母亲服易8个月了，易目前还有效，CEA持续上升，焦虑！

20140221 发表于 2015-4-2 09:08
楼主，你好，我妈妈也是去年12月20多号开始吃版易的，多交流。祝福我们的妈妈吃易长长久久。

嗯，一起加油吧！得了这种病作为子女一定得上心，医生的话不能全听，很多时候需要自己拿主意。去年住院期间全家执意化疗，我一人顶住压力让母亲先服易，现在看来是正确的。换药、试药接下来都会遇到，大伙一起努力！

靶向有效太好了，我家盲试的，效果不大，不行准备先两个周期再看了

加油，我母亲也在用印易，效果还不错，希望能长时间有效。

基因检测结果：应用ARMS法检测EGFR基因第18、19、20、21外显子突变结果：EGFR基因第19外显子呈缺失突变型，其余外显子未见肯定突变。
FISH法检测t（2p23）（ALK）：（一），即无ALK基因相关易位。（注：<5%肿瘤细胞内可见红绿分离信号）

服易当月肝功能、血常规均正常；
次月肝功能谷丙超过参考值一倍，谷草稍超出正常值。血常规中，中性细胞绝对值2.44，低于参考值，让母亲开始服用护肝药益肝宁和利加隆，同时服用辅酶Q10；
服易第三个月，肝功：总胆红素、直接胆红素、间接胆红素均超出正常值，谷丙稍下降，谷草维持高位不变。血常规：中性细胞绝对值恢复正常低值。到肿瘤医院面询常主任，开了一些保肝药，希望能有效。
看来易对肝脏损伤还是挺大的。
建议大家在应用靶向药时跟踪监管肝功、血液指标情况。

直接吃易瑞沙------方案好，后悔进论坛太晚。

AZD9291 Shows Promising Response in T790M-Mutated NSCLC
Pasi A. J&#228;nne MD, PhD

Treatment with AZD9291 at 80 mg per day elicited a response in 66% of patients with EGFR T790M-positive non–small cell lung cancer (NSCLC), according to investigator-assessed findings from the phase I AURA study presented at the 2015 European Lung Cancer Conference.

In the updated analysis of patients with EGFR T790M-positive NSCLC, the median duration of response has not yet been reached, although data are still immature. The longest duration of response was >8 months and the immature median progression-free survival (PFS) was 10.9 months with the 80 mg dose AZD9291, according to investigator-assessed criteria. An independent review of the data for the 80 mg cohort found an objective response rate (ORR) of 54%. The duration of response was 12.4 months and the PFS was 13.5 months.

“There are few treatment options currently available for patients with advanced EGFR-mutated non–small cell lung cancer who experience disease progression due to a second mutation known as T790M,” principal investigator Pasi A. J&#228;nne MD, PhD, director, Lowe Center for Thoracic Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, said in a statement. “Management is usually limited to chemotherapy or rechallenge with EGFR tyrosine kinase inhibitors. As AURA continues to mature, and the trend in progression-free survival and durable clinical response is maintained, this may support the potential for AZD9291 as a future treatment option for advanced EGFR-mutated NSCLC.”

AZD9291 is an irreversible inhibitor of EGFR T790M mutations. In about 60% of patients with NSCLC, resistance to first-generation EGFR inhibition has been associated with an acquired mutation in EGFR T790M.

In 2013, AZD9291 was granted a breakthrough therapy designation for the treatment of patients with EGFR T790M-positive NSCLC, based on earlier data from the AURA trial. The company developing the drug, AstraZeneca, expects to submit a new drug application to the FDA within the next few months.

Included in the analysis of the ongoing phase I AURA study were 283 patients with EGFR-mutant advanced NSCLC who received treatment with AZD9291 at 5 doses ranging from 20 to 240 mg once daily. T790M-positive tumors were found in 163 of these patients.

Patients included in the study were a median age of 60 years old, and 62% were female; 61% were Asian and 31% were Caucasian. AZD9291 was administered to patients with advanced NSCLC who were experiencing disease progression after treatment with an EGFR inhibitor.
At all dose levels, the ORR was 59% for patients with EGFR T790M-positive tumors. The ORR was 23% in patients with T790M-negative tumors.
In patients treated with the 80 mg dose of AZD9291, the most common adverse events of any grade were rash which occurred in 38% of patients (0% grade ≥3) and diarrhea in 36% of patients (1% grade ≥3). Grade 3/4 treatment-related adverse events occurred in 14% of patients.

