EGFR-表皮生长因子受体8 P# e# Y) U1 B5 v# j' k
EGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变
3 B9 s8 R0 ~, O# q! ?! O) c: {(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。3 A$ w: k. r: S$ d
(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。& ] z. x- _+ y7 H7 p9 G
EGFR20(T790M )外显子突变
* K* m, L, A, w4 A. ^(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效
: T" U% `: J. A1 P; {(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药$ W8 ]# z4 X4 K# E( Z
2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定
0 \6 N- g0 K1 }, R/ C) |ERCC1-切除交错互补基因1
% J1 S9 J7 H4 ]$ q+ {4 OERCC1表达
9 k9 P& x# q9 m; S9 B `(l) 预测药物:铂类药物疗效
8 k1 X& V; X( X; i7 ? Q2 J(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。$ B4 B. w. U7 ^1 o: {
3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定
0 h# k9 `5 P. Q" V: b/ m/ NRRM1-核苷酸还原酶调节因子1& ~; ^5 W* Q: I& L
RRM1表达 : W0 c* q% O8 M+ s6 O
(l ) 预测药物:吉西他滨疗效
" I6 @9 L! y+ p& z) W# \(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
: Q. H5 {; W% `& t9 c. J4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定
7 L4 i( w7 J! n& Z( z: ^( _ β-tubulin -微管蛋白β
8 ?' z. B* u2 o6 c. a β-tubulinⅢ表达
' ?0 q% N( p8 {' \(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效
. B- M4 Z9 x, N, p9 f b0 K(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。+ G' g+ d8 P& C1 u. B% D
5 利比泰(培美曲赛)靶向测定* V7 c+ q4 M6 b# y# v
TS-胸苷酸合成酶" Q' H4 i' r; H: n3 k& t
TS表达 / R& J2 m: d7 N# A
(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效3 h2 d6 J/ C$ B+ l& h3 p
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。: |/ d5 B3 r! ?: @
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。
. ?* _; D q' m3 {. ~6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定; s7 o7 Q7 [. T) W- s7 ~# \
k-ras
, G$ G3 j5 |7 E; D, z8 {7 m, rk-ras基因检测12、13、61位突变 & B/ H7 l$ o7 a5 P6 C5 f7 i
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
& I! _2 \- u7 f5 X0 _(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。
9 Z- B4 k& Y4 i; m$ Z3 GB-raf1 h* T" M+ L. E
B-raf基因检测V600E 位突变 2 F# W. `- \' {! G; N
(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
+ _1 A8 o. w; _+ a/ H1 R(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。7 w" f, q4 Q9 k3 i) D
PTEN& H9 I$ p. V1 b
PTEN基因表达
! r. C |# M" a5 E1 n(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效9 X- H5 [/ k5 G1 g- [
(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。
4 e& s- ^4 O c8 a# A) x+ R) r' I; QPI3KCA基因突变
4 ?7 |: w1 `; W" x8 o4 ~/ k PI3KCA基因突变
: D$ t, u2 m. i8 E+ K( Q, z1 i(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
! R- ~$ \' R5 s! e(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。
/ p' P: B4 l( N0 W- R7 亿迈林(伊立替康)靶向测定
) c% k, N; B1 }- k" G UGT1A10 I, F' K% {+ u8 k
(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性
/ N* Y c4 t9 E( ^( 2) 预测药物:伊立替康疗效4 J j! x# @# e. o) `
l FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。2 u/ @7 U( a+ [9 H+ Y3 R
8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定( `! Y, i) `9 ~1 ?- j
DPD TS-胸苷酸合成酶
7 I& g. q- v+ H# ]. x(l ) 预测药物:5-FU% k* {' F# o: b3 {: A: @
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
8 W6 i2 V8 K$ X: T h2 P' w(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)5 d9 b* L4 _6 q) B) ]/ J: X i0 M# o& F
(4) 预测药物:5-FU毒副作用
: [/ D- w! B5 z/ Y5 c* { M* s s(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。6 o" o) R3 y( V" a" n
9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定
2 [4 m2 V2 [. I( ^9 j$ q9 } HER-2
9 t7 I7 W, J' {- P/ v. ](l ) HER-2基因扩增
% z: M5 e, f) f7 r2 Q(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)9 ~. ]* H/ Y: @
(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。, P. Q, W, `+ f" s& l! C
10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定- O6 ^ n1 z$ L4 @; D @
C-Kit
1 R! h& W g- _; Z" \(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)5 s$ w+ h/ O+ e# F
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)7 f3 m! A. w) j
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。
( L6 _" T& ?7 UPDGFRα0 x4 \4 j3 o6 O* X% i; M0 e0 A
(l) PDGFRα基因突变(18、12)
% j0 x8 v5 w, [- u# g. ?8 F6 ?( ~(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
. c* G7 a# C) Q M: x(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |