ASCO2020更新—联用和双抗——【转自药界小学生】

作者：follow皮皮熊

9 J, X% v4 b! d  k" }8 ~7 d9 R9 q1.Checkmate 227 Part1更新

3 \- p$ G1 N2 M: [1 f本次是3年随访结果更新，最主要是在PD-L1＜1%的晚期NSCLC人群中Nivolumab联合Ipilimumab获益明显，3年生存率相对于Nivolumab联合化疗以及化疗分别为34%，20%和15%；N+I的联用组中响应人群3年后依然有超过1/3的患者持续响应，此时化疗仅有5%不到。
- Y! N* r8 K1 e6 h+ }7 O

6 r% _5 R3 ]' `- g) K+ s. Z

7 b- S) W5 Y. g" w1 t3 j

: b* k6 V$ Q, G1 t$ H
- u- R6 C& t: \8 X
2 ~# ~8 v! j$ L/ D

* ~% ?7 y. O4 I# `9 @/ U
: \7 Q+ ?& r0 ^; }4 A4 c* o


7 p/ W( v; D3 T
3 z5 ]* d  O4 X$ R; z2 D
$ L1 p# `' ~' O: t# z6 M% H  q
" ^% z+ o0 \9 B0 S4 U$ p
9 V5 K( u) I; q8 W2.Checkmate 9LA更新
& R5 J+ A5 D$ D) S1 @* r/ K- i! F, K
( Y3 O" I3 L( q0 W: rNivolumab终于在一线NSCLC中占得一席之地，Nivolumab+Ipilimumab，联合2个cycle的含铂化疗，相对于化疗降低34%的死亡风险；横向对比一下Pembrolizumab联合4个cycle含铂化疗，在KN189非鳞中降低44%的死亡风险，在KN407鳞癌中降低36%死亡风险；少2个cycle化疗的优势到底多大？
/ t% G+ N/ V. l4 g" m& e5 ~$ Z2 c

% d* I3 @- D# F4 Y. f3 ?! ~8 t
6 b/ I% V! M+ M

2 ^) w% w: q# `6 `: d1 Q4 I



( ^, ?0 p6 F' S


  y, q' l$ i( g" E& n4 T5 w, ?


! U5 ~# T  Y; u# U+ }$ G* z# B7 {





3.CITYSCAPE，Tiragolumab联合Atezolizumab更新

# G  `- i; h" q# L- z
名声大灶的TIGIT单抗，自从摘要出来的时候就已经引起各方质疑，最主要的还是对照组中Atezolizumab效果太差，无论是全分析集还是PDL1＞50%的人群，在PDL1 TPS 1-49%人群的PFS特别糟糕，但这个现象在KN042中也有类似情况出现过，让子弹再飞一会吧。
4 Z" z" Q* i, A# g4 G' C4 }& T

, K( L: }4 Y: {4 ~  lKN042的亚组分析：


7 M/ T& P/ x. I7 }6 `
+ l; I) T# d9 j9 K
; _# M# l8 H/ ?7 T

& A: Y- W& S: A* {9 w
7 E0 h4 c' y  [
( X/ {% L  v( A( ^& ^) G) B


7 s. X& X4 ?: e+ i+ l% V6 Z. ?" g



( B) g3 ^9 E$ U
, [+ {* f5 T/ y6 ]) z. q
! \4 q; a+ \2 E; ]8 H8 a
: ?& K8 q& ~1 P: C

! M+ O; H1 n7 T! w( G3 B0 P: c* h/ d4.TQ-B2450联合安罗替尼更新

5 D+ K% J2 a$ l1 W& s" c5 F1b期的结果，整体17人ORR接近30%，对NSCLC和SCLC响应都不错，但是，随着今天恒瑞SHR1210联合阿帕替尼肝癌单臂NDA被拒，那么类似这种联用之路虽然火热但是进度要慢下来了要。
  `7 i5 G+ F' F
2 h+ b  _% I: X0 P


5.PD1/PDL1双抗，IBI318更新
/ O; |6 D2 L2 }/ W
信达2019年3月登记的临床，截止2020年1月，剂量爬到300mg，正在爬600mg，PDL1影响了剂量，入组了15人，瘤种包括NSCLC，鼻咽癌，乳腺癌，淋巴瘤；46.7%患者接受过2种以上系统治疗，最终2个PR，这么看不一定就比PD1或PDL1单抗更有优势。




