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[专家视点]HER2阳性乳腺癌​的进展综述+ R0 D. C9 |) A' [# w# U
* B2 L8 u( S- b$ C ~7 C/ [2 L医脉通 2014-03-14 发表评论 分享
3 |; r7 ~$ j4 k" ~0 u# i过去的10年里,随着新的HER2靶向治疗药物的出现,HER2阳性乳腺癌的治疗方面有了很大的进展。在2014年Miami乳腺癌会议过程中,我们与乳腺癌专家Sunil Verma探讨了这些进展和目前大家对HER2阳性乳腺癌的关注。
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* N }1 w% @" I, x* nSunil Verma是加拿大多伦多大学副教授和多伦多Sunnybrook Odette癌症研究中心乳腺肿瘤主任* }4 }# i' d& U2 t) n& J. U
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一、转移性乳腺癌的HER2靶向治疗的现状是怎样的?
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2 c# g8 w z1 W$ O自从Slamon等人2001年发表了文章开始,在过去的10年里,HER2阳性转移性乳腺癌患者的总生存期几乎翻了一倍。研究显示,应用曲妥珠单抗后,患者的生存期可以提高20个月到25个月。随后的CLEOPATRA试验中,我们发现应用帕妥珠单抗+多西他赛方案治疗,患者的总生存期的延长了45个月以上。新药的联合应用(例如帕妥珠单抗)延长了患者的生存期,曲妥珠单抗+拉帕替尼进一步延长了HER2阳性乳腺癌的生存期。其他的主要成就还有T-DM1的出现。这是首个用于治疗实体瘤的抗体辍合物,可以延长患者的总生存期且毒性作用较小。HER2阳性乳腺癌患者治疗有效的要求是:总生存期延长和毒性反应小。
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相关资讯:帕妥珠单抗被批准用于HER2阳性乳腺癌患者" F1 g, k/ C3 U7 f/ o6 O, J; ?
再度出击:T-DM1用于MBC一线治疗9 e4 \" M9 g- z8 L4 R* f8 v
& n) |7 ~: A. Z8 u( L) ?二、HER2阳性乳腺癌患者的辅助治疗怎么样?
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在乳腺癌患者的辅助治疗的研究有两方面的进展。一方面,我们试图探索如何应用新药提高患者的预后。另一方面,我们试图应用更少的传统化疗,甚至完全应用靶向治疗来治疗某一亚组患者。考虑到这一点,我们发现帕妥珠单抗+拉帕替尼方案可以提高(应用新辅助化疗的)患者的病理完全缓解率。Martine Piccart-Gebhart的这一数据显示,拉帕替尼+曲妥单抗方案可以提高病理完全缓解率。这种提高最终转化为无事件生存期的延长。美国食品与药物管理局最近批准帕妥珠单抗用于新辅助化疗。
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另一方面,有新的证据表明,某些患者不需要进行加强化疗。APT试验显示,淋巴结阴性、肿瘤大于75px、应用周疗的紫杉醇+曲妥珠单抗方案的患者的预后很好,无病生存率大于98%。我们还在进行努力研究,是否可以缩短某些患者曲妥珠单抗治疗的时间。因此,我预言在未来的5年,不是所有的HER2阳性乳腺癌患者都会应用相同的治疗方案,某些患者可以应用更少的化疗+曲妥珠单抗方案,甚至完全应用靶向治疗方案。但是当然也有患者需要应用标准的为期一年的治疗方案:新的靶向治疗药物(如拉帕替尼或帕妥珠单抗)。2 o g, K: N1 _7 J1 Z( m) I
% g3 o$ s) Q/ ^/ o6 g" e; Q/ K2 @! c相关资讯:[Lancet]乳腺癌双靶向新辅助治疗是否能带来更好获益?
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% N1 `5 j- d; g$ A9 |8 h三、HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗的主要进展都有哪些?
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5 T B8 A6 \+ F4 `6 @美国食品与药物管理局采取了正确的步骤告知研究团体,他们愿意采纳病理完全缓解为HER2治疗药物审批的替代评价终点。很明显,病理完全缓解率是评估抗HER2治疗的远期结果的有效标志物。我认为这是我们前进中的重要一步,加快了药物的审批,提高了试验设计的有效性。短时间内而不是做大型的辅助治疗试验与长期随访,这样有时会决定如何将快速有效的治疗方法采用到临床实践中。
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四、你认为尚在研究中的抗HER2药物中,哪个比较突出?
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# ? ]# C6 Y4 g8 N4 ^8 p' k9 K+ \最令人兴奋的药物就是PI3K抑制剂。该类药物似乎对雌激素受体阴性、HER2阳性的患者有效。研发二代的酪氨酸激酶抑制剂(如来那替尼)也很有趣。另外我们需要研发能够穿过血脑屏障的药物,因为脑转移对HER2阳性乳腺癌患者来说是一个非常大的挑战。
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) q+ y% L/ i E, A5 a- u! y2 X五、生物标志物对预后和诊断的作用如何?. n3 Y( }) I7 ?( R9 T. ~7 V6 e5 _
! A% N( D4 C8 q, i在生物标志物方面,我们需要努力评估患者如何对治疗产生耐药以及耐药的机制。因此,疾病进展时,包括首次发生转移以及从一线治疗到下一线治疗时,我们需要进行肿瘤组织活检。播散性肿瘤细胞或循环肿瘤DNA的应用对于更好的理解癌症异质性的复杂程度非常重要,也可以评估抵抗的机制。
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* M5 Q+ o9 ~* C3 x1 T1 \相关资讯:[Lancet]研究再次证实CTC对PFS和OS的预测作用1 j+ M# S8 e# u& k G: j
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六、增殖标志物Ki-67的地位仍有争议吗?用于临床的其他生物标志物还有什么?
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4 ~- T) c3 ?& S/ pKi-67的作用仍有争议。它是一种重要的增殖标志物,但是其有效性和检测组织相关问题仍然存在。在临床实践中,我们目前还没应用Ki-67这一生物标志物。雌激素受体阳性乳腺癌患者中,Ki-67的最大的应用就是描述肿瘤的增殖速率,但是我们现在可以从其他特征(Oncotype DX)中获取这方面信息,这样的评价更加客观。我们需要努力进一步证实Ki-67的作用,提出标准的测算方法,因为与目前的标准选择相比,这是一个更加划算的方法。我们正在探讨HER2阳性/雌激素受体阳性的乳腺癌和HER2阳性/雌激素受体阴性的乳腺癌亚型的生物标志物有何不同。& M3 |: d" a5 C8 M5 L
$ m, L/ s2 f) A N2 {7 W9 Q相关资讯:转移灶Ki-67更能预测乳腺癌患者预后?7 }3 j, u; l3 E" O& q
! Z; m" {3 j7 t# Q- e @3 b( ^& O七、总的概括来讲,在过去的10-15年里,我们学到了什么?乳腺癌的HER2靶向治疗的主要问题是什么?. J: E3 s3 g6 X, _ R
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HER2阳性乳腺癌正处于研究的最前沿,对评估乳腺癌的新药和新的治疗方案非常重要。在新的治疗方法和药物的联合应用方面,也有重要的进展。例如两种单克隆抗体的联合应用,一种单克隆抗体与酪氨酸激酶抑制剂的联合应用。抗体辍合物用于HER2阳性乳腺癌的发展处于研究的最前沿,使我们知道如何对激活的致癌基因进行靶向治疗。这一学习的过程不但对乳腺癌患者有益,而且对肿瘤学的发展也有益处。
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编译自:New Developments on Horizon in HER2-Positive Breast Cancer.Onclive,March 10, 2014
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