肺腺癌四期，在此记录我跟妈妈一起抗癌的经历，请关注指导

fcl9903 · 发表于 2016-8-8 13:42:30

靶向（非正版说明

装药工具
精确到0.001克的电子称、吸管、锡箔纸、密封袋。其他可能需要用到的工具：100目面粉筛, 研钵等。

工具示例
电子称

注：需精确到0.001克(1毫克)的交流电子称密封袋或干净的密封瓶

锡箔纸或油纸

注：如果用白纸，那药粉肯定会粘在纸上些，这样自然就有损耗了吸管

材料

辅料：淀粉或乳糖

注：医用淀粉可减少乳糖不耐造成的腹泻
注：非正版比例，卡博替尼184为1比4，如果非正版为1克，辅料为4克空胶囊

注：根据非正版种类和病人副作用耐受情况选择胃溶或肠溶胶囊。胃溶胶囊可在药房买到。肠溶胶囊可以到药店买奥美拉唑肠溶胶囊或胰酶肠溶胶囊等等肠溶胶囊药品，只要是肠溶胶囊的药都可以的，越便宜越好。倒掉药用胶囊壳装非正版。一颗胶囊装不下可以装两颗。
非正版：4002
非正版：阿法替尼2992

其他非正版：达克替尼299804为浅粉色粉末，卡博替尼184为白色粉末，9291为黄色粉末。

装药过程
非正版的分装法有几种，这里列出比较简单方便快捷的方法，以分装1克非正版2992或4002为例。

准备工作：
装药的桌子上铺一张纸，用来放工具和非正版后把这张纸丢掉。
用剪刀把饮料吸管尖斜着剪一下让斜面变大，切面成椭圆，这样可以让吸管盛上更多的药粉。像勺那样铲上药面然后灌到胶囊里。
电子称上放小锡纸，四边折高点，防止掉出。

把1克2992非正版装入稍大点的密封袋（或密封瓶）里，用砝码或粗圆棍隔着袋子轻轻砸碾成粉末，（有的非正版里面会有颗粒，轻轻碾碎）。为防止密封袋破损，可以在外面再套一只袋子。
称4克辅料（淀粉或乳糖）

图：称4克淀粉
4克辅料（淀粉或乳糖）倒入密封袋与非正版混合用力摇晃均匀，非正版混合辅助料，必须混合至非常均匀，如果不均匀可能会引起肠胃不适或腹泻；没有建议用筛子是因为怕污染和浪费非正版，也比较麻烦。也可以用电动按摩棒，手机震动等帮助非正版与辅料混合均匀。袋子里可多些空气，这样方便摇晃拌匀。

图：1克2992 + 4克淀粉用力摇匀
把锡箔纸放到调试好的电子称（关机状态）上，把5克已经混合好的药放在锡箔纸上然后再开机（此时电子称会显示0.000）。

图：混合好非正版和辅料，打开电子称
用吸管盛上药粉往吸管里装，电子称上会显示-0.xxx。比如你想装100mg药粉，当电子称显示-0. 100时就停装，（电子称会有稍许延时，可等待1、2秒观察称是否有变动）然后把胶囊的帽盖上，压紧胶囊帽，把装好的胶囊放入一个新的密封袋里，可以在密封袋外面贴上药品的名称及克数。

图：盛药

图：装入胶囊

图：装药100mg

图：装药150mg

图：装好的一粒4002

图：每装完一粒后重新开机回归0.000
最后可以校验一下装药的质量。可以先称下空胶囊的重量，一般是100毫克。假设每个胶囊装200毫克非正版+辅料，胶囊+药粉重量应该是300毫克

图：装好的4002

图：装好的2992
注意事项
2992 或184不需要肠溶胶囊，可用普通的胶囊。若胃烧灼感很严重，可用肠溶胶囊。
2992和184都容易受潮，容易受潮的药是不宜频繁操作的，暴露与空气中的时间不能长，最好要一次性把一批药灌好装在药瓶里存放。如果需要分次装药，密封的时候要注意挤出袋子里面的空气。装药最好晴天操作。
装的时候要带上医用或其他胶皮薄手套，防止手出汗，粘上药物。装药带口罩，装2992和184不戴口罩的话脸上有可能起红包，装好立刻洗手洗脸。二来防止装药的时候会忍不住咳嗽或打喷嚏。装完清理桌面，尤其家有小孩子的要彻底清理干净。装药时也要注意头皮屑等可能污染药物的地方。装前别喝太多水，老上厕所就不好了。
只有充分混合均匀，这样副作用才会最小。如果用筛子，需要100目以上的筛子，锡箔两大张准备好，来回筛、来回倒，推荐20次以上。
装药有几种办法，一种是逐个称药法，就是称好每一天吃的非正版重量，再称出四倍重的辅料乳糖，碾碎拌均匀后装入每一天吃的胶囊内。比如说吃40毫克的非正版，就称出40毫克的非正版和160毫克的乳糖辅料拌匀装入胶囊里，一颗胶囊装不下就装2颗，一起吃下就行了。
还有一种办法（推荐）是称好7天所需的非正版重量和辅料（乳糖或淀粉量），这样可以根据情况随时调整药量，拌均匀后分成均等的7份装入胶囊内！比如说每天吃40毫克非正版，就一共称出40*7=280毫克的非正版，再称出四倍重的乳糖或淀粉（280*4=1120毫克）搅拌均匀，然后把这1400（280+1120）毫克混合药分成7份（每份的重量应为200毫克）装入胶囊里。