In all patients treated with AZD9291 at all doses, diarrhea was reported by 50% and rash by 46%. The most common adverse events were primarily low-grade. Grade 3/4 treatment-related adverse events occurred in 17% of patients.
We are committed to developing novel medicines that address the significant unmet need in lung cancer by focusing on the genetic drivers underlying the disease,” said Antoine Yver, Head of Oncology, Global Medicines Development, AstraZeneca, the company developing the drug. “We are on track for a regulatory submission of AZD9291 in the United States in the second quarter of this year.”

In addition to the AURA trial, AZD9291 is also being investigated as a first-line therapy for patients with EGFR-mutated NSCLC. Additionally, the therapy is under exploration in combination with MEDI4736, an anti-PD-L1 immunotherapy, and with the MEK inhibitors selumetinib and AZD6094 in NSCLC. Initial data from these combination studies will be presented at the 2015 ASCO Annual Meeting.

“Our extensive clinical research program is also investigating the potential of AZD9291 in earlier disease and in combination with other pipeline assets, including immuno-oncology molecules,” Yver said. “With this comprehensive approach, our goal is to develop a broad range of potential treatment options for patients with EGFR mutation positive non-small cell lung cancer.”

AZD9291在T790M突变的非小细胞肺癌中显示出有效响应

根据在2015年欧洲肺癌会议上提出的第一期AURA研究发现，EGFR T790M阳性的非小细胞患者在给予80毫克/天的AZD9291后，响应率达到66%。
受制于研究进程及相关数据的不成熟，针对EGFR T790M突变阳性的非小细胞肺癌患者最新分析尚未达到有效持续时间。但依据研究者相关评估标准，给予80毫克/天的AZD9291治疗后，患者最长持续响应时间大于8个月，而无进展生存期（PFS）为10.9个月。一项独立的针对给予80毫克/天的AZD9291被试群体的回顾审查发现，其客观响应率为54%，而有效持续时间和无进展生存期分别为12.4个月和13.5个月。
“对于因T790M继发性突变导致进展的晚期EGFR突变的非小细胞肺癌患者而言，目前可供选择的治疗措施少得可怜。”英格兰胸部肿瘤中心、 Dana-Farber肺癌研究所首席研究员、医学博士、主任在其一份声明中提到。“解决办法往往仅限于再次进行化疗或者接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂。随着AURA研究不断进展，临床反应和无进展生存期趋势的稳定延续，将有可能支持以AZD9291作为晚期EGFR突变非小细胞肺癌的治疗策略”
AZD9291是一种不可逆的EGFR T790M突变抑制剂。在大约60%的非小细胞肺癌患者中，产生耐药情况往往与第一代EGFR靶向药引起的T790M突变有关。
基于先前AURA试验数据，在2013年，AZD9291被允许作为一种突破性治疗手段对付EGFR T790M突变的非小细胞肺癌患者。作为该药的研发公司，阿斯利康预计在数月内向FDA提出药物投入应用的申请。
此外，眼下进行第一阶段AURA研究中，在283例接受20mg至240mg等5中剂量AZD9291治疗的晚期非小细胞肺癌患者中，163位患者被发现体内存在T790突变的肿瘤。
纳入试验组缓则平均年龄为60岁，其中女性占62%，亚洲人占61%,白人占31%。AZD9291被给予那些在经历EGFR抑制剂治疗后疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者。
纵观所有剂量水平，对具有EGFR T790M突变的肿瘤患者总缓解率为59%，而在T790M突变阴性的肿瘤患者中，总缓解率为23%。
在接受80mg剂量AZD9291治疗的患者中，最为常见的不良反应为皮疹，约占38%（≥3级 0%）；腹泻约占36%（≥3级 1%）。3/4级别（sharkxf认为是高级别、高程度的意思）的治疗相关副作用生在14%的患者中。
在接受不同剂量治疗的所有患者中，腹泻发生率为50%，皮疹发生率为46%。副作用普遍为低级别的。3/4级的治疗引起的副作用发生在17%的患者中。
我们正通过关注那些疾病潜在的基因驱动因素来努力开发药物，阿斯利康全球药物研发负责人安东尼说道，“我们将在今年第二季度向美国提交AZD9291监管意见书。”
除了AURA试验，AZD9291研究中也被用于EGFR突变非小细胞肺癌患者一线治疗。此外，该疗法也被和MEDI4736，一种抗PD-L1免疫治疗相结合，或与MEK抑制剂司美替尼相结合，或与AZD6094相结合，用于非小细胞肺癌。相关研究数据将在2015ASCO会议上发布。
“我们外延的临床研究项目致力于发掘AZD9291在疾病早期治疗以及联合其他渠道药物，包括免疫肿瘤分子的潜力”安东尼说：“依靠此综合研究方法，我们正在着眼于开发一种有广泛潜力的针对EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者的治疗策略。”

