做凡人 发表于 2014-3-20 02:07
另外楼主你母亲用bkm120对血象的打击大吗？我爸爸在抗感染，可是阿西耐药了，其他的又都打击血象，我想给他 ...
BKM120对血象没啥影响的，我们50mg联用时没看到啥副作用，好像只是血糖有些升高。目前我们所接触的只有索坦打击血象。
我看到你发过的多个很好的帖子，但好像肯去尝试的不多啊O(∩_∩)O~
bhq 发表于 2014-3-20 09:33
299804是针对EGFR和HER2靶点的，在当初的免疫组化中是有低表达的，在肾癌中，有EGFR表达的例子，所以推荐 ...
哦明白了，祝愿你家有效，也给你贴个原来我发的帖子
对了你家bkm120对血象有打击么，能抗感染同时用吗
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有关egfr我也查过，尤其是看易瑞沙能不能用于肾癌，不过临床试验一般结果都不好，比如这个http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14578682
刚刚看到这个文章http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19371940 不知道是不是原因
如果这个是真的说不定肺癌那边联合易瑞沙和bkm120，我们也可以试一下。
Activated Akt prevents antitumor activity of gefitinib in renal cancer cells.
Kuroda K1, Horiguchi A, Sumitomo M, Asano T, Ito K, Hayakawa M, Asano T.
Author information
Abstract
OBJECTIVES:
To investigate the mechanism of gefitinib resistance in renal cell carcinoma (RCC) cells. Although epidermal growth factor receptor (EGFR) is frequently overexpressed in RCC, gefitinib, a tyrosine kinase inhibitor of EGFR, has only a limited antitumor effect on RCC.
METHODS:
The effects of gefitinib on the activation status of EGFR and kinases downstream in its signaling cascade were examined in three gefitinib-resistant RCC cell lines: SKRC-44, KU20-01, and 786-O. The changes in signaling cascades and cell survival that were induced by gefitinib in combination with either the phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor LY294002 or the knockdown of Akt expression by transient transfection with Akt small interfering RNA were examined in 786-O cells.
RESULTS:
Gefitinib alone did not significantly reduce cell viability in any of the examined cell lines. Although in each line, the phosphorylation of EGFR and extracellular signal-regulated kinase was inhibited by 0.1 muM gefitinib, the phosphorylation of Akt was constitutive and was not inhibited by even 10 muM gefitinib. In 786-O cells, the phosphorylation of both extracellular signal-regulated kinase and Akt was inhibited by gefitinib used in combination with either LY294002 or the knockdown of Akt expression, and the viability of 786-O cells was suppressed significantly by gefitinib used in combination with LY294002 (P < .0001) or Akt small interfering RNA (P = .0044).
CONCLUSIONS:
Constitutively activated Akt might prevent the antitumor efficacy of gefitinib in renal cell carcinoma, and the therapeutic effectiveness of gefitinib might be improved by inhibiting Akt activation.
bhq 发表于 2014-3-20 09:42
BKM120对血象没啥影响的，我们50mg联用时没看到啥副作用，好像只是血糖有些升高。目前我们所接触的只有索 ...
呵呵看到回复了，谢谢！
我们已经试过索坦，阿西，184，t药，帊咗帕尼，本来打算依维莫司的，可是肺感染了，这些也耐药的差不多了，真愁人，不敢停靶向药，想着阿西加bkm120争取撑过感染再说。。主要是肾癌没啥新的靶点，所以想先用概率比较大的。一直等pd1系列的，可是不知道啥时候出来，出来也不知道怎么才能用上，处方药一定要去美国开呢。。
我们也想过egfr，可是胸水的癌组织检测没有egfr，所以就作罢了。。。
加上我不在父母身边，很多事情也是力不从心的。。
还有很郁闷的事情就是肾癌的太少了，有的药根本买不到，只能靠着肺癌的大军拣点药吃。。不然我很看好bnc105的。。。
做凡人 发表于 2014-3-20 09:55
还有很郁闷的事情就是肾癌的太少了，有的药根本买不到，只能靠着肺癌的大军拣点药吃。。不然我很看好bnc105 ...