fcl9903 · 发表于 2016-8-8 13:45:00

甲沟炎：
   方法一：复方黄柏液，山东汉方制药，纯中药，非常好使
      方法二：预防甲沟炎就是彻底修剪指甲，不让长进肉里。红肿了用温水泡软，忍痛修剪，有脓一定要挤净，然后抹百多帮。修剪是关键，怕痛不及时处理，就得找修脚师傅，最后不得不拔甲，据说不能打麻药的。
      方法三：头孢粉调浆敷于患处，有脓，需排脓，剪除嵌入甲片后酒精消毒，涂血石脂软膏。把手指放在碘伏里泡一泡。
      方法四：每天用医用酒精给大脚趾甲周围消毒，再用碘酒消毒，然后将紫药水滴至化脓处，最后用医用纱布包住大脚趾，围一圈3M透气胶带。

皮疹：曲咪新乳膏（涂）、令皮欣（喷雾剂）、薄荷止痒膏断痒拔毒膏、如意黄金散  罗红霉素软膏、VB6软膏、龙珠软膏，  破皮的地方喷百多邦或用金银花煮水清洗。
   把盐炒黄，然后一调料小勺盐对半一次性杯子半杯温水，涂抹患处，盐水浓度自己凭感觉调整，能忍受为准，大家在有这样的顽固瘙痒，可以自己试试！

发热：首先要分清是发热还是癌热，如果是症状轻用新癀片，严重者用羚羊角粉熬水。当然有可能是炎症引起的，那必须到医院去消炎治疗。

化痰、咳嗽：咳快好或复方鲜竹沥液或沐舒坦或冬凌草片，干咳轻用人参包肺湾，厉害用右美沙芬或可待因，也可用庆大霉素加地米加蒸馏水雾化2次。
心脏保护：能气朗Q10或上海信宜Q10。
肝保护：葵花药业的护肝不错，水飞蓟宾胶囊(水林佳)。
恶病质：阿莫拉林
厌食：吃宜利治（醋酸甲地孕酮分散片），甲地孕酮属于激素类药，最好连续最多7天。
便秘：吃芦荟胶囊，再不行吃乳果糖，香油也不错，外用开塞露。淘宝网２６元的洗肠器最适宜便秘者使用，无毒无害，快速解决，操作简便。
咳血：症状轻吃云南白药或安络血，严重把白芨煎成糊状吃，没吐血润肺，一次煎一锅，一日吃三次。
睡眠不好：每晚8点半粒阿米替林或吃谷维素和安神补脑液，也可以用佐匹克隆或安定片。
泡脚中药：
      15包的分量：黄芪100克、丹参100克、红景天200克、鸡血藤100克、狗脊100克、桂枝60克香附50克、夜交藤100克、陈皮50克、生姜5片、辣椒2根。
   每包用纱布包好，冷水浸一晚，第二天晚上用砂锅煮15分钟，再倒入足浴桶里。老老马先生为阴虚贫血类型。如果病人有低血压可加升麻50克。
效果不错，睡眠质量好极了。这个大家可以试试很便宜这些药，在医院也能开入医保。
止虚汗：
   糯米泡几小时后，蒸熟凉干，然后煮粥，加红枣、枸杞、百合，一个在快熬好时搂成蛋花进去。
用玉屏风颗粒也行。
   一是我那个鸭子汤：沙参、玉竹、百合、麦冬、山药+剥了皮的老鸭，熬汤，喝汤吃渣。一天吃两次。如果不行，吃同仁堂的中成药：麦味地黄丸。
腿麻：红花油挫腿
血栓：用法华林或拜阿斯匹林或拜瑞妥。
消化道出血：可以先用三七粉或者云南白药
呕吐：吃潘托拉唑，米雅再吃点。最好止吐药阿瑞匹坦
胃：胃复安、香砂养胃丸、四磨汤、达喜、  奥美拉唑（与特罗凯有拮抗作用，不能同时服用）雷贝拉唑。
胃烧，可以吃达喜，如果反流可以吃，兰索拉唑
饭前半小时玛丁啉增强胃动力，VC泡腾片
藏药：仁青常觉    脾多肽
肾：金水宝或百令胶囊
失声：服用金嗓子开音丸慢慢恢复。
打嗝：可以吃一个奇异果，可以止住1，2小时，试试，不行就吃巴氯芬。
前列腺：尿频尿急用罗红霉素或三金片，用食用盐揉肝脏能缓解。
溃疡，口腔痛：吃知柏地黄丸效果很好。
   将维生素C药片压成面，涂在患处，一两次就有效。也可将维生素C研成粉末状，若系小溃疡，仅需取少许敷于患处即可;若溃疡面较大，则应先轻轻刮除溃疡面渗出物，然后再敷药粉。每日用药2～3次，溃疡小者用药1～2次即愈，溃疡大者用药2～3次，疼痛可显著减轻，2～3天溃疡面即可痊愈。　
   口腔溃疡患者在日常饮食过程中要多加注意，不能吃辛辣刺激性的调味品，像辣椒、醋、姜、葱、八角等。因为这些食物会加剧患者的疼痛，通过刺激，还会使溃疡创面进一步扩大。
血压高：吃络活喜，严重再加服安博维。
血糖高：降糖最好用二甲双胍gua. 不要用别的降糖药，切勿刺激促进胰岛素分泌，更不要用胰岛素。低血糖容易盗汗。
腹泻：腹可安、易蒙停有效就要停，一拉再上。严重者思密达加量再加黄连素。严重的还可以早上2粒易蒙停，中午2粒肠炎宁，晚上2粒肠炎宁和2粒丽珠肠乐。
副作用：
肝脏毒性（转氨酶升高），心脏毒性（qt时间延长），肾毒性（脚部浮肿），肠胃刺激（容易呕吐，便秘），容易感染（中性粒细胞减小）
应对：肝脏毒性——水飞蓟（轻度），谷胱甘肽+VC+天晴甘美（重度）
心脏毒性——辅酶Q10（轻度），左卡尼丁（中度），重度去医院
肾毒性——肾功能正常不用采取措施
肠胃刺激——吃克半小时前吃胃复安（轻度），便秘用乳果糖（轻度），番泻叶（重度）
容易感染——定期查验血常规，低于3打升白针
一般情况：脸肿，肾原因；全身肿，肝原因；手脚肿，心功不好
治疗胃胀作呕：保和丸
靶向药导致胃部不适：奥美拉挫、麦滋林、胃仙U
口腔溃疡饭后康复新液漱口，桂林西瓜霜喷敷绝对是个不错的选择
保肝最强力的是天晴甘美+谷胱甘肽+维生素c

止血药：大黄10克，肉桂10 ，山药10克，川贝10克、白芨15克，生三七10克，生代赭石50克都磨成粉。6味混在一块拌匀，以生代赭石煮汤送服，病重隔两小时服一次一般服三次
治疗咯血。加上西医止血针，止血吊瓶，准备再预防胃酸返流
我家每次买四份，260克。够吃二十六次以上，每天二至三次，问过中医每次吃6-10克，我家都吃10克

关于升白细胞：
白细胞偏低吃芪胶升白胶囊，和五红汤
还有参芪十一味胶囊，复方皂矾丸, 升白合剂(湖北梦阳药业)
牛尾汤，鱼鳞汤，黄鳝汤
泥鳅用微波炉搞干再打粉装胶囊
升白用盐酸小博安片和利可君片生白（可升血小板），地榆升白片
牛骨髓用米醋，冰糖蒸了吃，对造血功能好
大枣15克（4到6个）、糯米15克（手心一小把）、西洋参1克（4、5片）、阿胶15克，煮粥喝。
西洋参大枣糯米先煮20分钟，
然后放入阿胶后，一起在锅里蒸四十分钟。
或者西洋参大枣糯米煮20分钟后，再放阿胶煮20分钟。
这些是一天的量，早晨当粥喝完。
阿胶要打成粉，一定要后放，否则就糊了。
有病友白细胞1200，喝了四天，白细胞升到5100。她用的就是药房一般的阿胶。
另一位病友白细胞2200喝了三天升到5700。
另: 白细胞偏低吃芪胶升白胶囊，和五红汤
还有参芪十一味胶囊，复方皂矾丸
牛尾汤，鱼鳞汤，黄鳝汤
泥鳅用微波炉搞干再打粉装胶囊
升白用盐酸小博安片和利可君片生白（可升血小板），地榆升白片
血小板可用红皮花生衣煲水
牛骨髓用米醋，冰糖蒸了吃，对造血功能好

食疗升白细胞，血小板：
1.       红枣花生衣汤：红枣20枚，花生衣25克，加适量的水炖汤饮用，加红糖；
2.       桑堪红枣花生衣汤：桑堪子20克，红枣10枚，花生衣25克，煎水去渣，再加入鸡蛋2个，熟后服用，加红糖。
3.       桂圆山楂花生衣汤：桂圆肉30克，山楂15克，花生衣25克，荷叶1片，红糖30克，加水煎煮，每日2次饮服，喝汤吃桂圆肉；
4.       鲜奶煲鸡：鲜牛奶300毫升，鲜雌鸡肉100克，生姜2片，加水稀释至750毫升，文火煲到300毫升，睡前服用。

目标病灶的评价
CR ：所有目标病灶消失。
PR ：基线病灶长径总和缩小了30%。
PD ：基线病灶长径总和增加了20%或出现新病灶。
SD ：基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD。

脑转癫痫：
巴金北京协和医院神经科大夫开的癫痫处方是“开浦兰”

化疗：
有朋友因为不熟悉或者隐瞒亲人去呼吸科，胸外科化疗吃亏不少，医生不懂培美方案需要添加叶酸，维生素B12及其他辅助药物，最后副作用大不耐受。
增强免疫：紫河车胶囊  虫草  海参  桂圆  保康速速愈素
莫利安（进口匹多莫德）乳铁蛋白  孢子粉  普利莫口服液  安素
葡萄干  益利多酸奶

fcl9903 · 发表于 2016-8-10 09:52:17

肺癌病友常用网站
专业杂志
http://www.medsci.cn/ 梅斯中文版
http://www.natureasia.com/zh-cn/ 自然杂志中文版
http://www.lungca.org 中国肺癌杂志能看全文
http://www.elseviermed.cn/ 爱唯中文版
http://www.jebm.cn/CN/volumn/home.shtml 循证医学，可看全文
病友论坛
http://www.cancergrace.com/
http://www.inspire.com/groups/lung-cancer-survivors/
http://www.smartpatients.com
http://www.yuaigongwu.com 与癌共舞
http://www.51qiji.com/forum.php 51奇迹

资讯网站
http://www.360zhyx.com/
http://www.medlive.cn/
http://university.asco.org/
http://bbs.iiyi.com/
http://www.aacr.org
http://www.ecco-org.eu/
http://protangzm28242.blogbus.com/ 各种药物说明书
http://weibo.com/bzq1123?source=blog 新药微薄
http://www.esmo.org/
http://www.drugfuture.com/ 药物在线，可查询药物说明书和专利
http://www.dxy.cn/
http://www.itechzero.com/google-mirror-sites-collect.html 谷歌镜像网站

感谢老马大哥分享

fcl9903 · 发表于 2016-8-12 21:01:02

XL184
法医文心整理
通用名：卡博替尼（Cabozantinib），商品名：Cometriq

1. 主要靶点：C-met，VEGFR，也有效作用于Ret，Kit，FLT1，FLT3，FLT4，Tie2和AXL，微弱抑制RON和PDGFR-β。

2. 适应症和用途：适用于治疗进展期、转移性的甲状腺髓样癌（MTC）患者，伴有C-met扩增的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

3. 剂量：用于治疗转移性甲状腺髓样癌的推荐剂量为每日140 mg，用于晚期非小细胞肺癌的推荐剂量为每日60mg。

4. 给药方法：避免与食物同服服，即药前2小时、服药后1小时内不要进食。持续用药直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。服用原研药时请整粒吞服，自行灌装非正版时推荐使用肠溶胶囊。

服药12小时内不再服用漏服药物。

服药期间，不要摄取已知可抑制细胞色素P450酶的食物（如葡萄柚，葡萄柚汁）或营养添加剂。

5. 对不良反应的剂量调整：

5.1 出现4级血液学毒性反应、3级或以上的非血液学不良反应或者无法耐受的2级不良反应时：暂停XL184给药。

5.2 不良反应缓解或改善（即达到用药前状态或恢复至1度）后，按下列方式降低剂量：

a. 既往每天服药140 mg，下一步治疗每天剂量100 mg；

b. 既往每天服药100 mg，下一步治疗每天剂量60 mg；

c. 既往每天服药60 mg，下一步可耐受的情况下服用60 mg，否则终止用药。

5.3 出现以下任一条的情况，永久停药：

a. 发生内脏穿孔或形成瘘管；

b. 严重出血；

c. 出现严重动脉血栓事件（如心肌梗死，脑梗死）；

d. 肾病综合征；

e. 恶性高血压，高血压危象，采用最佳治疗却仍持续无法控制的高血压；

f.下颌骨坏死；

g.可逆的后部白质脑病综合征.

5.4 肝功能异常：中、重度肝功能异常患者不建议服用XL184.

5.5 使用CYP3A4抑制剂：接受XL184治疗的患者避免联合使用强效CYP3A4抑制剂（包括但不限于酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、奈法唑酮、沙奎那韦、泰利霉素、利托那韦、印地那韦、奈非那韦、伏立康唑）。

使用强效CYP3A4抑制剂的患者，卡博替尼每天服用剂量减少40 mg（例如：每天剂量140 mg降至100 mg或100 mg降至60 mg）。停止使用强效CYP3A4抑制剂2~3天后，XL184可以恢复至之前的剂量。

5.6 使用强效CYP3A4诱导剂：如有可行的替代治疗，避免长期联合使用强效CYP3A4诱导剂（包括但不限于苯妥英、卡马西平、利福平、利福布丁、利福喷丁、苯巴比妥）。

不要摄取已知可诱导细胞色素P450酶活性的食物或营养添加剂（如圣约翰草（贯叶连翘））。

需要使用强效CYP3A4诱导剂治疗的患者，在耐受的情况下，XL184每天服用剂量增加40 mg（例如：每天剂量140 mg增加至180 mg或100 mg增加至140 mg）。停止使用强效CYP3A4诱导剂2~3天后，XL184可以恢复至之前的剂量。每天XL184剂量不得超过180mg。