中午在《东方早报》上看到一片关于放射治疗新技术的报道——《上海质子重离子医院即将开业：系全球第三家，又有国际公认最尖端致癌技术》很感兴趣，立马上网查找资料，以下是从官方网站转载的文章，大家可以了解了解。
        穿过一段类似《星际穿越》里的“太空走廊”，走进一个宽大的暖黄色多边形“太空舱”内，中间放着一张“床”，往上面一躺，一股射线照来，身上的肿瘤就可以得到治疗，整个过程没有异样的感觉，对肿瘤周边的脏器损害也非常小。

　　这并非好莱坞大片中才有的镜头，而是真实的存在。5月7日，拥有国际公认最先进放疗技术的上海市质子重离子医院正式开业，这是国内首家、也是全球极少数同时拥有质子重离子放射治疗设备的医疗机构。被誉为“治癌利刃”的质子重离子技术在国内出现，对很多在抗癌路上苦苦挣扎的患者来说，又多了一个延续生命的机会。

　　引进“太空舱”十年磨一剑

　　在上海市质子重离子医院一个会议室的墙上，写着的“十年磨一剑”五个红色大字非常醒目。回忆起为了引进“太空舱”的经历，一路走来的项目负责人、上海申康医院发展中心副主任诸葛立荣由衷感叹道：“就像取经一样，我们终于取到了真经。”

　　早在1998年，上海就开始关注国际上放射治疗肿瘤这一前沿技术。2003年7月，正式启动项目前期调研。当时，专家们除了在该引进质子技术，还是重离子技术的路径上有分歧，上海还面临要建成一家这样的医院，投资成本太高等客观困难。“设备太贵，回报时间太长。刚开始国企和民营企业来参与的积极性很大，但最后都走了。”诸葛立荣摇着头说。

　　不过，这并没有阻挡上海在尖端肿瘤技术上探索的决心。在前后召开了近30次专家论证会，实地考察了7个国家的17个质子、重离子中心和科研机构，形成长达10万字的调研论证报告后，2009年2月，在召开的一次专家咨询论证会上，所有与会专家最终达成一致意见。随后，上海市政府决定引进质子重离子技术。

　　2008年，上海市质子重离子医院进行全球招标，引进了一套德国西门子公司的设备，又经过前后6个月的谈判，最终落实好设备引入的各种事宜。

　　建医院地面沉降要求超严

　　2009年，医院进入施工阶段。由于质子重离子技术非常精准复杂，对建筑施工的要求也非常高，破土动工后，难题一个又一个摆在面前，“很多建筑要求都是国内以前没有的，当时有专家看了后说，这些要求根本做不到”。

　　其中一个难点是，怎样才能达到质子重离子设备需具备的辐射安全保护要求。由于设备运行时有射线射出，为了确保安全，防止辐射外泄，德国提出的建筑沉降要求是，一年10米地基沉降范围不能超过0.025毫米，而地处长江入海口的上海，地下基础恰恰又是软土层，施工难度极大。“为了解决这个问题，一些退休的老专家都请来参与施工讨论，最后决定在地下第九层打下桩。”诸葛立荣介绍，医院开工时，打下去的地桩深度是68米，一共打了729根桩。

