马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册
x
作者:follow皮皮熊- Z' i' g+ X7 s+ x: v% b, ]
4 G, b I |# p2 m& J, j1.Checkmate 227 Part1更新: ?9 B8 u* d6 v* [) R# F2 g
8 ^7 R/ Q: N* K# R) G
本次是3年随访结果更新,最主要是在PD-L1<1%的晚期NSCLC人群中Nivolumab联合Ipilimumab获益明显,3年生存率相对于Nivolumab联合化疗以及化疗分别为34%,20%和15%;N+I的联用组中响应人群3年后依然有超过1/3的患者持续响应,此时化疗仅有5%不到。
( r9 z+ G# m* [, F6 T, c u* I1 E7 y' g/ v& t
( z. d2 d' I7 y' a' G
6 ^/ D6 W; u( q$ Y1 S
: |4 R) `$ L- K- O: \. U8 @$ d
- O% N3 {! W K5 w8 a, Z4 {
^$ E: F- o# `* `2 X! a, q- t
. E& `3 J4 d1 V' [7 a0 {! R7 w/ J( ^
" T* S/ V) M/ S% M f% u% e. q
& U/ b4 _1 A2 C; C7 X/ X: u
. |3 v' t) u) C$ Z2 j- ~: t7 W
4 W8 O2 O- }: P- n! ~3 \
[ c% W. N0 c7 \; U9 `
6 x, }3 X" i0 j' V* c1 n2 E
2 ^3 J# k8 A& ~8 q
2 Z! n, X9 P1 T5 T" i7 @0 [
( J% b& `6 s( C$ A
, R1 ?* T# O# \' F! R0 s/ v: h- ^
. z4 y/ Y8 @6 J# o* P7 w" @2.Checkmate 9LA更新
F0 \# f4 u# Q3 e) l) [' u3 H; k+ O& h. ~
Nivolumab终于在一线NSCLC中占得一席之地,Nivolumab+Ipilimumab,联合2个cycle的含铂化疗,相对于化疗降低34%的死亡风险;横向对比一下Pembrolizumab联合4个cycle含铂化疗,在KN189非鳞中降低44%的死亡风险,在KN407鳞癌中降低36%死亡风险;少2个cycle化疗的优势到底多大?
, i1 V# Z, L( ~, J4 d
; }- w3 L- U$ ]; `" L' l) z
3 h% j2 T/ L. ~4 I# P4 N; \5 f
% u6 M- x$ Z7 A" D& N
) K' B( P$ b- b' W2 ?% D( @0 [/ u
0 S5 [# y1 j9 k# ?' z. @
9 X& ]$ o8 y' [6 u/ m* e+ ^
( d; g, h" [! e# q
3 y0 A* |9 {1 l) J( F" a' h" \
, ?" @4 g. a2 p- t% p8 N2 h
7 x( J8 X4 ] T
( K% O: }- y; l' B
' O" O; Q3 J+ R% X1 t1 q7 ]
; p$ r p& M4 I. B7 S" L( p! l: e
6 \( u+ l, h) s' q6 o( d, I, c% s
' V* O5 d* v6 ?, Z
7 }* v4 O6 P6 O# c- }2 @; n. T7 Q
0 Q1 Y- S, @/ `# D/ V) {1 G
$ }5 u$ I9 C' U5 e5 g
8 M' u! M! s' q, R# u% o
7 W1 V' n1 L5 C% C, ^7 l' X
3 t3 G; q9 j2 T3.CITYSCAPE,Tiragolumab联合Atezolizumab更新
1 O. b' f; n6 G6 f, |
2 U: W- o! l1 Q/ I$ @- w" n& d; x
; _( J/ m0 b: p; a9 N% G- s名声大灶的TIGIT单抗,自从摘要出来的时候就已经引起各方质疑,最主要的还是对照组中Atezolizumab效果太差,无论是全分析集还是PDL1>50%的人群,在PDL1 TPS 1-49%人群的PFS特别糟糕,但这个现象在KN042中也有类似情况出现过,让子弹再飞一会吧。