6. 不良反应及处理

6.1 穿孔和瘘管：临床试验中，经XL184治疗后分别有3%和1%的患者出现胃肠穿孔和瘘管。全为重度且1例胃肠瘘管患者死亡（<1%）。经XL184治疗后有4%的患者发生非胃肠道瘘管包括气管/食管，其中有2例（1%）死亡。

应监测患者的穿孔和瘘管症状。一旦出现穿孔或瘘管，终止XL184治疗。

6.2 出血：服用XL184会出现严重的甚至致命的出血。与安慰剂组相比，经XL184治疗的患者出现3度或以上出血事件的发生率更高（3%对1%）。

近期有出血或咯血病史的患者不得使用XL184治疗。

如出现消化道出血，大便潜血（++）以上、呕血或鲜血便，应加强观察。判断上消化道出血者（典型指征为柏油样黑便）应禁食，并给予止酸、保护胃粘膜、止血（止血环酸、立止血等），必要时可以使用奥曲肽；对于下消化道出血者（便中带偏红色血），应积极给予止血、支持对症治疗，出血无法控制者，必要时需外科处理。

6.3 血栓事件：经XL184治疗的患者血栓事件发生率增加（XL184组和安慰剂组的发生率：静脉血栓栓塞6%对3%，动脉血栓栓塞2%对0%）。

结合患者个体情况，评估血栓发生风险，遵医嘱服用阿司匹林预防血栓相关风险。适度活动，避免长时间卧床，以免发生深静脉血栓。一旦出现急性心肌梗死或任何有临床意义的动脉血栓栓塞并发症指征，应终止XL184的治疗，并对症给予溶栓治疗。

6.4 伤口并发症：有报告服用XL184发生伤口并发症。

手术前至少停用XL184给药28天。后续XL184的治疗需根据术后伤口愈合情况而定。出现需医疗干预的伤口并发症或伤口开裂则停用XL184。

6.5 高血压：在随机试验中，依据美国全国联盟对预防、诊断、评价和治疗高血压的标准（修订的JNC标准）确认，由治疗诱发的1或2期高血压事件，XL184治疗组发生率增加（61%对安慰剂组30%）。

开始服用XL184前及治疗期间应有规律地监测血压。对于经临床干预仍控制不理想的血压升高，应暂停XL184治疗；血压得到控制时，降低XL184剂量继续治疗。抗高血压治疗无法控制的严重高血压则终止服用XL184。

6.6 下颌骨坏死：经XL184治疗的患者有1%发生下颌骨坏死（ONJ）。ONJ可表现为下颌疼痛、骨髓炎、骨炎、骨侵蚀、牙齿或牙周感染、牙痛、牙龈溃疡或腐蚀、口腔外科手术后，下颌持续疼痛、口腔或下颌愈合缓慢。

开始服用XL184前及治疗期间需定期进行口腔检查。建议患者养成良好口腔卫生习惯。如可能，进行有创的牙科手术前，至少停止28天的XL184给药。

6.7 手足皮肤反应：经XL184治疗的患者中，有50%发生手足皮肤反应（PPES），13%的患者发生的严重程度为重度（≥3度）。

应加强皮肤护理，保持皮肤清洁，避免继发感染；避免压力或摩擦；使用润肤霜或润滑剂，局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂；必要时局部使用抗真菌或抗生素治疗。出现3-4度PPES或无法耐受的2度PPES患者暂停服用XL184，直至其恢复至1级；后续恢复XL184治疗时降低剂量。

6.8 蛋白尿：经XL184治疗，4例患者（2%）出现蛋白尿，包括1例肾病综合征，而安慰剂组患者没有出现。XL184治疗期间定期监测尿蛋白。

发生肾病综合征的患者终止XL184治疗。

6.9 可逆性后部白质脑病综合征：可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）――通过MRI检测特异性诊断的皮下血管性水肿综合征，有1例患者（<1%）出现。任何表现为癫痫、头痛、视觉失调混乱或心理机能改变的患者需进行RPLS评估。

出现RPLS的患者应终止XL184治疗。

6.10 生殖毒性：妊娠妇女服用XL184会导致胎儿损害。暴露在低于XL184临床推荐剂量下，大鼠即可出现孕胎死亡，同时，大鼠骨骼异常、兔内脏异常、畸形发生率增加。

6.11 其他不良反应数据

经XL184治疗，超过25%患者发生，且高于对照组5%的不良反应，按发生率下降排列如下：腹泻、口腔炎、手足皮肤综合征（PPES）、体重下降、食欲不振、恶心、乏力、口腔疼痛、头发变色、味觉障碍、高血压、腹痛、便秘。

最常见的实验室指标异常（＞25%）包括：AST升高，ALT升高，淋巴细胞减少，ALP升高，低钙血症，中性粒细胞减少，血小板减少，低磷血症，高胆红素血症。

超过5%患者发生的3~4度不良反应和实验室指标异常，且与对照组相比高于2%，按发生率下降排列如下：腹泻，手足皮肤综合征（PPES），淋巴细胞减少，低血钙症，疲劳，高血压，乏力，ALT升高，体重下降，口腔炎，食欲不振。

