从三点角度看癌症难以被治好

癌症越来越得到国际医学界的重视，因为人类战胜了很多疾病，但在对付癌症方面一直进展缓慢。尤其在科技日新月异的当今，这个问题就更加显得难以理解。那么癌症难对付是因为什么原因呢？以肺癌为例子从三个方面大致能够说明问题。

首先无法像治疗肺炎一样治疗肺癌
癌症属于“内源性疾病”，癌细胞来自患者自己的细胞分裂“错误”，但是错误的细胞依旧是患者身体的一部分。自身的免疫系统是无法识别的。
在对待“外源性疾病”方面，比如细菌感染的肺炎，有抗生素，效果非常好。抗生素为何好用？因为它只对细菌有毒性，而对人体细胞与细菌的特性不同，不会受到大的损害，因此抗生素可以用到很高浓度，强力杀死所有细菌而对患者自身影响较小。
而内源性的肺癌细胞虽然是“错误”的人体细胞，由于都是人体自身的细胞，特性是相同的，化疗药物进入体内进行追杀的时候，对于“错误”的细胞和“正确”的细胞是难以区分的，往往“杀敌一千，自损八百”的勾当，这就是大家常听到的“副作用”。
例如，传统化疗药物能够杀死快速生长的细胞，对癌细胞当然很有用，但是对有很多正常细胞也是在快速生长的，比如头皮下的毛囊细胞。毛囊细胞对头发生长至关重要，化疗药物杀死癌细胞的同时，也杀死了毛囊细胞，这是为什么化疗的患者头发都会掉光。

负责造血和维持免疫系统的造血干细胞也会被杀死，因此化疗患者的免疫系统会非常弱，极容易感染。消化道上皮细胞也会被杀死，于是患者严重拉肚子、没有食欲，等等。
正因为这些严重副作用，化疗药物不能大量使用，浓度必须严格控制，而且不能持续使用，必须一个疗程一个疗程来。
肿瘤医生在治疗时都在权衡治好癌症和维持患者基本生命之间的关系。如果化疗药物也能像抗生素一样大剂量持续使用，癌症早就被治好了。

其次是肺癌治疗的有效药物很少
世界上没有完全相同的两片树叶，世界上也没有两个完全相同的癌症。还是肺癌，在中国和美国都是癌症第一杀手。中国现在每年新增近70万肺癌患者，美国也有15万。
简单按照病理学分类，肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。癌症是由于基因突变造成的，最近一项系统性基因测序研究表明，肺癌患者平均每人突变基因数目接近5000个！每个人突变的组合都不同，每个患者的基因组都是特异的。所以中美的80多万患者就是很多的基因突变组合。
当然，这不是说要有 80 万种不同的治疗肺癌的药。这几千个突变里面，绝大多数对癌细胞生长不起作用，只有几个突变是关键的——驱动基因，只要识别出这几个关键基因，就有可能开发比较有效的药物。
相比之下美国治肺癌的新药较多不少.。最近十年内，连续批准与EGFR、ALK突变的靶向药物，还有几种PD-1/PD-L1免疫治疗药物被FDA批准。靶向药物的耐药时间较短，一般都在一年以内‘PD-1/PD-L1免疫抑制剂的有效率偏低，在非小细胞肺癌方面也就20%左右，起效时间长。但这已经是几十年医学界很大的进步了。最近两年都没有比PD-1/PD-L1免疫药物在肿瘤界中更轰动的药物了。从图中也可以看到造成肺癌的驱动基因很多，单是目前只针对其中的几个有较好的药物。
图一

                               
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就目前的情况看，制药公司开发的抗癌新药还不可能治好所有的肺癌患者。
由于癌症的多样性，药厂几乎注定每次只能针对很少的患者研发药物，每一个新药的开发成本是多少呢？ 10年时间+20亿美元研发费用！ 这又造成药品价格高昂。上面说的PD-1/PD-L1免疫治疗药物现在有三种获得批准：Opdivo、Keytruda、Tecentriq；保守估算一年的药物治疗费用基本是60万以上；有些靶向药物的价格也不菲。患者的经济压力大。

第三个原因是癌症可以很快产生耐药性
耐药这点是癌症和病毒共有的。大家可能都听说过超级细菌。在抗生素出现之前，金黄色葡萄球菌感染是致命的，它可以引起败血症。但在发现青霉素以后，金黄色葡萄球菌就不那么可怕了。
然而生物的逃避机制是很特别的，在杀死99.999999%细菌的同时，某一个细菌突然产生了新的基因突变，进化出了耐药性，细菌就不再怕青霉素。在一代抗生素和一代细菌的较量中，于是人类又努力找到了更强的抗生素，比如万古霉素。但是现在已经出现了同时抗青霉素和万古霉素的金黄色葡萄球菌，这就是超级细菌。在使用靶向药物治疗癌症时，很快就会出现耐药的情况。PD-1/PD-L1虽然可以调动人体自身免疫系统对抗肿瘤，但有关耐药的问题也更加被关注。

具体的药物诊疗问题可以与新加坡泰和国际医院中国转诊办公室联系（010-59575164 ）。
对于PD-1/PD-L1类的免疫抗体能否成为人类治疗癌症的一个重大突破，还要看能不能对更多癌症有效，有效率能不能更高，以及能否让更多的患者使用。这些都需要进一步的研究。