# ^$ a3 E3 x- t9 L( `7 T- l1 |" V0 v' K
) Z9 ?$ s% G0 D. _2 DKN042的亚组分析:) S. N+ o% K2 U; Q9 q' w& ^% r
6 [) h4 S; t% [4 @7 H* V/ k2 h
/ e6 ^% u1 h' D' m4 B5 R* ]7 |3 U
) M8 D( _. \ K, N6 E
7 k* J' l' C# z
; d& z! ^& r/ s$ U
+ x3 d3 r( P* c2 Z
! M" a% J$ a i! m
5 O; z5 _- j- D ~: A& j' s
& ~- y8 f; e( g8 |* K' Y6 G
+ ^, i. b' F7 E: ~
; \) Z0 [3 R! {( \1 O' ], P" X
, f5 Z# X% ]( e+ F& A
. U$ J4 J$ x _* q
/ U0 G9 p# G( |+ f
3 Z5 B. f* h) I# s& y
: u% f* g% `7 P4 j9 R! L' _9 y
6 [# C; b3 O& S
7 o' l5 }# U' Z& O7 x) h
9 X. Q6 d9 i1 i
* m, Y& z ^9 N; a$ m1 p
4.TQ-B2450联合安罗替尼更新
; O" i* S1 y7 p) h
& ^% b0 p# Q$ S( F$ o2 U1b期的结果,整体17人ORR接近30%,对NSCLC和SCLC响应都不错,但是,随着今天恒瑞SHR1210联合阿帕替尼肝癌单臂NDA被拒,那么类似这种联用之路虽然火热但是进度要慢下来了要。% |' z, K) i6 A! _: z, A
$ y, j; `9 }8 r) c% V
$ V* {. w1 q& Y* h& v
/ l- U( I, q# E) l" _8 u8 H& x/ h& S
4 r" a4 y1 X, a0 x3 f4 J. J
5.PD1/PDL1双抗,IBI318更新
- P' W8 j, n% C% \6 ]/ y6 n @( m: O( h1 {5 u' l2 p/ a
信达2019年3月登记的临床,截止2020年1月,剂量爬到300mg,正在爬600mg,PDL1影响了剂量,入组了15人,瘤种包括NSCLC,鼻咽癌,乳腺癌,淋巴瘤;46.7%患者接受过2种以上系统治疗,最终2个PR,这么看不一定就比PD1或PDL1单抗更有优势。
. G. B! R. O' H) t
2 Z0 A9 v2 }. b% Y: D( r) }. x
% j% f% W! Q# A: O; U
$ v( }! ~+ [) q7 l. N# g# ]+ A/ G
- ?. m# O) B: l; W/ F( ^; D$ m" t ^# n
6.PDL1/CTLA4双抗,KN046更新
, Q8 V! c) }. C; d, |. z8 K9 F+ J& r& J
本次更新的是检查点抗体(主要是PD1抗体)经治的患者,共29人,包括19名鼻咽癌,9名NSCLC;安全性方面89.7%患者发生TRAE,其中6.9%为3级及以上TRAE;有效性方面ORR为12%,中位PFS2.69月,PR的3人中2名是先前PD1抗体进展患者,1名是OX40抗体进展患者。8 G/ i; I2 z* b# q- n
, y/ Q2 }8 J+ O) C' q
# A9 c# I1 m- H$ u5 e
0 I: ^* T$ Y$ N" Q) J' H
- B f. P; K( M1 Q' n0 b& q' z4 v
7.CTLA4/OX40双抗,ATOR-1015更新
6 S2 D7 V) ], H9 n$ h# \1 u. k9 u+ X4 M% `: {5 Z
剂量从0.043mg到600mg,中位经治5线,中位再组时间8.5周,药效方面目前最佳SD。* N+ e1 N' L6 q, \# P
, O4 j" W S9 B# O2 r; a
1 o% r2 l$ H9 E- c: }
m$ V: x, c( ~# j9 X( P- u' v, b
$ Y; m+ W4 h: ~+ H4 R