　　这些打下去的地桩，经过第三方建筑设计公司连续几年观测后，均达到了要求，德国专家也非常佩服。

　　医院基础建设完成后，德国西门子公司又历时两年半，才完成整套系统的安装。2014年，上海市质子重离子医院迎来国家食药监总局的审批。在经过前后长达8个月的检测后，确定设备能进入临床应用后，2015年3月，国家食药监总结颁发出国内首张质子重离子系统设备进口注册证。

　　“一路走来遇到了太多太多困难，但是最后我们都做到了。”说起10年来，上海率先在国内进行质子重离子技术应用的坎坷探索和不懈努力，诸葛立荣多次发出这样的感概。

　　[澄清3误区]

　　误区1

　　是治癌神器？

　　真相：仅是局部治疗手段

　　“医生，我的病情很严重，到处治疗都没有效果，你一定要帮帮我。”日前，一名肺癌晚期患者得知质子重离子技术后，专程带上厚厚一叠病历材料来到质子重离子医院。

　　门诊专家检查后发现，他的癌细胞已经全身严重转移，只能遗憾地说，这种情况下，其实并不适合采用质子重离子治疗。但是，这名患者并不甘心，依然执着地坚持：“你在我每个转移的癌细胞上都照射一下，肯定能治好的。”

　　类似的一幕，在质子重离子医院门诊室经常出现。“很多患者会在电话里咨询，得到不能治疗的信息后也不愿意放弃，他们会专门到医院再找医生，有人甚至不远千里从四川等地赶来。”门诊部的苗医生说，在他遇到的病人中，大部分患者来咨询时癌细胞已出现多发转移，有些患者只有40－50岁，上有老下有小，“非常可惜的是很多已经不符合治疗指征了。他们一走，对家庭将是毁灭性的打击，我很痛心，但也很无奈”。

　　上海市质子重离子医院临床技术委员会主任、复旦大学附属肿瘤医院院长蒋国梁也说，肿瘤治疗是世界性难题，主要有外科治疗、放射治疗和内科治疗三大手段。尽管质子重离子技术是世界上公认的最先进的放疗技术，“但它仅是一个局部肿瘤的治疗手段，很多中晚期的肿瘤还要联合化疗、外科系统治疗”。

　　蒋国梁强调，质子重离子只是一个治癌利器，但肯定不是神器，对它绝不能神化，以为对所有情况的肿瘤都有效果，否则就会给患者造成误导。

　　误区2

　　可不做外科手术？

　　真相：治癌应多线作战

　　“有些老人，心脏内就装了5个支架，这种情况下再进行外科手术，风险确实很大。”蒋国梁说，根据临床试验和国际经验，重离子质子对很多肿瘤患者，尤其是老年肿瘤患者，还有心肺等功能不够好的患者，提供了一个疗效好、副作用小的治疗选择机会。另外，外科手术会带来一定的创伤，一些不适合做手术，或者拒绝做手术的患者也可以选择质子重离子技术放疗。

　　那么，是不是有了质子重离子技术，就意味着今后肿瘤患者都可以不用做外科手术了？对此，蒋国梁强调，很多肿瘤有几种治疗方法、或者需要多种方法联合治疗，医生会根据患者的具体病情、仔细分析并告知病人每种方式的疗效与副作用。

　　作为影像诊断医生，门诊部的苗医生也说，肿瘤治疗是多线作战，不管是手术还是放疗、化疗，都有各自擅长的领域，“而质子重离子技术在其中，就是增加一种新的有力武器。”苗医生认为，综合各种医疗检验手段、比如CT、磁共振、超声、血液检查、胃肠镜等技术，通过优化组合，早期发现肿瘤具有极其重要的社会价值和意义。通过早期检查、及时发现肿瘤，运用质子重离子技术或其他肿瘤治疗技术、可以最小的代价、达到很好的治疗效果。例如，美国多个大规模专业研究均表明，对于高危人群，定期的低剂量肺部CT检查明显优于普通胸片，可以发现早期肺癌并提高患者生存率。

　　误区3

　　所有肿瘤都能治？

　　真相：目前较成熟的仅7种

　　2014年6月至9月，质子重离子医院对35例患者进行了临床试验，这些肿瘤治疗的临床试验疗效都不错，之后，更多肿瘤患者找到医院，希望得到救治。然而，从新加坡应邀来上海市质子重离子医院工作的放疗专家、常务副院长陆嘉德教授表示：“质子重离子技术不是所有的肿瘤种类都能治疗。”

