八十岁母亲肺腺癌，抗癌六年

2992还是暂停了，腹泻真是受不了，腹可安易蒙停都止不住，人都快虚脱了。但作用是明显的，咳嗽好了很多，而且肩膀骨转的部分也感觉在改善。这应该是个好消息吧？！
) c& {7 H& M& ^ 停几天调养一下，恢复体力恢复体力恢复体力，重要的事情说三次。
2992停了5天，脚出现浮肿，又开始咳嗽，并伴随胸闷
! D" M" d2 i5 f; I4 U5 G今天是9月份复查。双脚浮肿，附二的教授让打人血白蛋白，医院系统居然开不出。！
到门诊注射打唑来膦酸的时候，因为妈妈太瘦，扎针都搞了半天，好不容易才扎进去。
& t9 X' S( C' n2 X- F* g 为了避免她再挨一针，马上跑到医院外买人血白蛋白，想接在唑来后面打。
武汉的，600一瓶。
' b, N4 N7 A3 h; ? 买回来，门诊注射不肯打，说有规定:非医院药物不提供服务。
回到家，楼下社区门诊也不打，说没有医院的注射单。
继续到附二，再开注射单。开不出，明天去省肿瘤。

0 b8 m" g# C8 i9 ^3 b9 o药店透露:因为人血白蛋白国家有限价，医院开一支亏一支。除非住院用医保，否则一般都不开。
唉，可怜了病人和家属，被来回折腾
" M3 f# i. x& Z还是住院了！
今天一早，情况突然恶化，胸闷呼吸困难。马上住院。
7 A6 o) e" x9 ~$ a1 D 检查结果出来，2992虽然有效，但对妈妈的肝脏心脏都造成了巨大伤害，虽然一直吃Q10水飞蓟，但看来保健品级的药品是不够的。再加上受不了2992的副作用而停了8天药，让病情反弹，胸水大涨，真是赔了夫人又折兵。
! l# X1 E" u& d" b" m 现在在医院，一边调理各种指标，一边要把特吃回来！
+ }1 G# p! P1 q; @+ S2 u特吃回来，在医院吸上氧，胸闷咳嗽改善很多。通过CT，医生认为是低蛋白引起了漏出液，不改善低蛋白光抽水也没用，暂时不抽。
' h: y: e1 R7 ]$ H' N- Q 提升白蛋白，改善电解质，护心护肝是医生的重点；趁着在医院的机会，把特吃回来，是我给妈妈定的目标。
/ A( x. E  v# A心力衰竭，目前成了最大的问题

5 ^3 \4 r3 z# E& L! o2 D有什么好的方法吗？急求，谢谢~~~~

您好！请问特罗凯耐药后脑转该吃什么靶向药呢？医生说即使特罗凯满意效果了还要继续吃三个月，我哥哥现在脑转移还没放疗还在继续吃特罗凯，医生说一个月以后再复查磁共振，您觉得我们现在应该怎么办？是停了特罗凯尝试其他的靶向药还是怎么办呢

2 T, s' W0 C+ }9 U+ L
% l9 g0 s* a$ r5 m+ }$ d ，
不好的消息，老妈2015年9月25日增强MRI多发脑转移，目前尚未有明显的脑转移的症状，就是头晕的症状，也没有脑水肿

+ S  k7 s; y+ i; j# y# F; o2 J3 p: \
; w$ y6 _9 S( S9 p0 d2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移
下一步治疗方案：
3 v, V  q5 k/ n% m9 z0 |第一方案：2992联合299804,2992（70mg）第二天用299804（35-40mg）；或者2992和299804半量同一天服用，但是会影响299804的血药浓度和入脑的效果。采用这个方案是因为老妈2992目前尚可以保持肺部的稳定。
8 z0 H+ b0 P* Q' i8 l: t$ h3 l7 q第二方案：9291（80-100mg）联合299804（35-40mg），同一天连用担心的是副作用太大，而且老妈上次用9291的效果一般。
第三方案：299804单用
3 @0 j5 b$ o) J6 O& A& F8 v: a第四方案：全脑放疗，老妈今天77岁，身体较虚弱，担心全脑放疗的副作用怕恢复不过来。
老妈目前自己还不知道自己脑转移，也不打算让她知道。老妈现在非常不愿意上医院，这次复查也是比预期拖延，后来做了工作才勉强同意去住院妇产，我们也只想相对安稳的让她老人家走过后面越来越艰难的路程，