表1 XL184-301方案中经XL184治疗的患者较对照组不良反应发生率更高的事件 [组间差别≥5%（所有级别1）或发生率≥2%（3~4度）]

baio1.jpg (50.23 KB, 下载次数: 0)
下载附件
昨天 11:12 上传

biao2.jpg (50.23 KB, 下载次数: 0)
下载附件
昨天 11:13 上传

经XL184治疗的患者有6%发生致死性不良反应，包括出血、肺炎、败血症、瘘管、心脏骤停以及具体不详的死亡。安慰剂组有5%患者发生致命性不良反应，包括败血症，肺炎和疾病进展。

biao3.jpg (41.12 KB, 下载次数: 0)
下载附件
昨天 11:13 上传

与安慰剂组9%患者剂量下调相比，接受XL184治疗的患者有79%剂量下调。与安慰剂患者没有用药延迟相比，接受XL184治疗的患者用药延迟中位次数为1次。因不良反应而终止研究的患者，XL184组16%，而安慰剂组为8%。导致永久停用XL184治疗最常见不良反应是：低钙血症，脂肪酶升高，手足皮肤反应（PPES），腹泻，疲劳，高血压，恶心，胰腺炎，形成气管瘘和呕吐。

在不考虑基线数值高低的情况下，经XL184治疗的患者首次用药后，57%患者检测到促甲状腺激素（TSH）水平升高，而服用安慰剂患者只有19%。XL184组有92%的患者先前接受过甲状腺切除术，XL184治疗前有89%的患者正在进行甲状腺激素替代治疗。

依据修订的美国JNC有关预防、诊断、评价和治疗高血压的分级标准，几乎所有经XL184治疗的患者血压都有所升高（96%对安慰组84%），而且经XL184治疗血压明显升高的情况是安慰剂组的两倍（61%对30%）。没有患者出现高血压危象。

7．药物相互作用

7.1 CYP3A4抑制剂：健康受试者给予强效CYP3A4抑制剂――酮康唑（每天400 mg，共27天）使单次服用XL184的血浆暴露量（AUC0-inf）增加38%。当服用XL184时避使用强效CYP3A4抑制剂（包括但不限于：酮康唑，伊曲康唑，克拉霉素，阿扎那韦，印地那韦，奈法唑酮，奈非那韦，利托那韦，沙奎那韦，泰利霉素，伏立康唑）用量和用法见5.5。

7.2 CYP3A4诱导剂：健康受试者给予强效CYP3A4诱导剂――利福平（每天600 mg，共31天）使单次服用XL184的血浆暴露量（AUC0-inf）下降77%。当服用XL184时避免联合使用强效CYP3A4诱导剂（比如：地塞米松，苯妥英，卡马西平, 利福平，利福布丁，利福喷丁，苯巴比妥，圣约翰草）。用量和用法见5.6。

8. 药物储存。将XL184放置于25°C干燥避光环境下。临时携带药物外出时允许温度范围为15-30°C。

fcl9903 · 发表于 2016-8-13 15:52:18

EGFR TKI耐药后的应对整理 [复制链接]
yybhkgy

8
主题
336
帖子
3268
积分
大学三年级
Rank: 16Rank: 16Rank: 16Rank: 16
积分3268
社区QQ达人
注册时间2015-12-13在线时间301 小时最后登录2016-6-7
发消息
电梯直达
跳转到指定楼层楼主
发表于 5 天前 | 只看该作者回帖奖励分享到： 4
本帖最后由 yybhkgy 于 2016-6-6 17:31 编辑

近日读贴学习，把一代易、特耐药后，三代9291耐药后肿么办？理一下，供自己学习，放在这儿，也好查找。

耐药后方法应对
1、老冯提出耐药应对方法三点(见帖子2楼)：http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=8638
A、易、特无效，原发耐药，CMET+,联合184、280、克。
B、易、特先有效后无效，继发耐药，T790+，2992，9291，804。
C、cmet+有效，也可以使用t790+靶向药。
（不解的地方：T790+，为何使用2992，804？2016/6/1读蝴蝶帖子，发现2992,804有T790靶点，以前一直以为只有HER2，E，重读老马表格看到有T790+。实战中好像T790以9291，4002为主）

2、西伯利亚的蝴蝶
EGFR一代抑制剂耐药的机理和应对策略
http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=27034
观点
1、一代E耐药，T790M+占了60%以上。Her2+约有12%。MET扩增约有7%，一部分转变了病理类型，如从非小细胞转变为了小细胞。其他，如EGFR下游的KRAS、BRAF、PTNE、PIK3CA等基因的突变导致的耐药。
2、T790M耐药，AZD9291，1686，WZ4002，
3、MET耐药，xl184，INC280，克唑替尼。184、280对控制骨转有一定效果。
4、Her2，其药物是2992、299804、曲妥珠单抗。
5、KRAS激活突变，对应的药物是6244、曲美替尼、MEK162。
6、BRAF基因的V600E突变，则可以使用威罗菲尼这个药物。
7、如果是PIK3CA激活突变导致的耐药，则使用MKM120、mTOR抑制剂。
8、PTEN突变导致对的耐药，使用的药物包含依维莫司、雷帕霉素。
9、转为小细胞肺癌、或者转变为鳞癌，这种情况只能进化化疗、放疗了。