9 B+ A$ h. P9 I4 F, i' ?1 e
6.PDL1/CTLA4双抗，KN046更新
' Z! n$ e5 Z9 t% z* U$ j: W) B+ K7 X
本次更新的是检查点抗体（主要是PD1抗体）经治的患者，共29人，包括19名鼻咽癌，9名NSCLC；安全性方面89.7%患者发生TRAE，其中6.9%为3级及以上TRAE；有效性方面ORR为12%，中位PFS2.69月，PR的3人中2名是先前PD1抗体进展患者，1名是OX40抗体进展患者。
9 p& y6 K2 p! ^, W% s
/ V; t% J: U6 f5 t) h* x


; [! C8 E/ c3 Q9 C; a6 V3 ~6 q; V8 @; A) }7.CTLA4/OX40双抗，ATOR-1015更新

$ k3 Q' t: W9 b5 U7 l剂量从0.043mg到600mg，中位经治5线，中位再组时间8.5周，药效方面目前最佳SD。
4 n' W9 x1 T2 @( w# J
/ W; o. `7 _. b8 t
! D% v& X& _4 t, a
) p2 t6 O# Z0 F5 L
. l) A( r  F, ]' ^: X
8.PD1/LAG3双抗，MGD013更新
+ N0 b. e6 _2 [; D( D
* u: f6 ?1 C% c* [% W重点依然是PD1抗体经治患者，其中PD1受体饱和剂量需要大于120mg，2期推荐剂量为600mg Q2W；
: K. r6 C8 Z: N5 h: B0 _
3 @/ w$ g, S* w9 i剂量爬坡组42人中3名PR，其中TNBC，间皮素瘤和胃癌患者各1例，其中间皮素瘤和胃癌为PD1经治患者；
  P/ {+ I: D: m8 F; g* E
剂量扩展分别选择TNBC，卵巢癌和NSCLC，有效性方面TNBC中ORR最高17.4%（确认的只有4.3%），卵巢癌依然不理想ORR为8.7%（持平PD1单药历史），NSCLC中PD1 Naive患者ORR为21.4%（确认的只有14.3%），在PD1经治的NSCLC患者中ORR最高为13.3%（都是未确认）；

2 a+ k- q% V1 F, Y. o! m在HER2+阳性复发难治患者中联合HER2单抗（Margetuximab），ORR达到42.9%，响应的肿瘤包括乳腺癌，胆管癌，结直肠癌，食管癌，奇怪的是这些患者基线PDL1和LAG3表达都比较低；
5 s$ v: t% T+ J6 G% y8 u1 ?
4 }7 ^5 Z) \5 H) O' D- o% x

+ d: D9 X- N. g0 o  i+ N

# Z! ~* |: Z. E: ^) }( F5 T5 G
5 b) x+ v3 o- z3 R
/ n0 Z) C' k( ~# `- i
9 W# s4 P% q0 Q9 y/ g$ g6 B8 p/ _
* ^$ r+ z4 M8 ], y* x/ l1 _, W# |' t


/ }7 ~) \$ m' I6 F8 x

" `; \* U8 A- |! C* x, ]
2 Y  Z2 r  P" X; f
& S2 r, D$ j. P! E1 T
9.HER2双表位双抗，KN026更新
3 B- r0 U% y4 ^! f
* S2 e; V1 C: }8 b$ i( S等于Pertuzumab+Trastuzumab，比招股书中的结果要好多了，总分析集的62人中ORR为29%，2期推荐剂量是20mg/kg Q2W或30mg/kg Q3W。
8 I# U. S. F4 ~

2 e7 {6 z' N$ q1 t/ O9 R' \3 z
$ z, u- K& Q7 @) j# y; s, }

1 m* r3 d2 k* N& I( W
10.EGFR/MET双抗，JNJ61186372更新
. L& k4 @. w) O& F8 K
8 p- Q6 k# Q$ Q- M5 c1 M对EGFR外显子20插入突变有效，不过无论EGFR exon20ins还是HER2 exon20ins人群相对都比较少，在1-2%左右。在全部39例人群中ORR达到36%，其中铂经治患者ORR达到41%；所有患者中中位PFS为8.3月，铂经治患者的PFS略长，为8.6月。


: b1 U0 w+ u: n/ z5 |


) Z* o/ [# w# P5 c2 L+ z& c6 x
7 K8 n* c* r% Q" |



7 w3 H3 Z) Y# n