请问如果脑部放疗能同时服用靶向药吗

. z3 L' ]7 Y8 @- N- O  B. X$ t
  F& H; l" M4 g! d, }达可替尼Dacomitinib（PF-00299804）说明
1简介
达可替尼Dacomitinib（PF-00299804）是美国辉瑞公司（Pfizer）为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体（HER）抑制剂。
1.1分子结构式
. N7 B5 g2 {5 q
1.2分子量488.0
8 l: ]& N0 @: ^1.3分子式C24H25ClFN5O2 . H2O
8 D' V" Y/ ~5 t2 B" V% q1.4临床药形态 游离碱
, q% |& h& R' f( G. N. ?' }1.5靶点Her1（IC50=6 nM），Her2（IC50=45.7 nM），Her4（IC50=74.0nM）
2剂量和给药方法
8 D7 Q8 b! \1 C1 z: y3 t   达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服，标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹（至少进食前1小时或后2小时）服用Dacomitinib所有剂量。
3 药代动力学
  达可替尼的半衰期是46－72小时，口服6－7小时后到达最高血药浓度，经过5个半衰期达到稳定血药浓度（4-6倍初始血药浓度）。表观清除率为19－29升/小时，表观分布容积为1920－2620升。血药浓度与剂量成线性关系。食物或抗酸药对Dacomitinib的血药浓度影响很小。



4 非小细胞肺癌相关临床试验
- y6 M6 O6 Z$ m（1）        ARCHER 1009 : A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Erlotinib In The Treatment Of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer（3期临床，正在进行中）
8 \8 s( z( t0 w0 f. whttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=2
" Y( w; c; t( X9 O2 i（2）        A Study Of Combined C- MET Inhibitor And PAN-HER Inhibitor (PF-02341066 And PF-00299804) In Patients With Non- Small Cell Lung Cancer（1期临床，正在进行中）
. [) ?4 C' `! q7 h7 {0 f4 ohttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=3
（3）        ARCHER-1050: A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Gefitinib In 1st-Line Treatment Of Advanced NSCLC. （3期临床，正在进行中）
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=6
# n' Z7 {: n. M3 `; o7 c/ u（4）        PF-00299804 As A Single Agent, In Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Who Have Failed Chemotherapy And Erlotinib（2期临床，已结束）
9 S6 O7 r) T8 {  W* k% jhttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=14
（5）        A Study Of PF-00299804 In Patients In Japan With Advanced Malignant Solid Tumors
（1期临床，已结束）
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=16
; L" e& |+ v# I' U: {1 W（6）        Study To Evaluate The Safety, Pharmacokinetics, And Pharmacodynamics Of PF-00299804 In Patients With Advanced Solid Tumors（1期临床，已结束）
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=16 
（7）        Evaluation Of The Potential Effect That The Administration Of Food Or Antacid Medication May Have In The Oral Absorption Of Dacomitinib（1期临床，已结束）
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=31
4 q. x) H8 z* m3 n: f5 副作用和处理
5.1 副作用
   达可替尼与其它的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂类似，最常见的副作用为腹泻（diarrhea）和皮疹（rash），其它副作用有恶心呕吐、毛囊炎、皮肤干燥、肝功能异常（丙氨酸转氨酶（ALT）和天门冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶、胆红素升高）、血小板减少症、心脏毒性（如左心室射血分数(LVEF)减少）、厌食、疲劳、呼吸困难、咳嗽、鼻衄、胃肠道和非-胃肠道出血、便秘、腹痛、发热、口腔炎、甲沟炎等。