新手纸上谈兵浅谈我对憨叔四步法的认识
http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=26155
观点
1、       第一步，E19+,用易；E21+，用特。易耐药后用特，有效时间不会太长。
2、第二步，2992和299804，针对最强的靶点是HER2，对EGFR和T790M(弱效）。2992入脑弱,299804入脑强。
1）有病灶，癌负荷很高。如果易或特有效，轮换慎重。CEA敏感者当CEA连续两个月上涨20%，或者CT原发有耐药迹象，这时候如果癌负荷很轻，病灶在2*1厘米以下，没有脑转适合选择2992，有脑转选择299804。
A.)如果病情进展迅速，完全耐药。一代用药时间比较长的可以尝试单药9291打压。
B)易特凯有效时间比较短（六个月以内）可以尝试一代的靶向联184,280或者克唑替尼。.........
2）无病灶者，癌负荷很轻，对各种靶向药非常熟悉，信心十足，体感好。可以主动出击HER2，第一步无论选择易还是特，只持续两个月是相对安全的。CEA敏感者上浮10%或者持平，都属于有效。
3、第三步：凡德他尼是唯一横跨EGFR+VEGFR的抑制剂，除了降升高血压几乎没有副作用。如果一代没有耐药，癌负荷很轻或者无病灶（憨叔），可以直接走第三步凡德他尼，打击EGFR+VEGFR.凡德对于实体瘤的癌负荷较高的患者很失败，E和V靶点都很弱，因为它没有办法控制脑转，大多数人无效，70%---80%都会输到这一步上。凡德可以联184半量，或者280半量，或者克唑替尼半量，或者4002的半量。很多人已经舍弃这一步。
4、第四步：阿西替尼是抗血管生成药物。抗血管生成的药物不要单打独斗，有病灶的情况下，联于主要靶点的大将。如联184  280  克 4002  9291......
（看到负荷大小的分类方法，以前没见专门提出）

3、EGFR TKI一线耐药后的思路  2016/1/14 江湖
http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=25101
EGFR TKI一线耐药要考虑的可能t790突变引起，可能CMET扩增引起，可能下游通路引起，可能合并别的。
如果一线用药有效时间长，首选换2992--9291；如果有效时间短或主病灶稳定出现转移灶的首选原用药联合184（稳定后要换280或克唑替尼，别让184耐药）。二线用药多有心毒性，建议吃辅酶Q10护心。
完全耐药是主病灶也进展。如果主病灶稳定而出现转移的，还可以考虑继续原来用药，转移灶局部治疗。
如果9291无效的要考虑184 ，如果184无效的要考虑9291，毕竟t790突变、CMET扩增引起的耐药比例高。如果都无效的考虑联合多吉美或E和ALK用药的联合。

4. 19突变和21突变区别及治疗启示  jack-7777
http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=25247
观点11个：
1、19+平均耐药长过21+。
2、19+获得性耐药T790高于21+，21+获得性耐药cmet高于50%。
3、19+耐药后，再化疗，复敏机会高于21+。
4、4002对21+比19+更敏感更有优势。
5、实战中，19+VEGFR有表达的机率高于21+ 。
6、21+对特、凯敏感，19+对易敏感。
7、21+在轮换中，脱靶几率大于19+。
8、21存在cmet原发耐药，19少见。
9、15%的21-861+，对2992敏感高于19+。
10、19用易的，不要轻易换为特；21+用易，换特为好。
11、研究和探讨中： 19或21+的，一般6个月耐药的，体内T790或CMET 积累并不多，容易体现出3代药或者CMET阻击的靶向药物：耐药快+打击效力不高的特点，而非轮换路线的，一旦耐药，19突变的后续靶向选择和有效率机率高于21， 21突变或许化疗是首选，再寻靶向解决之道。（11点尚未完全理解）

靶向轮换第一步《E战场, 杀出个黎明!》

http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=23879

7哥观点：
1、       将军一出，英雄本色。
易特1-2个月效果明显，ca缩小强效。
1.5以下后，或远转稳定后，维持状态。
大部分80%内2年耐药（含原发、短期耐药者）
2、       乌云密布，重回黑暗
CT或新发转移确认耐药后，重回噩梦中。
3、       王者归来，杀出个黎明
9291,4002,1686 针对T790+；
184,280，克唑替尼，针对Cmet+

