本帖最后由 草船借箭 于 2016-7-4 20:48 编辑 ! V" Y0 {8 F8 _* Z: F9 d
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Osimertinib在软脑膜（LM）转移的NSCLC患者中的活性：I期研究BLOOM结果更新
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第一作者：James Chih-Hsin Yang, National Taiwan University Hospital andNational Taiwan University Cancer Center, Taipei, Taiwan5 F& c& _5 n0 {, z
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背景：LM转移是NSCLC疾病进展的一种严重类型，预后不良。Osimertinib（AZD9291）是口服强力不可逆EGFR-TKI，对活化（EGFRm）和T790M耐药突变具有选择性。我们汇报具有LM疾病的EGFRm NSCLC患者的I期BLOOM研究（NCT02228369）的更新数据。* ~8 \- x& l- h
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方法：纳入具有EGFRm在前线EGFR-TKI治疗进展后，脑脊液（CSF）细胞学阳性证实LM转移的进展期NSCLC患者。Osimertinib 160 mg Qd治疗。根据CSF细胞学，颅内（IC）影像，神经检查等评估疗效。使用微滴式数字PCR检测CSF的EGFRm DNA。
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结果：截止2015年12月30日，20名患者服药。其中7名服药≤3周。最长治疗持续时间为37周。12名达到12周IC影像评估者，7名具有影像学改善，2名SD，3名未评估（NE）。12名达到12周神经学评估的患者，7名有症状者中，3名改善，1名无变化，3名仍然无症状。9名具有治疗前和治疗第2周期第1天时间点CSF样本者，8名具有EGFRm DNA拷贝数降低，5名患者具有＞50%的降低，维持超过4个月。5名患者退出试验。5名剂量中断，2名减量至80 mg。最常见治疗相关AEs为皮肤反应（n=15）和腹泻（n=8）。1名患者发生3级中性粒细胞减少症（3天剂量中断后恢复至2级，重新开始80 mg）。! V# g. [9 Y( k3 G/ h3 ?
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结论：160 mg Qd的Osimertinib在多线治疗的LM转移EGFR突变NSCLC患者中的初步安全性和活性结果令人振奋。. Y/ M; [/ }$ F2 G7 a7 Y
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临床试验信息：NCT02228369; \- J' s, j' U, s: G
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Abstract 9003 Oral AbstractSession, Mon, 9:45 AM-12:45 PM
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3 m* b: ]1 p' v3 ?AZD3759，一个CNS穿透EGFR抑制剂，治疗脑转移（BM）和脑膜转移（LM）NSCLC的I期研究 {9 S! ^8 W8 O: q
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第一作者：Myung-Ju Ahn, Division of Hematology and Oncology, Department ofMedicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine,Seoul, South Korea
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# g5 {/ t6 J( j背景：AZD3759是第一个为有效透过血脑屏障治疗中枢神经系统（CNS）转移而设计的EGFR抑制剂。我们汇报I期开放标签多中心AZD3759治疗进展期EGFRm+ NSCLC患者的安全性，药代动力学（PK），有效性和生物标志物的数据。; |& Y- f* U* p' h
% P `) x3 ~, D& r& ]/ w9 E方法：纳入EGFRm+至少一线EGFR TKI治疗和一线化疗进展后的NSCLC患者。首要目标是安全性和耐受性，次要目标包括但不限于PK和抗肿瘤活力。设5个剂量组（从50 mg bid到500 mg bid），每组里至少2个BM，1个LM。
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' `+ T6 Y/ Q ^% q1 J( g9 S* G p% v结果：截止2015年12月30日，29名患者入组，21名具有可测量BM，5名具有LM，3名具有不可测量/无BM & LM。17/29名进行过脑放疗。AZD3759剂量升至300 mg bid时耐受性良好，治疗最长持续时间＞40周。最常见AEs包括皮疹（一共45%，17%≥3级）和腹泻（一共59%，3%≥3级）。在剂量≥100和200 mg bid时，游离血浆谷浓度和CSF暴露分别高于pEGFR IC50和IC90。在20名具有RECIST可测量BM的患者中，8名脑部肿瘤缩小，3名具有确认的PR，3名未确认的PR。5名LM患者，3/4在一周治疗后CSF肿瘤细胞具有＞50%的pEGFR抑制，4/5LM患者CSF中具有＞50%的肿瘤细胞数量降低。1名300 mg bid的LM患者CSF肿瘤细胞消失，脑MRI和CNS症状改善。
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" R w: ]9 S% _结论：AZD3759耐受性良好，可达到充分的CNS浓度，在剂量爬坡阶段具有良好的抗肿瘤活性。II期研究已经开始。会议上将公布更新的临床数据。, e7 a5 w; F/ W) m. m) X
/ p$ |$ K6 |# | I% k临床试验信息：NCT02228369 |
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