肾癌没转移的手术切了就好了，余下的不能手术的肯尝试其他药的也不多，在这里只能追随肺的大军了%>_<%
bhq 发表于 2014-3-20 10:42
肾癌没转移的手术切了就好了，余下的不能手术的肯尝试其他药的也不多，在这里只能追随肺的大军了%>_
哎，互通有无吧！多交流！感觉你是有勇有谋，祝福！
腊梅 发表于 2014-3-20 11:43
先上凡德他尼过渡一下，再上e靶点的。可能会好些
嗯，这次皮疹如此严重不知是索坦的强V抑制引起的，还是血象差辅助了皮疹升级，考虑尽快脱离皮疹折磨，还是先脱离V靶点，下月看下检查结果后再调整。
C-MET抑制剂和PI3K抑制剂你有尝试过吗？
腊梅 发表于 2014-3-21 23:41
吃过cmet184，没吃过pi3k的，吃过它的下游依维
单靶点的C-met抑制剂作为联用药，副作用轻微，或许是个可尝试不错的选择啊，如INC280、ARQ197。
ARQ197在日本2014年1月开始到2016年12月进入3期临床，但他们的使用量是120mg/bid，而非360mg/bid。
協和発酵キリンは2月4日、ソラフェニブ治療歴を有するc-Met高発現の切除不能肝細胞癌を対象にARQ197（tivantinib）のフェーズ3試験、JET-HCCを日本で開始したと発表した。
開始した試験は、プラセボを対照とした無作為化二重盲検比較試験。目標症例数は160名で、ARQ197 120mgまたはプラセボを1日2回連日投与する。主要評価項目は無増悪生存期間。試験期間は、2014年1月から2016年12月の予定。
EGFR抑制剂相关皮肤反应的常见治疗
2014-03-21 19:40 来源：丁香园 作者：PCMC
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一项回顾性研究显示，表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂治疗引起的最常见皮肤反应是丘疹脓疱性皮疹，通常发生于治疗开始后的第8—10天，多见于头皮和其他富含皮脂腺的皮肤。该研究报道于日前举行的2014年皮肤病学与外科学研讨会上。
在论文中，华盛顿大学皮肤科的Rachel L. Kyllo医生和Milan J. Anadkat医生这样写道：一般情况下，丘疹脓疱性皮疹可在EGFR抑制剂治疗12周后自行缓解，然而长期炎症后红斑或过度色素沉着较为常见，并在治疗停止后还可持续数年。论文发表于Cutaneous Medicine and Surgery杂志。
EGFR抑制剂已获批用于实体瘤治疗，包括胰腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、头颈鳞状细胞癌和乳腺癌。两种主要的EGFR抑制剂类型是小分子抑制剂(如吉非替尼、厄洛替尼和拉帕替尼)和单克隆抗体(如西妥昔单抗和帕尼单抗)。
单克隆抗体与丘疹脓疱性皮疹发生率较高相关。组织学检查发现混合性表面炎性浸润，此类浸润可导致卵泡破裂及棘层松解。作者认为，这些结果与已知对于角化细胞迁移、成熟和生存具有重要作用的EGFR信号传导分子通路下游失调的表现一致。
研究者指出，尽管发生EGFR抑制剂相关性丘疹脓疱性皮疹与患者中位生存时间增加相关，但高级别皮疹通常会导致治疗方案调整或剂量调整。在EGFR抑制剂治疗的最初8周内，使用全身四环素类抗生素进行预防治疗可显著降低丘疹脓疱性皮疹的严重程度，理论上可降低剂量调整的要求。重症病例应当考虑接受皮质类固醇、小剂量异维甲酸或阿维A全身性治疗。
EGFR抑制剂还可累及毛发，最常见的是导致发质改变，如增加断裂和卷曲。这一副作用在长期治疗时更容易发生，一般常见于治疗开始后数月。非瘢痕性脱发通常在EGFR抑制剂治疗开始后8—12周发生，发生率约为5%，在停药后可自行缓解。在罕见情况下，瘢痕性脱发可导致永久性脱发；多西环素预防治疗可降低丘疹脓疱性皮疹的严重程度，且使用大剂量局部皮质类固醇制剂可降低之后发生瘢痕的可能性。
研究者进而强调，有12%—16%的患者在EGFR治疗开始后8—12周发生甲沟炎，并认为局部创伤是甲沟炎的加重因素。只有经培养证明有双重细菌感染的病例才需要接受抗生素治疗。
此外，EGFR抑制剂治疗引起的另一种潜在副作用是干燥症，发生率为4%—35%，通常见于治疗开始后的第4—8周。干燥症最常见于老年患者、原有湿疹的患者和曾接受细胞毒性剂治疗的患者。
作者写道：干燥症的治疗药物包括局部使用润肤剂和角质软化剂；不推荐使用局部维甲酸类药物和过氧化苯甲酰，因为它们可加重皮肤干燥。而对于明显皮炎病例，可使用局部皮质类固醇予以治疗。
信源地址：http://www.skinandallergynews.com/specialty-focus/medical-dermatology/single-article-page/recognize-the-range-of-skin-reactions-to-egfr-inhibitors/2acf18632504fb97d06218fb30118ea5.html
也来吐槽2015重大新药创制专项
http://blog.sina.com.cn/s/blog_12e6e0fb90101ed07.html