作者:张潇潇
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" r& }7 ^4 @$ B( ?肺癌发生骨转移,意味着什么?
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很多人一听说骨转,就慌了手脚,如同晴天霹雳一般。而随骨转一同到来的骨痛、骨折、甚至瘫痪等骨相关事件(skeletal related events, SREs),也着实严重影响了患者的生活和心态,甚至让人产生“真没治了,不如放弃”的消极念头。
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事实上,我们会发现最近几年身边骨转移的患者,好像越来越多了。
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* @: g1 V6 g3 W& y6 o这并不是代表越来越多的人面临终末期的噩耗,恰恰相反,从某个角度来说是由于医疗技术进步带来的正面现象,代表着晚期肺癌患者的生存期在不断延长。
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过去很多晚期患者,在出现或者确诊骨转移前就去世了,正如过去平均寿命短、医疗水平低时,很多人发现不了癌症、活不到患癌的年龄。
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我们的观念也要随着技术的进步及时更新,正确地认识骨转移。
出现骨转移只是抗癌越久越有可能遇到的一段病程,并非判断终末期的标志。在原发病的治疗基础上针对骨转移积极开展治疗,尽量减少骨相关事件,改善患者生活质量,才能最大程度获益。
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骨转移机制
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( Y/ C c6 B( v2 z' S8 H骨转移按病变特征可分为三种类型:溶骨型、成骨型和混合型,其中肺癌常发生溶骨型骨转移。
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( c2 C3 u2 f/ F- P, \肿瘤细胞经血液转移到骨附近,释放介质激活破骨细胞和成骨细胞,其中破骨细胞释放细胞因子又反过来促进肿瘤细胞释放介质,因此破骨细胞异常活跃,过度地骨吸收打破了骨组织原本的动态平衡,可能引起一系列并发症。
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50%肺癌骨转移的患者不会出现明显的临床症状,需要重视规律复查,及时发现尽早治疗。9 j* p( n1 L6 v3 ~
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骨转移的诊断
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对于怀疑骨转移的肺癌患者推荐以下检查:
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2 ?, ~/ A; y- ~$ m+ ~" o1.放射性核素骨扫描(ECT)检查或PET-CT检查;
( Y- ?4 g; k% N: A6 f6 ~! K D: ]2.ECT检查阳性的部位行X线平片;
! G; A6 j+ k9 d- u3.ECT检查阳性的部位行CT及/或MRI检查;
: l( Y% t2 r+ j4.血常规、肌酐、肝功能、电解质、血清钙等生化指标检查。+ I: n, ]: [, V3 o7 J! g& e0 t
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肺癌骨转移诊疗专家共识推荐诊断流程:
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' p- b$ O3 k2 q) j7 M C, G图片来源:肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)
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9 p/ \5 A: r0 A$ \. ]3 s如果肺癌诊断明确,且全身多发骨破坏病灶,骨活检为非必须操作;如果肺癌诊断明确,但仅出现孤立性骨破坏病灶,则应积极进行活检。
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4 b9 g8 K4 S. d0 Q1 F" K) v! b骨转移治疗
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v; `5 @6 c) U8 ^治疗肺癌骨转移的目标是提高生活质量、延长生命、缓解症状及心理痛苦、预防或延缓病理性骨折等SREs。出现骨转移的患者应以全身治疗为主,采用肺癌的抗肿瘤方式,如化疗、靶向、免疫;局部对症治疗,主要是为了控制骨转移症状,如手术、放射、介入。
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: l' \1 g( ~; ^; ]% P& z: ^药物治疗
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+ B& _2 z. a* {/ N" a+ d9 f一、骨改良药物
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1.双膦酸盐
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双膦酸盐是肺癌骨转移的基础推荐用药,能与常规肺癌抗肿瘤疗法联用。
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双膦酸盐治疗骨转移,主要是通过抑制破骨细胞的生长、活性、功能、聚集,诱导破骨细胞凋亡,从而减少对骨的吸收溶解,降低转移病灶内的破骨活动。部分双膦酸盐还具有抗肿瘤作用,抑制肿瘤细胞的扩散与浸润,诱导肿瘤细胞凋亡。
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7 ~& V$ X) G' J5 P5 t& D' Y1 j常见的双膦酸盐药物有第一代的氯膦酸,第二代的帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠,第三代的唑来膦酸、伊班膦酸钠和因卡膦酸二钠,骨转移患者无论是否出现明显的并发症,都推荐使用双膦酸盐,减少骨代谢紊乱、提高骨密度,减轻疼痛或延缓SREs的发生。
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9 N/ }' U, ^! S2.地诺单抗(denosumab, D-mab)
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地诺单抗的作用机制也是抑制骨吸收,通过特异性靶向核因子κB受体活化因子配体,抑制破骨细胞的活性。
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双膦酸盐和地诺单抗作为骨改良药物,适用于骨转移引起的高钙血症、骨痛,或无骨痛症状但影像学诊断为骨破坏、骨转移的患者。对于只存在骨转移风险(LDH或ALP增高)而未确诊骨转移的患者,不推荐使用。
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, \. g7 L6 j% k! G9 x T骨改良药物的不良反应主要有颌骨坏死、低钙血症、肾毒性,治疗期间要注意补钙和维生素D、进行全面口腔检查(半年一次)。
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二、化疗药物' L* M' p( G1 K' N% I" ]% Z
