肺部控制有效，骨转进展要换靶向药还是联药？

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我爸爸去年12月确诊肺腺癌， 19突变伴纵膈淋巴多发骨转。
18年1月开始吃印易，到现在4个月，中间每月唑来膦酸治疗，体感变好，原先骨转肩胛骨疼痛处现在已经不怎么疼了，已停用止疼药。
但本月以来我爸爸体感一直不是很好，觉得左胸疼，胸闷，不舒服，开始以为是肝损的迹象。
今天CT检查显示骨转较前进展。心包腔见多量积液影。但肺部控制有效。

想问下爸爸是否已经缓慢耐药，这种情况可以直接联184吗？还是听医生的化疗？  想听下大家意见。
我爸爸现在状态还不错，除了胸部轻微疼未服止疼药，其他都比较正常。

服易期间检查：
2/2 生化肝功无明显异常，情况较好，打骨转针一次。所有肿标正常
3/7 肝功异常，ALT289，AST 159，未停药，保肝药天晴甘美，唑来膦酸一次。肿标正常，不敏感
血小板降低明显，医生打了一支白介素，反倒让爸爸头晕了好多天。
CT 显示肿瘤缩小到0.9mm,  纵膈淋巴未见异常，易应该是有效，继续服易。 B超未见肝脾异常
4/3  肝功异常 ALT 214， AST 59 ，打骨转针一次，未检查肿标。未停易，继续服保肝药
5/3  肝功异常ALT 522， AST 140，打骨转针一次，未检查肿标。未停易，继续服保肝药天晴甘美。但停了所有的其他辅助用药。
5/7 复检肝功并做了胸部和脑部CT，肝功ALT 192，AST 216 。
CT显示：肺部肿瘤缩小到0.6mm，但纵膈多发稍大淋巴结，胸廓多发骨转较前进展。胸腔未见积液，心包腔见多量积液影。建议进一步检查。
脑部CT：中线区第三脑室顶部透明隔后方结节，转移或钙化可能，建议MRI增强进一步检查。（难道这么快要耐药？）