& b" [% c. H2 f
8.PD1/LAG3双抗,MGD013更新: s$ N9 C0 ?( |5 K* b
; K5 H. E+ F7 I( V" n/ b" _重点依然是PD1抗体经治患者,其中PD1受体饱和剂量需要大于120mg,2期推荐剂量为600mg Q2W;
- z& o& V8 G. v5 c
, r$ M0 u9 ^& K" \, X5 g" |6 \剂量爬坡组42人中3名PR,其中TNBC,间皮素瘤和胃癌患者各1例,其中间皮素瘤和胃癌为PD1经治患者;' q! S# s4 O+ P; t! a! F8 M
, x+ s# w4 }2 Z: g2 X5 e
剂量扩展分别选择TNBC,卵巢癌和NSCLC,有效性方面TNBC中ORR最高17.4%(确认的只有4.3%),卵巢癌依然不理想ORR为8.7%(持平PD1单药历史),NSCLC中PD1 Naive患者ORR为21.4%(确认的只有14.3%),在PD1经治的NSCLC患者中ORR最高为13.3%(都是未确认);% }" j( ~: v, X$ [$ A
( Q' }. c% X: O在HER2+阳性复发难治患者中联合HER2单抗(Margetuximab),ORR达到42.9%,响应的肿瘤包括乳腺癌,胆管癌,结直肠癌,食管癌,奇怪的是这些患者基线PDL1和LAG3表达都比较低;
2 B; [; M" }' G7 Z1 D, J# `$ ^1 Q# S' c1 j f% G
3 w8 t6 V$ w" i
5 D7 O3 Q* {8 p& h7 |; Z) u) b
* N: \) a9 s+ M, S
, G4 e, \3 v: Q; W5 ?1 B& r' Q
* a4 e3 h! b+ W- g) k
: S6 W5 n ]+ W9 O7 n
. d4 `$ E4 u' p0 `0 i
0 ~5 s$ V" B% z' m. N3 m" h4 E
8 Y9 |/ r) ]- T% f& D9 _; g
/ @' q+ k# R/ @3 c( J$ P
. C% c& H4 c7 k2 K2 u, u
' M+ Y' Y$ }2 E/ B" M. v
5 v( }9 `& T* \! n" N
4 m/ j' r# C, | f$ R
( ]: O/ D9 K0 W3 S% z* m! h" \0 O! B0 i* H1 ~
9.HER2双表位双抗,KN026更新
& a9 b$ U2 Y; l( B( Y$ V. V' o6 N! l
等于Pertuzumab+Trastuzumab,比招股书中的结果要好多了,总分析集的62人中ORR为29%,2期推荐剂量是20mg/kg Q2W或30mg/kg Q3W。
2 Q x. t. c3 U) E* D7 [0 I6 Q ~( n& M- B7 a! \- j8 a
) K5 U: E W) _% [4 {+ P. I" D' L! u
! v2 ]& l- f8 Q. f
( e @# }8 T6 O/ s
% U1 A9 {3 q- x) q# z. E, p
' D# e* L9 R! w6 a5 V' _
10.EGFR/MET双抗,JNJ61186372更新
# J" L$ J( D6 e3 O2 K/ U
9 L$ [6 q$ R6 Q2 Y. {, k3 u% m对EGFR外显子20插入突变有效,不过无论EGFR exon20ins还是HER2 exon20ins人群相对都比较少,在1-2%左右。在全部39例人群中ORR达到36%,其中铂经治患者ORR达到41%;所有患者中中位PFS为8.3月,铂经治患者的PFS略长,为8.6月。
1 s' |2 W1 y- Q6 q# T
, Z6 c" ^4 u/ U+ E+ l) ]: L+ L8 U
/ B1 G$ P% Y+ v
5 b5 c2 `6 I, l
1 L1 i8 W# H% H* x7 t% _- b0 l
6 _1 O& X5 b$ Y, f6 R
8 i8 c0 ~8 {# H7 v3 C3 q
) P1 f9 P6 N5 ^ P6 V
) ?: S; D/ m$ [+ m6 {
. [$ ~1 b j( C2 u7 c* `% z1 a) V/ n3 L( q$ d$ K7 p5 b
|