八十岁母亲肺腺癌，抗癌六年

草船借箭 · 发表于 2015-10-15 20:50:48

AZD3759
AZD3759，阿斯利康的非小肺癌脑转新药，针对egfr突变耐药病人，50mg-100mg*2每天，无明显副作用，目前1期临床（与160mg每天的AZD9291对比治疗脑转效果，入组病人为egfr耐药的脑转非小细胞肺癌）。值得关注。
AZD3759的入脑特性：具有非常高的被动渗透率（29.5x10-6 cmc），不是跨膜糖蛋白(Pgp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物，在免子、小鼠和猴子体内的Kpuu,brain和 Kpuu,CSF > 0.5。
初步临床结果：4名脑转NSCLC病人，3名50mg*2每天，1名100mg*2每天，其中2名可评估病人中，1名肿瘤缩小，1名稳定，他们的脑脊髓液中药物浓度为7.7nM和6nM，约等于AZD3759的pEGFR IC50。临床中没有发现剂量限制副作用，有2名病人1级皮疹。
注：多药转运体如 PGP、MRP、LRP 和 BCRP,能够使细胞内药物外排增加或囊泡隔离导致细胞内药物浓度降低或药物分布改变。
Kpuu：血浆分配系数。
https://clinicaltrials.gov/show/NCT02228369
http://abstracts.asco.org/156/AbstView_156_146873.html
http://abstracts.asco.org/156/AbstView_156_147526.html

草船借箭 · 发表于 2015-10-17 12:59:29

本帖最后由草船借箭于 2015-10-18 20:07 编辑

转：这两天找到一个我们这边治疗ild非常有经验的主任他治疗ild就是激素加辉瑞的阿奇还有吡非尼酮我们这边放疗呼吸内科的ild癌症病人基本上全部转给他治疗有效率特别高大家把这个方案收藏一下备用吧
ild：间质性肺炎

好运相伴我妻 · 发表于 2015-10-18 19:51:50

每次读您的贴都会有收获，感谢分享！

妈妈长寿 · 发表于 2015-10-18 23:50:55

草船前辈的母亲近来治疗脑转怎样了，祝福。

草船借箭 · 发表于 2015-10-19 11:16:06

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz= ... WBOCX5EbEUcq216U#rd

卡博替尼（COMETRIQ，XL184）治疗肺癌新进展

卡博替尼（Cabozantinib，COMETRIQ，XL184）于2012在美国初次被批准用于甲状腺髓样癌。卡博替尼在前列腺癌、非小细胞肺癌和肝癌等肿瘤中也显示出一定的疗效。

国际多中心随机双肓研究EXAM，卡博替尼 VS 安慰剂治疗甲状腺髓样癌330 例，主要终点是PFS，次要终点是ORR和OS.
卡博替尼也被NCCN指南推荐用于RET重排的非小细胞肺癌患者。RET重排在所有NSCLC中的发生率为1%-2%，在排除了EGFR突变、K-ras突变和ALK重排的人群中，RET重排发生率就会明显升高。

卡博替尼抑制RET，MET，VEGFR-1/2/3，KIT，TRKB，FLT-3，AXL和TIE-2的酪氨酸激酶活性，这些酪氨酸激酶受体涉及了肿瘤发生、转移、血管生成和微环境维持等。
卡博替尼治疗RET重排NSCLC有效率达到44%，缓解期与其他靶向药相当，虽不及ALK抑制的疗效，但优于BRAF抑制剂。多数患者因不良反应较重而减量至60mg/日，甚至20mg/日，小剂量治疗也显示出较好的疗效。
在2014年ASCO年会上，加利福尼亚杜阿尔特肺癌和胸部肿瘤项目副教授和主任Karen L. Reckamp医生公布的一项II期试验的结果显示：EGFR阳性的NSCLC经厄洛替尼治疗后进展者,厄洛替尼 + 卡博替尼联合治疗,疾病控制率高达67.6% (25/37)，使85%的患者肿瘤的生长速率明显下降。

