九月十七，母亲驾鹤飞仙。

9 d6 _2 x4 @9 y* Z  A2013.9.13 23:00 姐说，妈现在一点都离不开氧气。感觉主治医生已经放弃治疗了。

姐，她们已经放弃治疗了。已经和我说了。没有让我们出去已经很客气了。也允许我尝试自己的药，也允许我用我提出的药。

她们告诉我，再多的挽留，反而更加增加痛苦。
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医生看过太多的悲欢，不会去冒险了。

可是姐，妈妈依然在想着：怎么还没有治好呢？
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8 _' E" z, e, y0 [# Y* h/ ?到了现在，所有的一切，必须我们自己有决定了。
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生命是这样的痛苦，可是我们要微笑着面对。
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寄予极大期望的易要不要再坚持吃段时间？才7天，可是感觉每天都在加重病情。明明，免疫组化是中阳啊！为什么要去测该死的突变，导致犹豫着始终不敢用。。是扩散太多了吗？失控了吗？感觉左眼周似乎有小的丘疹出现？加量吃么？还是换299804+184？
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3 A4 v0 z2 O; f1 e" I尿量很少，不用利尿每次直有10-50ml。用了利尿稍多些。没有膀胱发胀的感觉，所以也没有插尿管。

每夜三点多心率加快，呼吸变急，不敢再用安定。可是这样都休息不好。

加油，不要放弃。

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lb9702 发表于 2013-9-14 10:17

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加油，不要放弃。

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" t( `$ n8 g' {+ S5 T- ?, r( l3 i2 v会的。谢谢!
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0 Q6 k% Z' T  q2 T; a6 p1 M' h* r联合用药有效率为90%多？

3 d& ~. R4 \7 V华为网盘附件：
' g; c0 S+ K3 l" t3 s【华为网盘】鸦胆子油乳剂联合白细胞介素-2治疗恶性腹腔积液66例.pdf(74.98K)

. a$ l% T$ J9 G总有效率80%
& n8 F) F! [" b1 d/ p' `# q9 e) d华为网盘附件：
9 k: ]* I9 [/ C* r6 o. F【华为网盘】大剂量安体舒通和速尿治疗恶性腹腔积液 (1).pdf(83.16K)

看起来似乎气色要好些，但偶尔有几句胡话。无力。白细胞五万，肝功能，心功能指标超标，钠，氯，钙偏低。白蛋白偏低，几乎不利用。腹水引流每天超过１０００ml.用药螺内脂，莫沙比利，可乐必妥，甲强龙，呋塞，米.氯化钾，参麦，鸦胆子油，维生素，氢氯噻嗪，奥美施定，印易，。
0 x0 c& n1 Q: L( S; j, w0 j机度衰弱了，怎么办？

加油，支持住，挺过去

和主治医生沟通，准备实施腹腔灌注。白介素和或鸦胆子油！
不然每天1000多ml腹水挡不住，已经转为血性。试试看吧。反正都这样了。
$ F' B9 Z' ?( h8 [299804已到手，可是什么时候开始吃呢？
妈妈的眼睛周围似有颗粒点出现。以为是易的皮疹。可是医生说不像？
' t( b5 l( X, O7 N7 w+ }6 U' ~用易已经第十天了。基因没突变，免疫组化阳性。难道起效很慢？还是根本无效？
$ ^7 C, d4 b1 U1 x/ N9 M也许要测个肿标，看看125 、199 有没有降。

8 k1 o4 B4 X  N: X299804用40mg的量？ 184联合？用50mg原料量？
8 P  x3 Q+ y% D$ E+ Q% K四个靶点：HER1 HER2 MET VEGF2
会有效吗？

