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[LV.6]超级爱粉
INC280是Incyte公司研发的单靶点cMet抑制剂,是一种高度选择性口服的MET抑制剂,它的副作用比克唑替尼和XL184小很多。临床前数据显示INC280联合EGFR TKI对EGFR突变或MET活化的NSCLC有疗效。MET阳性定义为扩增(FISH方法检测≥5个拷贝数)或过表达(≥50%的肿瘤细胞MET IHC 2~3+)。
ⅠB期研究的主要目的是确定INC280联合吉非替尼的最大耐受剂量(MTD)或推荐的Ⅱ期研究剂量(RP2D),次要目的包括安全性、疗效、药代动力学和药效学。直至2013年12月2日,41例患者入组本研究ⅠB部分,2例患者出现剂量限制性毒性(DLT):头晕(800 mg 1次/日)和气促(600 mg 2次/日)。最常见的药物相关性不良事件包括:恶心(27%),呕吐、腹泻和皮疹(共22%)。最常见药物相关性3~4度不良事件为:脂肪酶升高(7%),淀粉酶升高(5%)。1例死亡病例不排除与INC280相关。INC280暴露量随剂量而增加(100~800 mg 1次/天和200~400 mg 2次/天)。药代动力学(PK)初步数据显示INC280与吉非替尼无相互作用。
可评价患者中有效率为15%(6/41),5例确认部分缓解(PR),1例PR尚未确认,在400 mg 2次/日剂量组时有效率达43%(3/7)。5/6有疗效者入组本研究前最后一次治疗为EGFR TKI。所有有效者的MET均为高活化状态。
研究者认为,口服INC280联合吉非替尼耐受性良好,RP2D尚未确定,初步疗效支持进一步研究INC280联合吉非替尼治疗克服MET阳性患者的EGFR TKI耐药性。
转自http://www.yuaigongwu.com/forum. ... &extra=page%3D1 |
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