最近有人尝试把卡博替尼用于（II期临床试验，NCT01639508）以下不能切除或转移的NSCLC人群：
KIF5B/RET或其他RET重排
ROS1或NTRK融合
MET或AXL的过表达、扩增或突变
RET, ROS1, 或NTRK融合，或MET、AXL 活化都会引起肺癌细胞的生长，卡博替尼能够通过抑制上述分子而达到治疗肺癌的效果。另外，该药还可通过其他通过抑制肿瘤生长、血管生成和转移，从而达到让肿瘤退缩、阻止其生长的作用。
在每周四的“河南省肺癌多学科会诊”过程中，发现有几位肺癌患者在EGFR-TKI治疗耐药后经人推荐口服XL184。其中一位70岁男性肺腺癌患者，经厄洛替尼治疗有效，5个月后进展，AZD9291二线治疗1个月后肿瘤略有增大，改用XL184口服1个月后肿瘤退缩，不良反应为血小板减少。
卡博替尼被美国FDA批准的适应症：晚期转移性甲状腺髓样癌(MTC)
剂量、给药方法：
推荐剂量：140 mg口服，每天1次。
服药前至少2小时和后至少1小时不要进食。
剂型和规格：20 mg和80 mg胶囊。
不良反应：最常报道药物不良反应(≥25%)是腹泻，口腔炎，掌足红肿综合征(PPES)，体重减轻，食欲不振，恶心，疲乏，口腔痛，发色变化，味觉障碍，高血压，腹痛，和便秘。最常见实验室异常(≥25%)是增加AST，增加 ALT，淋巴细胞减少，碱性磷酸酶增加，低钙血症，中性粒细胞减少，血小板减少, 低磷血症和高胆红素血症。
警告：3%发生消化道穿孔，1%瘘管形成，严重的出血（咯血或消化道出血）发生率为3%。
NSCLC发生RET 融合。与RET融合的有：KIF5B, CCDC6,TRIM33和 NCOA4，以KIF5B最常见，有7种KIF5B-RET变形。

RET常见突变和磷酸化位点，RET与GFLs和GFRα结合后活化胞内激酶，通过多种重要通路使得细胞存活、分化、运动、增殖和生长。

常见的ROS1融合的形式

一步之遥 · 发表于 2015-10-22 09:30:24

草船借箭发表于 2015-10-17 12:59
1 s1 m n7 o/ W1 @+ a转：这两天找到一个我们这边治疗ild非常有经验的主任他治疗ild就是激素加辉瑞的阿奇还有吡非尼酮我们这 ...

请问是那种激素？这三种一起用？我想保留这个方法，想村的详细一点！望草船兄指点

草船借箭 · 发表于 2015-10-22 11:24:42

9.30日开始40mg299804，一周左右开始偶尔腹泻、及口腔溃疡，10.16日开始9291（100mg）联合299804（40mg），几天后出现明显的乏力副作用。
下一步准备299804减量到35mg。

草船借箭 · 发表于 2015-10-23 11:19:02

本帖最后由草船借箭于 2015-10-23 11:20 编辑

（都是今年ASCO会议以来的资料），现总结如下：
CO-1686（又名Rociletinib）作为第三代EGFR靶向药，对于吃特或者易因为T790突变引起的耐药患者，有效率和PFS大致和9291相差不多：每天吃1000毫克的患者的总有效率（ORR）为60%，其中疾病控制率（DCR）为90%，平均PFS是8个月，从前没有过脑转患者的PFS是10.3个月。
1686对于T790阴性引起耐药患者，有效率和PFS明显优于9291，有效率高达37%，PFS也超过半年。（相比之下，如果T790阴性，9291的有效率只有大约1/5，PFS差不多只是3个月）：
1686的副作用包括高血糖、腹泻、疲劳、恶心、没有食欲、QT间期延长、痉挛、呕吐、减轻体重、白内障等。其中最主要的副作用是高血糖，在每天1000毫克的患者中，17%有3级或者4级的高血糖副作用。在119例服用1000毫克患者中没有发现一例ILD（间质性肺炎），但在总人数456个患者中，ILD的概率是1.5%。
鉴于以上情况，1686的推荐剂量是每天服用1000毫克，分两次服用，饭后30分钟内完成。
1686包含IGF靶点，这可能是它对790阴性患者的有效率高于9291的原因。1686和9291都包括EGFR和T790靶点，但1686应该没有HER2靶点，而9291对HER2有一定作用。
1686和9291的耐药机制不完全一样，1686耐药后的选择除了试9291外，自然也包括1686联PD1/PDL1或者MEK、MET、VEGF靶点的抑制剂。目前，的确有人在1686耐药后吃9291有效，也有人9291耐药后吃1686有效，但具体有效率到底有多少，谁也不知道。有一定可以肯定：假如特、易耐药，而T790又是阴性，如果经济上能够承受，1686肯定优于9291。相反，如果耐药是T790阳性引起，9291则优于1686。
1686和9291一样有一定的入脑能力，可能和特类似。