大，剂量也才60mg每天，相当可行。
AP26113.pdf (426.86 KB, 下载次数: 351)

2012-10-18 02:39 上传

点击文件名下载附件

中文专利已经下载到了，周末大家讨论一下。

最好是做了有对照的PH2以后，并且成功了，再考虑尝试，现在有点早，方向倒是非常好，很有可能做成药，不过这是一个小公司，把这么早期的东西拿出来吹，可能是想找到合作伙伴，找到投资商，否则根本不会爆出来，爆出来的东西都要慎重，很多好东西，根本不用拿出来卖，有大把人追到家门口去找你投资的。哎，有点纠结啊。

bkcui 发表于 2012-10-18 09:50

                               
登录/注册后可看大图

最好是做了有对照的PH2以后，并且成功了，再考虑尝试，现在有点早，方向倒是非常好，很有可能做成药，不过这 ...

即使做成功了，要面临crizotinib 和 erlotinib,两大巨头的绞杀，也是只能够在夹缝中生存，也是挺难的。

听着很有吸引力的
不知道这种方法可不可行：如果egfr耐药了 即使之前alk没有突变 可用克拉错替尼

老马 发表于 2012-10-18 02:40

                               
登录/注册后可看大图

中文专利已经下载到了，周末大家讨论一下。

一个美国肺癌病人发来的消息：“我的主治医生告诉我好几种新药在试验阶段如WZ4002，AP26113，Dacomitinib。目的是对付特罗凯耐药以后的治疗。”
老马，这三种药中一种即WZ4002之前曾讨论过和进行过(好像因剂量问题卡了一下)；现在这AP26113资料较完整，剂量也有了，就可以进入实际操作。