　　NSCLC驱动基因：EGFR

2 f7 @9 {8 ^+ F4 o; G8 ~　　活化EGFR突变位于酪氨酸激酶域，可导致组成性的EGFR信号。EGFR突变激活的PI3K-AKT 和 RAS-MEK-ERK信号对癌细胞的生长、生存和迁移起至关重要的作用。最常见的激活突变是19号外显子的框内缺失（in-frame deletion）同突变和858密码子的一个错义突变（导致精氨酸被亮氨酸取代，L858R）。带有EGFR突变的肺癌EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）高度敏感。当前，EGFR突变的基因型筛查常被用于筛选患有IV期NSCLC、一线治疗方案为接受EGFR—TKIs治疗的患者。目前的研究重点集中在延长反应持续时间，找到有效的途径靶向在疾病进程中形成的耐药机制。最常见的耐药机制就是EGFR T790M突变，存在约50%的耐药肿瘤中。此外还有一些其他的例如MET扩增，PIK3CA突变以及向SCLC转化也曾得到描述。

　　NSCLC驱动基因：ALK

2 i; Y2 a% W8 r2 d/ i　　2号染色体的倒位导致生成了EML4-ALK融合基因，其编码的融合蛋白形成非配体依赖性二聚体引起组成性的ALK激活。ALK信号可通过激活RAS-MEK-ERK, JAK3-STAT3和PI3K-AKT 信号通路导致细胞增殖和生成。在NSCLC中ALK易位与腺癌组织学、印戒细胞形态学、年轻患者及非吸烟史相关。对于ALK抑制剂crizotinib的大型I期研究证实在包含ALK易位的癌症患者中整体反应率为57%，疾病控制率为90%，由此获得了FDA的批准。更有效的ALK抑制剂和靶向获得性耐药的策略目前还正在研发当中。
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& s0 o' O! B* o! {) ^+ G8 `1 J　　NSCLC驱动基因：ROS1

　　在1.5%的肺腺癌中存在有包含ROS1基因的染色体重排。与ALK阳性癌症相似，ROS1阳性癌症患者往往都比较年轻，无吸烟史，并患有腺癌。包含ROS1易位的癌症患者对于crizotinib的反应已经获得确定。
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0 u1 B4 B! \: n+ g　　NSCLC驱动基因：KRAS
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+ o" Q$ ?0 y- M, v　　KRAS是肺癌中一种最常见的突变基因，发生在大约25%的肺腺癌中。肺癌KRAS突变主要定位在第12和13号密码子。肺癌中的KRAS突变似乎与EGFR和ALK易位互不相容，而患者通常都有吸烟史。KRAS突变通常抵抗EGFR-TKI治疗。虽然KRAS的发现比EGFR早二十多年，但由于研发难度大，目前针对KRAS的靶向药物少之又少，在临床实验阶段的仅有Antroquinonol（安卓健） 和AZD6244。其中AZD6244主要作用于RAS基因下游调控因子MEK1/2，而Antroquinonol（安卓健）直接作用于RAS基因，为该通路中讯息传递上游因子，调控整个RAS通路。其I期临床结果被证实有效且事直接作用于RAS的抑制剂，Antroquinonol（安卓健）有望在2015年作为非小细胞肺癌的常规治疗用药。
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　　NSCLC驱动基因： PI3K
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& o* \7 w% j7 a& X! R0 V% N; X3 P　　PIK3CA突变集中在两个热区，第9号和20号外显子，分别编码蛋白的螺旋域和激酶域。这些突变导致了脂质激酶活性增强，以及组成性的PI3K-AKT信号通路。目前有多个PI3K抑制剂正在研发中，其范围涵盖双PI3K/MTOR抑制，泛PI3K抑制以及亚型选择性PI3K抑制剂。临床前数据表明包含PIK3CA激活突变的癌症对单剂PI3K信号抑制剂最敏感，目前正在肺癌中开展临床试验验证这一推测。

' j) H! h$ \0 l0 F6 v& z　　NSCLC驱动基因： PTEN
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　　肿瘤抑制基因PTEN编码的脂质磷酸酯酶对PI3K-AKT信号起负调控作用，PTEN丧失可导致组成性PI3K-AKT信号。PTEN在大量癌症中可通过多种机制失活。相比于腺癌，PTEN丧失在鳞状细胞癌中更常见。临床试验正在评估PI3K抑制剂在PTEN缺失癌症中的效应。