3 z& v+ n) _# S0 t0 j* I
5.2副作用处理
' g3 V0 q0 y' J* T' b4 N（1）腹泻：腹泻症状较轻时，可给予蒙脱石散剂（思密达）、洛哌丁胺（易蒙停），同时对症治疗，用口服补液盐（ORS）预防和纠正脱水、补充电解质，口服维生素。
- N$ o- A6 l" r9 ?* x注：易蒙停的使用
+ W% T, ~) k0 }( T易蒙停4mg，随后2mg/4h，至腹泻停止12h停药；若24h后腹泻未停止，易蒙停增量至2mg/2h，酌情加用口服喹诺酮类抗生素（如氟哌酸）；若 48h后腹泻仍未停止，应用奥曲肽，100~150μg SC q8h，用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。
0 ?3 ]) ?) k) Z$ v$ }: `3 k( \) b- \若腹泻严重，或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时，应禁食，立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡，静脉滴注多种维生素，有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素，以减轻中毒症状。
避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料，如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等；推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质，热苹果泥。
2 q  N3 l, s- Q- Z注意腹部的保暖，可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周，避免感染。
* W+ d7 ?0 l" W" m0 X  V其它推荐药物有：地芬诺酯（Diphenoxylate,苯乙哌啶）、微生态制剂-培菲康(Bifico, 双歧三联活菌胶囊)、丽珠肠乐(口服双歧杆菌活菌制剂)等。
（2）皮疹：穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服，局部皮肤应避免抓挠，勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗，保持皮肤清洁，外出时避免强烈日光照射，皮肤干燥可涂用润肤剂，皮肤瘙痒可口服抗组胺药物，如息斯敏（阿司咪唑）。
轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬（三乙醇胺乳膏），嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。中度皮疹可以口服多西环素（强力霉素）或美满（米诺环素），100mg每日二次，这两种四环素类药物副作用较大，请谨慎使用。
（3）肝功能异常：水飞蓟素（德国产的利加隆）、水飞蓟宾（天津天力士产的水林佳）、易善复、阿拓莫兰（还原型谷胱甘肽片）。注：不推荐含五味子或双环醇的保肝药。
# z3 i5 Z5 n. _( `2 u% T( s（4）心脏毒性：达可替尼会引起心脏毒性，主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF 下降以及心肌酶的变化，甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防，比如辅酶Q10。
保健品辅酶Q10分 Ubiquinone（普通型）和Ubiquinol（还原型）二种，还原型的效果强一些；药用辅酶Q10有日本卫材能气朗Q10和上海信宜Q10。
（5）胃酸：抗酸剂达喜、嘉胃斯康薄荷味胃片（GAVISCON Strawberry Flavour Tablets）、胃粘膜保护剂瑞巴派特片（膜固思达片）。不建议使用质子泵抑制剂(PPI)如奥美拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑和Ｈ2受体拮抗剂如西咪替丁等。雷尼替丁和法莫替丁属于较弱的CYP抑制剂，影响较小。埃索美拉唑是奥美拉唑的(S)-型异构体，对CYP2C19依赖性小。
1 m8 z  V0 }1 G+ @% E# U. d$ [上午吃达可替尼，午饭后一小时吃一片GAVISCON，晚饭后一小时吃一片GAVISCON，睡觉前吃一片GAVISCON。其它抗酸药可参考此服法。
# h  @; M6 |% y$ [% N3 h（6）恶心呕吐：进清淡易消化食物，少量多餐，少吃甜食和易产气的食物，按医嘱予胃复安类药物口服。注：胃复安不可超量服用，并不能连续服用3个月以上。
（7）便秘：火龙果、杜密克等。
