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奥希替尼相关的TAPOs
奥希替尼相关的TAPOs
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发表于 2018-7-14 15:11:44
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美国科罗拉多大学医学院RossCamidge教授首次报道了奥希替尼(Osimertinib,AZD9291)治疗NSCLC过程中出现的短暂性无症状肺密度影(transient asymptomatic pulmonary opacities,TAPOs)现象。
见表1,一共20例NSCLC患者接受奥希替尼治疗,6例L858R,12例Del 19,1例G719A+S768I,1例未知。
一共有7例患者(包括2例一线治疗患者)在奥希替尼治疗过程中新增无症状的局限性肺密度影,之后消失,4例重复发生。有2例被认为是吸入式肺炎,接受了抗生素治疗。TAPOs中位发生时间8.7周(范围1.6-43周),中位消失时间6周(范围1-11周),见图1。
该7例患者,5例只有单个TAPOs,2例有2个TAPOs,一共9个TAPOs,6个在肺下叶,1个在肺中叶,2个在肺上叶,位置与原发病灶没有重叠。该7例患者发生TAPOs时均没有疾病进展的CT影像证据,也没有咯血、疼痛、发热、呼吸困难和咳嗽等症状,其中6例血氧浓度在90-98%之间,另1例在初始治疗时就开始吸氧,之后没有变化。该7例患者的基线癌胚抗原(CEA)偏高,经奥希替尼治疗后均下降。88%的TAPOs发生时,CEA并没有升高。图2是2例发生TAPOs患者的CT影像变化,患者D在43周发现的TAPOs在6周后消失,但又出现了一个新的TAPOs。
讨论
本文报道了7例(35%)NSCLC患者接受奥希替尼治疗过程中发生了TAPOs。这些TAPOs的类型包括磨玻璃影,支气管旁结节和胸膜下结节。该7例TAPOs患者中接受过胸部放疗、已有磨玻璃影和吸入式肺炎史的比例高于其它13例未发生TAPOs患者。
TAPOs可以认为是药物不良反应标准中的1级肺炎。因为TAPOs无症状,在临床试验中很可能没有登记,也不需要停药。
对治疗过程中出现的新增肺部病变必须慎重评估。奥希替尼临床试验中发生间质性肺炎(ILD)事件的比例为2.4%(6/253),6例患者均终止了治疗。对于有症状或加重的ILD/肺炎,需要及时的支持治疗甚至终止奥希替尼,以避免进一步恶化。TAPOs可能会被误以为是疾病进展或者是严重肺炎的开始。当发现局部的,无症状的肺部结节时,特别是磨玻璃影,没有其它疾病进展证据时,应该继续服用奥希替尼,保持观察。
TAPOs的病因仍然未知,需要进一步的研究证实。
节译自Sinead A. Noonan.JTO 2016.
http://dx.doi.org/10.1016/j.jtho.2016.08.144
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