& r/ w; Y  k6 N+ d' H4 l+ K1 @* Y/ D3 i　　NSCLC驱动基因：FGFR1
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　　FGFR1是一个潜在的肺鳞状上皮细胞癌靶标。FGFR1是RTKs家族FGFR成员。FGFR1激活可导致通过PI3K-AKT 和RAS-MEK-MAPK的下游信号。在大约20%的鳞状细胞癌中发现有FGFR1扩增。在实验室研究中，抑制包含FGFR1的癌细胞系和小鼠模型中的FGFR1可导致生长抑制和凋亡。多种FGFR抑制剂正在临床研发阶段，其中许多抑制剂除了FGFR1还可抑制多种酪氨酸激酶。
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　　NSCLC驱动基因：PDGFRA

9 y( _  }! j/ d+ ?/ h* h  r6 c* R　　在肺鳞状细胞癌中发现有PDGFRA的扩增。通过shRNA敲除或小分子抑制PDGFRA可损害细胞存活和贴壁非依赖性的生长，表明PDGFRA可能是带有PDGFRA扩增的癌症的一种驱动癌基因。多种PDGFR抑制剂目前在临床开发中。与FGFR1抑制剂相似，大量的药物都能抑制多种激酶。

3 P* \0 ]: ]# Y" E* d* g7 y　　NSCLC驱动基因：DDR2

" n  z- Y( l, Z* i! @. [/ z　　DDR2是一种可与胶原蛋白结合的受体酪氨酸激酶（PTK），可促进细胞迁移、增殖和存活。DDR2突变存在于肺鳞状细胞癌和细胞系中。在DDR2突变细胞系中，抑制DDR2活性可导致增殖抑制。异位表达突变DDR2可导致细胞转化，而不同的突变导致的转化水平有所差异。这些结果表明DDR2突变可能是致癌性的，带有这些突变的癌症可能会对DDR2激酶抑制剂敏感。
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　　NSCLC驱动基因：BRAF

' k$ w8 i2 c2 G5 o2 |　　BRAF突变存在于1%–3%的非小细胞肺癌中。V600E是最常见的突变，在肺癌中也有多种其他类型的BRAF突变被报道，包括G469A和D594G。尽管特异性药物例如vemurafenib在包含BRAF V600E突变的黑色素瘤中高度有效，但这些药物在BRAF突变肺癌中的活性还需评估。多项评估BRAF和MEK抑制剂活性的试验正在BRAF突变的癌症中开展。

　　当前针对转移性的活IV期肺癌的靶向治疗正在研发当中。对转移性肺癌，通常不主张手术和放射治疗，而主要采用全身治疗。因为这些新型药物在用于治疗带有特异基因突变的癌症时显示了对转移性癌症的前景。我们希望以上的靶向治疗方案能够尽快带入临床，给更多的患者生命的彩虹。

加油！默默祝福！

谢谢奔四的顽石！
3 J- S; m' \2 ]( N5 _! J腹腔引流1000ml后灌注鸦胆子油，停止引流2天。目前反应稍好，不引流的情况下，吃下去东西不像原来那么胀那么久了。

但是，意识似乎开始有些迷糊了，经常会讲些胡话，晚上经常会发冷发热。医生说人虚没有抵抗力了。
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下午回去了，和妈妈在医院过中秋。
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这样的身体，换药也许只能从单药299804 30mg开始吧。多么希望妈妈用易会有效啊。

两天未解便了，尝试用开塞露，撑的很吃力，解了一点，气就接不牢了。脸色涨红，大汗淋漓。让叫医生。升氧，放腹水，打甲强龙，慢慢缓解。医生说，以后气会越来越急，也没有什么好办法。    明天验血看指标，，决定是否换药。