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ASCO2020更新—联用和双抗——【转自药界小学生】

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12388 0 小曲 发表于 2020-6-2 19:51:54 |

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作者:follow皮皮熊- Z' i' g+ X7 s+ x: v% b, ]

4 G, b  I  |# p2 m& J, j1.Checkmate 227 Part1更新: ?9 B8 u* d6 v* [) R# F2 g
8 ^7 R/ Q: N* K# R) G
本次是3年随访结果更新,最主要是在PD-L1<1%的晚期NSCLC人群中Nivolumab联合Ipilimumab获益明显,3年生存率相对于Nivolumab联合化疗以及化疗分别为34%,20%和15%;N+I的联用组中响应人群3年后依然有超过1/3的患者持续响应,此时化疗仅有5%不到。
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. z4 y/ Y8 @6 J# o* P7 w" @2.Checkmate 9LA更新
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Nivolumab终于在一线NSCLC中占得一席之地,Nivolumab+Ipilimumab,联合2个cycle的含铂化疗,相对于化疗降低34%的死亡风险;横向对比一下Pembrolizumab联合4个cycle含铂化疗,在KN189非鳞中降低44%的死亡风险,在KN407鳞癌中降低36%死亡风险;少2个cycle化疗的优势到底多大?
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7 W1 V' n1 L5 C% C, ^7 l' X
3 t3 G; q9 j2 T3.CITYSCAPE,Tiragolumab联合Atezolizumab更新
1 O. b' f; n6 G6 f, |
2 U: W- o! l1 Q/ I$ @- w" n& d; x
; _( J/ m0 b: p; a9 N% G- s名声大灶的TIGIT单抗,自从摘要出来的时候就已经引起各方质疑,最主要的还是对照组中Atezolizumab效果太差,无论是全分析集还是PDL1>50%的人群,在PDL1 TPS 1-49%人群的PFS特别糟糕,但这个现象在KN042中也有类似情况出现过,让子弹再飞一会吧。
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) Z9 ?$ s% G0 D. _2 DKN042的亚组分析:) S. N+ o% K2 U; Q9 q' w& ^% r
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4.TQ-B2450联合安罗替尼更新
; O" i* S1 y7 p) h
& ^% b0 p# Q$ S( F$ o2 U1b期的结果,整体17人ORR接近30%,对NSCLC和SCLC响应都不错,但是,随着今天恒瑞SHR1210联合阿帕替尼肝癌单臂NDA被拒,那么类似这种联用之路虽然火热但是进度要慢下来了要。% |' z, K) i6 A! _: z, A
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4 r" a4 y1 X, a0 x3 f4 J. J
5.PD1/PDL1双抗,IBI318更新
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信达2019年3月登记的临床,截止2020年1月,剂量爬到300mg,正在爬600mg,PDL1影响了剂量,入组了15人,瘤种包括NSCLC,鼻咽癌,乳腺癌,淋巴瘤;46.7%患者接受过2种以上系统治疗,最终2个PR,这么看不一定就比PD1或PDL1单抗更有优势。
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- ?. m# O) B: l; W/ F( ^; D$ m" t  ^# n
6.PDL1/CTLA4双抗,KN046更新
, Q8 V! c) }. C; d, |. z8 K9 F+ J& r& J
本次更新的是检查点抗体(主要是PD1抗体)经治的患者,共29人,包括19名鼻咽癌,9名NSCLC;安全性方面89.7%患者发生TRAE,其中6.9%为3级及以上TRAE;有效性方面ORR为12%,中位PFS2.69月,PR的3人中2名是先前PD1抗体进展患者,1名是OX40抗体进展患者。8 G/ i; I2 z* b# q- n
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7.CTLA4/OX40双抗,ATOR-1015更新
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剂量从0.043mg到600mg,中位经治5线,中位再组时间8.5周,药效方面目前最佳SD。* N+ e1 N' L6 q, \# P

, O4 j" W  S9 B# O2 r; a 62.png
1 o% r2 l$ H9 E- c: } 63.png
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& b" [% c. H2 f
8.PD1/LAG3双抗,MGD013更新: s$ N9 C0 ?( |5 K* b

; K5 H. E+ F7 I( V" n/ b" _重点依然是PD1抗体经治患者,其中PD1受体饱和剂量需要大于120mg,2期推荐剂量为600mg Q2W;
- z& o& V8 G. v5 c
, r$ M0 u9 ^& K" \, X5 g" |6 \剂量爬坡组42人中3名PR,其中TNBC,间皮素瘤和胃癌患者各1例,其中间皮素瘤和胃癌为PD1经治患者;' q! S# s4 O+ P; t! a! F8 M
, x+ s# w4 }2 Z: g2 X5 e
剂量扩展分别选择TNBC,卵巢癌和NSCLC,有效性方面TNBC中ORR最高17.4%(确认的只有4.3%),卵巢癌依然不理想ORR为8.7%(持平PD1单药历史),NSCLC中PD1 Naive患者ORR为21.4%(确认的只有14.3%),在PD1经治的NSCLC患者中ORR最高为13.3%(都是未确认);% }" j( ~: v, X$ [$ A

( Q' }. c% X: O在HER2+阳性复发难治患者中联合HER2单抗(Margetuximab),ORR达到42.9%,响应的肿瘤包括乳腺癌,胆管癌,结直肠癌,食管癌,奇怪的是这些患者基线PDL1和LAG3表达都比较低;
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9.HER2双表位双抗,KN026更新
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等于Pertuzumab+Trastuzumab,比招股书中的结果要好多了,总分析集的62人中ORR为29%,2期推荐剂量是20mg/kg Q2W或30mg/kg Q3W。
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10.EGFR/MET双抗,JNJ61186372更新
# J" L$ J( D6 e3 O2 K/ U
9 L$ [6 q$ R6 Q2 Y. {, k3 u% m对EGFR外显子20插入突变有效,不过无论EGFR exon20ins还是HER2 exon20ins人群相对都比较少,在1-2%左右。在全部39例人群中ORR达到36%,其中铂经治患者ORR达到41%;所有患者中中位PFS为8.3月,铂经治患者的PFS略长,为8.6月。
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