　　陆嘉德说，2014年临床试验治疗的7种恶性肿瘤分为，头颈部（颅底脊索瘤、鼻腔腺样囊性癌、颅底软骨肉瘤）、胸部（原发性肺癌和转移性肺癌）、腹盆腔部（原发性肝癌、腹膜后软组织肉瘤、前列腺癌），这几种治疗技术在国外已经比较成熟。医院正式开业后，治疗种类可能还会谨慎增加到14个到15个。“但是，一定是国外已经治疗过的、技术比较成熟的病种，尤其是与这7种肿瘤比较类似的、或者接近的病种，才会纳入治疗范围，如和颅底脊索肿瘤比较接近的颅底软骨肿瘤。”

　　陆嘉德介绍，有些罕见的肿瘤，国外也没有研发过或用质子重离子技术治疗得比较少，我院会比较谨慎地开展治疗；另外还有一些肿瘤发病率很高，但也没有用质子重离子治疗过，仍需要研发，“但很难说清时间表。首先看治疗的安全性，有限性。总之，推进的过程是先从我们有经验的，再进入‘无人区’”。

　　蒋国梁强调，根据德国、日本、美国的经验，对胃肠道肿瘤，如肠癌、胃癌，用质子重离子技术治疗有一定的难度，目前首选还是外科手术治疗，白血病也不适合用质子重离子技术治疗。

　　[医疗普及6问]

　　“手术室”里有什么？

　　治疗床、“机器手”和治疗仪

　　从漫长的康新公路拐进，穿过一个草坪，车在一个大门前停下。四周环境优雅，很像是一个度假酒店。

　　这就是上海市质子重离子医院，它毗邻迪士尼，与上海国际医学中心相对，拥有四间名为“质子重离子”的治疗室。“每一层墙体差不多有1米，里面还有8层厚钢板。”在一名工作人员的带领下，记者穿过一段类似迷宫的走廊，据介绍，这样的走道设计，既可以隔离辐射、又可以自动感应人员进出。曲曲折折走了几个弯道后，质子重离子治疗室映入眼帘。房间是暖黄色，很宽敞，四周是多边形的墙，很像科幻片中常见的太空舱。里面的摆设也很简单，中间是一张一人宽的治疗床，顶部则是一个巨大的可以收缩的“机器手”，床的头部还有一个iPad大小的白色盒子一样的治疗仪器。

　　“手术室”为何没医生？

　　医生在一墙之隔的操控室

　　在进行治疗时，“太空舱”里只有病人，不会出现医生和护士，这些看似简单的设备，各自拥有很大的功能：病人躺下后，“机器手”会上下舞动，像护士一样帮助患者把体位调整到最佳位置。治疗床则会根据需要，进行前后、左右、上下自动调整。

　　而这一切，其实都是在与“太空舱”一墙之隔的操控室内完成的。这里有多台电脑，还有治疗设备。治疗时，物理师、主治医生等医疗团队的工作人员都会出现。当机器启动，他们会找到扫描出来的肿瘤组织细胞，经过精准定位后，治疗床头的那个白色小盒子中，会向病人身上射出一道射线，这就是粒子束流，它会精确击中肿瘤靶区从而达到治疗目的。

　　在医院的地下，还有一个直径达21米的同步加速器，可以源源不断地产生质子和重离子束流，当加速到光速的70%后，一股束流就可以进入治疗室，并能治疗人体内30厘米深度的肿瘤。而这，也是许多手术中器械无法操控作用到的深度。

　　质子重离子如何治疗？

　　治疗方式要依据病人实际情况

　　所谓质子，是指氢原子剥去电子后带有正电荷的粒子；重离子是碳、氖、硅等原子量较大的原子核或离子。

　　市质子重离子医院技术委员会主任蒋国梁介绍，在两种放射性治疗方式上，要看病人的实际情况，必要的时候还会两者相结合。“当肿瘤长在远离关键脏器的位置时，会直接采用重离子治疗，如果靠近关键脏器尤其是靠近消化道，会考虑光子放疗联合重离子放疗，或质子联合重离子放疗。比如胰腺癌中胰头部位的肿瘤和十二指肠是完全贴在一起的，如果全部用重离子治疗的话，对十二指肠的影响会较重，如果把两者结合起来会避免严重毒性和副作用。”

