“最近癌症治療的第五種武器免疫治療越來越盛行，讓我們對癌症治療越來越樂觀，其中一種免疫治療叫PD-1抑制劑，PD-1蛋白表現藏在癌症病人的免疫細胞及T細胞表面，讓T細胞無法辨別癌細胞而使病人免疫系統無法控制癌細胞而使疾病惡化，癌症病患的T細胞上表現有PD-1接受體，而腫瘤細胞有PD-1 ligand，所以抑制劑可以抑制PD-L1與PD-1，讓腫瘤細胞喪失保護網，而將腫瘤細胞消滅。針對PD-1的免疫治療抑制劑已經開發成功，譬如nivolumab、pembrolizumab，這些藥最先被用在治療黑色素瘤的病患，後來也發現對非小細胞肺癌有效，被認為可以抑制腫瘤細胞PD-1蛋白過度表現的病患，也就是PD-1表現度高的病患對這種免疫治療越有效。最近美國紐約Memorial Sloan Kettering癌症中心的Chan醫師和他的團隊所作的研究報告卻發現不是這麼回事。他們首先將16個接受PD-1抑制劑（pembrolizumab）治療的病患將他們腫瘤細胞DNA利用分子生物學的方式全外顯子組測序，結果發現有高突變群體負擔對PD-1抑制劑有療效，而低的反而療效較差（反應率是63% vs. 0%；無疾病存活期14.5個月vs. 3.7個月），後來又將研究病患增加到37名，也得到相類似結果，也就是PD-1抑制劑可以對有高突變群體負擔的病患可以對於外來的物體，使用PD-1抑制劑治療後讓T細胞恢復功能後而達到免疫治療效果，而低突變群體負擔的病患即使T細胞恢復功能，也對於癌細胞認知不清所以無法攻擊。他們也發現從來沒有抽菸的病患治療效果會更好，反應率是56% vs. 17%，臨床療效是77% vs. 22%。所以PD-1抑制劑不只對高突變群體負擔的病患有效，對於從來沒有抽菸的病患更有效，研究小組也研究腫瘤表面 PD-1濃度高低與療效是否有關，結果發現兩者無關，所以就算PD-1表現不佳的病患也有91%臨床反應率，但是即使是PD-1高但是突變群體負擔低的病患卻只有10%。這種情形曾經在惡性黑色瘤也發現相同的情形，所以用這種假設也發現相同的結果。 ”
显身卡