靶向轮换第二步《又爱又恨的2992》

http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=27367

观点：
一、2992是好药
1、是鳞癌的首选，优秀过特罗凯。
2、稀少突变的首选药物（L861Q, 18突变，768S，，， )。
3、HER2+，可能吃上一年以上（指非正版）。
4、V靶点药物连药的次选药物，有时能产生想不到的作用。
5、4-7个月耐药而一筹莫展的患者，有时能表现出巨大的逆转效果。
6、山穷水尽的时候，2992+V的联合，总能柳暗花明又一村。
7、正版2992，美国或者德国的数据会告诉你，它比特罗凯更优秀。

二、2992是罪魁祸首
1、癌负荷大的，2992单药根本不能解决肿瘤异质性的问题。
2、腹泻王，合并口腔溃疡王。
3、2992很少能吃起来舒服，原因在于有HER2表达的患者机率太低。
4、2992的不可逆性，又容易导致受到”脱靶“的毒副作用，第二轮再无法类似第一轮那样有效。
5、2992很容易导致炎症，尤其是老人，很多老人在2992阶段导致的炎症需要很长一段时间才能恢复，或者，不能再恢复。

三、77哥关于2992用药的观点
9种用法，一个注意。
1、T790或CMET导致耐药的，9291或184+易/特/凯为第一步。永远在2992的前面，目的是避免易/特/凯耐药后直接上2992的风险（高林步）。（高风险是什么？为啥9291必须在2992前面？）
2、负荷小的（无肺区外转移，实体小于2cm），HER2又明显表达的，突变的。可以直接单药2992，打击HERE2，EGFR,  T790，能维稳就是胜出。
3、负荷小，2992第一轮有效，第二轮无效，可以2992+92/4002/184/280/克。如何连，当天、隔天，半量、全量，根据体感调整。2992为主，其他联药可半量，联药前，要试出有效性（提前尝试？单药试还是复合试？）。
4、负荷大（有远转者），2992+92/4002/184/280/克。
脑转、脑膜转，2992必须换为804，联药须是入脑类（9291、184、280），适当穿插2992/804+184，少量多吉美。
5、负荷大，Her2表达，不单用2992，也需联药。
6、1-4不理想，2992+120.
7、山穷水尽，2992/804+阿西。
8、861Q，18+，20-768s+，2992.
9、全阴，正版2992+184（首选），再者非正版。
10、副作用：炎症、体温、血压、血氧、心率。备药：腹可安，止泻药，口佳宝、富露施、双黄连口服液、头孢。
体感不好，立即停药，返回的第一步（第一步是啥？9291还是耐药前一代TKI？本文理解的第一步是文中1）

9291耐药后病情交流，持续接力……！！  作者：dai03
http://www.yuaigongwu.com/thread-25209-1-1.html

大部分人9291耐药后会有几种选择：
1、联合E靶点的药，如易瑞沙、特罗凯。
2、联合cMET扩增的药，如184、280、克锉替尼。
3、联合V靶点的药，如：凡德他尼、阿西替尼
4、联合阿法替尼
5、换靶点，如V靶点、cmet扩增、alk靶点、Her2等，以上均已提到相关靶点的代表性药物。一般也会根据一些病友的经验，比如骨转会考虑联合184或者克锉替尼，脑转的会联合804或120。9291联合易特后有效的也不再少数。
6、通过阻隔信号通路来对抗耐药的言论也有不少，目前的案例较少。比如通过针对AKT\PI3K\MEK（MK2206（AKT）、AZD6244(MEK)等），虽说效果也许不如打击靶点来的直接和长效，但不失为一种方法，为我们延长抗战时间。
一般来说KRAS突变在肠癌患者中较多，也有病友9291耐药后联合6244有效的。
点评

wangxiaoshen
好事  发表于昨天 17:17
dai03
9291耐药这篇注意了，楼主更正了，V靶点最好不要联用，真要用单药即可，阿西的副作用相对大，其他还有啊怕替尼、索拉菲尼，具体的可以去原帖看。  发表于前天 16:26
yang721125
感谢楼主整理的，让我们受益匪浅，真心感谢患难与共的朋友们，让我们一起加油！  发表于 3 天前

fcl9903 · 发表于 2016-8-24 16:58:49

8月15日检查，使用特罗凯后第一次大考，心情是相当的紧张，7月13日用药，因为种种原因我14日开车回家，提前联系好医生，15日（也是我认为的黄道吉日），这天正好赶上奶奶91岁生日，但是我也顾不上了，跟奶奶解释了一下，带妈妈去医院做检查。因为上次有怀疑脑转所以选了脑部核磁共振，雅颖姐说如果是256排的CT机子，不需要增强，我看上次的机子是256的，所以说服医生不要做增强，增强CT还是比较痛苦的，往血管里注射液体，非常大量，妈妈的血管非常得不好扎这种大针头，护士说妈妈的血管太硬了，也不知道什么原因，估计是身体太弱的原因吧，检查结果还是不错的，排除了脑转，CT结果肿瘤虽然没有什么变化，而且还出现了心包积液，刚开始看到很害怕，医生看片子，测量后说，还是有效果的，妈妈最近体感非常得好，副作用基本上没有，刚回家是妈妈眼睛还有点角膜炎，现在也好了！把8月15的检查结果发到首页，存档记录