结直肠癌的基因检查和治疗方案

随着经济发展和生活水平的提高，饮食中肉类大量增加，近年结直肠癌在我国的发病率呈明显上升趋势，每年4.2%的水平递增，远远高于全球水平。在恶性肿瘤发病率和死亡率中分居第三位和第五位。与欧美国家相比，我国大肠癌患者的发病年龄明显提前，高发年龄为45岁左右，较欧美等国家提前12-18年。
图一：结直肠癌
医学界认为“高脂肪、高蛋白、低膳食纤维的饮食结构是大肠癌发生的重要诱因。”目前我国对于大肠癌的筛查率相对较低，群众体检意识不强，大多数病人发现时已处于晚期，治疗效果不佳，因此死亡率也很高。这些是中国结直肠癌的现实情况。再长期医疗记录中发现部分结直肠癌患者有家族聚集现象，说明共同的遗传学改变和环境因素在癌症发病中发挥作用。癌症家族史是CRC最强的风险预测因子，家族内受累人数越多、发病年龄越小风险越高。统计显示20-25%的CRC患者至少有一名亲属患有CRC，这可能是由共同的遗传学和/环境因素所致。

与结直肠癌相关的靶向基因包括四种类型：突变的NRAS、EGFR、PIK3CA、BRAF、KRAS、KIT、CCND1；表达的PTEN、PDGFRB、VEGFR、PD-1、PD-L1、EGFR；微卫星不稳定性的MSI；扩增的MET。
与结直肠癌相关的化疗相关基因包括两种类型：表达的ERCC1、ERCC2、BRCA1、TYMS、TUBB3、STMN1、RRM1、TOP1、TOP2A、DHFR；基因多态性的：GTSP1、CYP2C9、UGT1A1*28。

根据靶向基因和化疗相关基因的不同，可以找到有针对性的药物和治疗方案。在靶向治疗中，如果是BRAF、PIK3CA、PTEN和NRAS的基因突变问题，可采用西妥西单抗（爱必妥）和帕尼单抗；如果是VEGRF基因表达法系，可以采用贝伐珠单抗（安维汀）或者阿柏西普。
图二：阿柏西普
在化疗药物和方案中，如果是MSI检测，MTHFR基因分型、TYMS基因分型和DPYD基因分型的，可以使用5-FU药物；如果是XRCC1/ERCC1/ERCC2/GSTM1/GSTP1的，可以考虑使用铂类相关药物；如果是UGT1A1基因分型，可以使用伊立替康；如果是ERCC1基因表达分析，可以使用铂类；如果是TYMS基因表达分析，可以使用卡培他滨；等等。

对于癌症来说虽然不是要遗传性疾病，但是根据研究显示结直肠癌是有“遗传倾向”。如果家族中有结直肠癌的患者，对于直系的子女。可以在40岁左右，每4-5年一次进行筛查。如果家族中暂未发现有结直肠癌的患者，可以在40-50岁，每隔10年进行一次筛查。

特别需要指出的是，对于晚期结直肠癌的患者，如果MSI具有高不稳定性（MSI-H）同时有具有基因错配修复缺陷（dMMR）的患者，可以考虑使用PD-1抗体的纳武单抗Opdivo，实验结果显示，虽然结直肠癌患者中MSI-H的患者只占5%，但对于此类患者使用PD-1抗体的，其客观缓释率达到40%，无进展生存率达到近八成（78%）。
图三：纳武单抗治疗结直肠癌统计

与靶向药物及免疫药物PD-1抗体相关的治疗方案问题，请致电 40000-77672 新加坡泰和国际肿瘤医院中国办公室联系

我病友结直肠癌，用阿帕替尼一个月后改用阿西替尼，有效，疼痛缓解。