( [& i( e, G3 Y& i; e+ ]) u' ^; [对于体能评估可耐受化疗的患者,推荐顺铂或卡铂为基础的含铂双药化疗方案,同时联合双膦酸盐。
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三、分子靶向药物
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! s5 u/ ^2 l2 R r, N! Y' n常用的肺癌靶向药大家都很熟悉,其中关于骨转移的方面,研究证明EGFR靶点的吉非替尼除了对NSCLC的疗效外,还可以抑制骨的重吸收,降低病理性骨折发生概率。对于EGFR-TKI治疗后出现进展且T790M突变阳性的患者,推荐奥西替尼治疗。
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VEGF靶点的贝伐珠单抗与含铂化疗联合,有效延长了骨转移中位进展时间,是目前非小细胞肺癌骨转移的标准一线治疗方案。
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对携带ALK、ROS-1融合基因阳性肺癌骨转移患者,推荐尽早使用克唑替尼治疗,耐药后可选择二代色瑞替尼。
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四、镇痛药物2 T3 Z; [3 }( a/ L$ R7 ]/ G
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遵循按阶梯给药的原则:
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9 y* x% d! H! p1 a' s注:癌痛患者使用吗啡极少产生成瘾性,不必过度担心,遵医嘱即可。
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出现爆发痛、尿潴留、感觉异常的患者,有可能是出现了病理性骨折或脊髓压迫,需提高重视。/ j7 v: c3 w7 m# p& [
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放射治疗6 x8 u9 Z( d. m- E; L
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一、体外放射治疗 ; [& C9 o: H# z3 v
/ S0 R+ r% O$ |: S+ A外放射治疗是肺癌骨转移姑息性放疗的首选方法。
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二、放射性核素治疗 (也称内照射)
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9 P2 ~4 }+ R; O# F7 q放射性核素治疗应严格掌握适应证,不能优先选择。放射性核素治疗后可能会出现明显的骨髓抑制,影响其他全身治疗。
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目前核素常用的药物是89Sr。Sr(锶)与钙元素相似,易在成骨处聚集。放射核素治疗的原理是骨转移处破骨、成骨活动都相对旺盛,因此病灶中药物浓度高,发射β射线杀伤附近癌细胞。
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外科治疗" t5 Q) f7 u; [0 l$ f
6 [& ]8 x4 g4 b3 F" U3 i7 D; h) ?对骨转移灶进行外科干预,可以获得病灶组织便于进一步诊断治疗、预防或治疗骨折、尽量恢复运动功能,提高患者生存期以及生活质量。
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7 q( F* p& q0 Q. T+ G- v* Y介入治疗
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: }5 H& ? N9 v9 M介入治疗是在多种影像引导下应用微创技术,局部控制骨转移部位,创伤和副作用更小、安全性高,适用于无法耐受其他治疗的患者。
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一、消融治疗8 J' J& F0 `2 ~& v
/ g6 R" ?9 b% o% \2 ~0 a包括射频消融、微波消融、激光消融、冷冻消融以及高强度聚焦超声等,精准微创至病灶组织,利用生物学热效应直接使肿瘤细胞不可逆坏死或损失,在定位准确操作熟悉的情况下,可以达到彻底毁灭病灶的目的。
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; S6 l1 l" w8 U+ G% |8 {二、骨成形术(骨水泥)
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" l9 M( ^) W6 p2 J$ g经穿刺将骨水泥(甲基丙烯酸甲酯)注入病灶,局部加固、减轻疼痛、局部控制肿瘤效果显著。(骨水泥第一人:骨转移介入两三事)
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三、近距离治疗(放射性粒子植入)
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将密封的固体辐射源,通过微创手术置入人体病灶内部,目前肺癌骨转移一般使用125I作为放射源。
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心理疏导1 a- U% @9 }# N/ D: a
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临床上越来越重视对肿瘤病人的心理支持治疗,尤其是肺癌患者的心理痛苦患病率最高,包括重度抑郁的患病率。
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出现骨转移,往往对患者的身心造成双重伤害。因此对于骨转移患者,除了关心身体状况,也需要关注情绪健康,适时给予心理支持可有效减轻患者对疾病和治疗的恐惧,有利于病情缓解。
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$ G* n7 `' V! c如果心理痛苦持续存在到了无法忽视、影响治疗的地步,要及时进行心理精神症状诊断,包括精神心理科面诊或在医生建议下联用抗焦虑和抗抑郁药物。
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3 V9 z- ?8 D9 `" Q$ S, K心理精神症状不可小视,心理治疗已被写入肺癌骨转移专家诊疗指南,与药物和手术治疗并列。# Q5 y- z9 }: R. \5 s
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不要轻率认定“ta只是一时想不开”,也许病人已经到了无法凭借自己的力量“想开”的地步,急需医生和药物的帮助。
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结语
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肿瘤患者治疗开始的五年内一定要重视骨扫描筛查,当出现
连续疼痛、痛到影响入眠等状况,要警惕是否为
骨转移早期症状。
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0 M+ M/ w+ a; r2 c科学认识骨转移、走出对骨转移的恐惧,积极配合治疗,才是面对骨转移这道难题的最优解。
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