　　据悉，每个疗程中，患者平均需接受37次质子治疗，12次重离子治疗。

　　如何防“打偏”？

　　引进“呼吸门控技术”

　　在质子重离子的治疗过程中，全程均通过电脑和“机器手”完成。为此，有患者和家属担心，如果病人躺在床上，因紧张导致呼吸紧促，而此时又恰好要进行肺癌等恶性肿瘤的治疗时，会不会出现癌细胞“打偏”，导致患者被误伤的情况？

　　“对于运动肿瘤，特别是随着呼吸而运动的肿瘤，如肝癌、肺癌、胰腺癌等，在放射治疗中是会随着呼吸而运动的。为此我们引进了控制呼吸的‘呼吸门控技术’，用这种技术之后，对肿瘤照射的准确度会提高，对正常组织的照射性损伤会减少。”蒋国梁说。在医院提供的一段视频上记者也看到，这些肿瘤患者在治疗前会先佩戴一个呼吸监测装置，可以监测到他们呼吸的频率，随后根据不同的频率再进行放射治疗。

　　蒋国梁说，此前，“呼吸门控技术”仅德国在1例患者身上使用过。而上海市质子重离子医院在临床试验期间，成功应用到了3例肺癌患者的治疗上，并均取得了比较好的效果。

　　如何避免副作用？

　　到达病灶后才瞬间释放能量

　　在肿瘤治疗中，放疗是一种常见方法。但是，目前应用很广的传统光子放疗，一进入人体就是高能量，随之产生的毒副作用也很大，不仅会伤害周边脏器，还会影响患者的生活质量。

　　而作为两种不同射线的质子和重离子，因为有一个“布拉格峰”的特殊能量释放轨迹，也就是可以通过人为技术对其释放过程进行控制。

　　“在到达肿瘤病灶前，质子重离子射线释放的能量不多。一旦到达病灶，射线会瞬间释放大量能量，整个治疗过程好比是针对肿瘤的‘立体定向爆破’。”蒋国梁这样解释质子重离子的治疗过程。

　　除了对肿瘤周边的正常组织和器官有所保护，会比传统的光子放射更好，重离子治疗对恶性肿瘤的杀伤性也更强。特别是那些抗拒光子放疗甚至是质子放疗的肿瘤，比如黑色素瘤、软组织肿瘤、腺样囊性癌等包含大量乏氧细胞的恶性肿瘤，有更强的杀灭效应，和光子比要增加2至3倍的杀伤效果。

　　“质子和重离子技术是国际公认的最先进、最尖端、最复杂的放疗技术。”蒋国梁说。此前，技术仅由德国、日本、美国少数发达国家拥有，全球作为医疗用途的相关装置也仅有30余台。

　　治疗费多少钱？

　　每个疗程均价27.8万元

　　由于质子重离子医院投入资金庞大，后期维护成本也很高昂，因此治疗费用不菲。从国际上看，美国尽管只有质子治疗技术，但费用却最高，比日本和德国都贵2倍左右。

　　上海市质子重离子医院副院长王岚介绍，上海的费用是根据国际惯例及运营成本测算后确定的，每个疗程平均价是27.8万元，费用低于国际同类机构。不过，需要提醒的是，在质子重离子医院接受治疗，所有的开支并不能纳入医保。

　　“国外的治疗费用可以纳入商业保险，目前院方也正在和保险公司进行洽谈，希望今后也能引入相关保险。”王岚透露。

　　为了确保治疗效果，医院对入院病人采取严格的预约制，患者可以通过官方网站或是挂号网预约。第一年计划收治约300例病人，通过4至5年努力，医院能发展到和日本、德国同样水平，并在5年后达到每年可收治病人1000例。

该文夸张成分较多，但是作为放射性治疗新技术，其固有弊端肯定是存在的：费用高，仅限局部治疗，根治效果不明。大家若有兴趣可自行上网浏览。