+ ~# h; Z1 y2 s" c（8）腹痛：消旋山莨菪碱片654-2。
+ O/ |0 Q: W% c, q& G& ]/ l（9）口腔炎：保持口腔清洁，早、晚用软毛刷刷牙，餐后用漱口水；口服VC+VB2，避免进刺激性食物，必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散、康复新等。VC可以用拜耳的力度伸泡腾片。重组表皮再生因子（贝复新）效果不错。
（10）甲沟炎：避免向指甲加压，避免剪指/趾甲太短，不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手，头孢、夫西地酸乳膏或云南白药外涂，每日1~2次。严重者可剪除嵌甲，清除甲下积脓，并用生理盐水清洗，然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟，或用硝酸银无菌湿敷。
& ^( y4 a+ o) Y8 ?（11）鼻衄：安络血、云南白药等。
* n8 t; R! s: A5 ~. k, k- W（12）呼吸困难：肺活量锻炼、气功、呼吸操、吸氧。
- U8 D& x0 J1 x1 j, n4 e% J/ f& U（13）厌食：四磨汤口服液、宜利治（甲地孕酮）。注：甲地孕酮吃6-10天即可，不建议长期服用。
4 A* S8 I  o$ |（14）体重减轻：雀巢的速愈素、雅培的保康素、安素、乳铁蛋白、海参等。注：糖尿病人应选择无糖型的复合蛋白粉。
6 g9 F  C# {& |, p+ b. k（15）消化道出血：如出现消化道出血，大便潜血（++）以上、呕血，或鲜血便，应加强观察。判断上消化道出血者应禁食，并给予止酸、保护胃粘膜、止血（止血环酸、立止血等），必要时可以使用奥曲肽等；对于下消化道出血者，应积极给予止血、支持对症治疗，出血无法控制者，必要时需外科处理。
$ N5 K* P, u" M8 T- R1 p6药物相互作用
# v, M" O& d4 i/ @5 R7 F   达可替尼是CYP2D6抑制剂，尽量避免使用强的CYP2D6抑制剂，如：奎尼丁, 西咪替丁、帕罗西汀, 氟西汀等。CYP2D6抑制剂会大大增加达可替尼的血药浓度，从而增加副作用。同时应避免使用强的CYP3A4抑制剂和CYP3A4诱导剂。
- `* r" @" @# r0 i7 F! d6 J& \强的CYP3A4抑制剂（会增加达可替尼的血药浓度）：
+ C% W# J7 O3 ~) y7 R8 M4 B6 j0 W阿扎那韦[atazanavir]，环丙沙星[ciprofloxacin]，克拉霉素[clarithromycin]，印地那韦[indinavir]，伊曲康唑[itraconazole]，酮康唑[ketoconazole]，萘法唑酮[nefazodone]，那非那韦[nelfinavir]，利托那韦[ritonavir]，沙奎那韦[saquinavir]，泰利霉素[telithromycin]，醋竹桃霉素 [troleandomycin]，伏立康唑[voriconazole]，或葡萄柚或葡萄柚汁等。
强的CYP3A4诱导剂（会减少达可替尼的血药浓度）：
利福平[rifampicin]，利福布丁[rifabutin]，利福喷丁[rifapentine]，苯妥英[phenytoin]，卡马西平[carbamazepine]，糖皮质激素药物（强的松>考的松>地塞米松），苯巴比妥[phenobarbital]，圣约翰草，螺内脂，麦角胺，乙琥胺，贯叶金丝桃素，烟草和酒精等。
) L0 f0 y5 y6 X2 Y7 临床有效率
        

草船借箭 发表于 2015-9-28 14:16
2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移
下一步治疗方案：
第一方案：2992联合299804,2992（70mg）第二天用29 ...

我妈妈发现无症状多发脑转移快四年了,也没全脑放,一直靠靶向和化疗控制，不要太着急。看了你的四个计划，为什么没把特计划进去呢？4002联特、特联280甚至单药特也可考虑呀。

草船借箭 发表于 2015-9-28 14:16
5 Z% T* v3 F2 W% Y; y" |" T2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移
下一步治疗方案：
第一方案：2992联合299804,2992（70mg）第二天用29 ...

先单药一月299804看下效果，你妈2992效果介好，804应该不会失望。祝福!

祝令堂治疗顺利!

2992效果不错，那么299804也会不错，如担心804对肺的控制，可以联9291。
# B& c' g$ F7 A3 e+ F, K% g1.  804足量45MG 并用9291 40~50MG。
2.  9291足量100MG，并用804 30~40MG。