EGFR-表皮生长因子受体
. O/ O% G5 I6 O# }9 ~& e0 pEGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变
" |6 M. q. d- t! e(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。
/ i+ ?# T( Y: }4 Q0 U' {4 p' O(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。
" B$ c$ k2 }( |0 a UEGFR20(T790M )外显子突变
/ N+ T/ j: _1 j+ n1 ?(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效
+ O& u9 }2 Y2 t( g* [5 h/ Y(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药
* _+ b4 o+ M R+ b* I% \# f/ z2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定& c+ t8 D3 q+ z$ |) W7 b
ERCC1-切除交错互补基因1+ w5 f, ~2 G7 p3 Y( H
ERCC1表达
% H! |$ g, f3 r6 G) c$ u/ V# U" d(l) 预测药物:铂类药物疗效
3 Y, A) R9 [- b% O8 ]! {/ R+ a(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。
$ Y( @0 X: D1 z, q3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定
+ A) K5 o. E5 C) J. A3 m: C' I* LRRM1-核苷酸还原酶调节因子1) L; v0 g# G+ t% f! J
RRM1表达
- ?, U( [: `* J; ](l ) 预测药物:吉西他滨疗效
/ r' X. I3 ~6 X(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。& {# {) O v `, H: D" ]7 j9 W/ I
4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定; J" V2 v7 v+ O; g( }
β-tubulin -微管蛋白β1 {8 | l- j, O1 U# u
β-tubulinⅢ表达
3 U0 C: B- x! O: w(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效
. U! E* t* D! b3 N8 Z2 R(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。/ |$ h2 Z; N3 T" f
5 利比泰(培美曲赛)靶向测定
- }7 h W L! \( T+ W2 MTS-胸苷酸合成酶
$ s" \. A( Y5 DTS表达
3 t [- r, o- k8 Z2 f(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效) r1 |( E' T8 H8 t# c& L8 ?
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。; L. z+ W% Q& O& _( P$ x0 L
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。
5 z | Z: f2 N6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定" w$ S0 O& j( ?
k-ras. v& x3 p; B# R& m- z6 o* l% K
k-ras基因检测12、13、61位突变
$ `. `7 y5 a* x" M' Z2 T( g5 S4 |" E(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
% V: q- F) ?4 {- }6 u5 Z1 q(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。
0 ?6 m6 o" ]1 `1 j+ Q( lB-raf4 `: T; p; m$ T$ `; ]8 o) {
B-raf基因检测V600E 位突变 ) ~8 r: K$ f& Q) O
(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
' O* Q# i& E9 ~/ R7 s$ b) y(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。8 S$ `# q- b6 d4 l" D1 k6 T$ X A
PTEN# s/ {$ l: T! M
PTEN基因表达, p3 L8 J# k& D8 g: [2 I& W
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效2 O. l4 i, D5 ?8 Y6 M; q4 d
(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。; Z: X1 F; F6 b
PI3KCA基因突变6 I) c0 W# b. ~$ ~
PI3KCA基因突变
4 I! i7 Q( p5 [! k! i1 b* ?& @(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效8 a. Q+ y' Z* R- [) j
(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。
% d) W x* o$ c9 c7 亿迈林(伊立替康)靶向测定1 n4 y+ u& W& C S: }
UGT1A1
n; y4 Q* S0 ~! d(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性
9 J9 ^7 x- w7 c6 Q( 2) 预测药物:伊立替康疗效' n, u) E: q) ^' P
l FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。
; }2 S1 `3 g; u1 [: g. d8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定7 U: n1 O4 ^- @! L+ {
DPD TS-胸苷酸合成酶
/ M3 a7 Q! f+ }9 S3 [(l ) 预测药物:5-FU2 L9 q8 @) b( w1 X3 f, C
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。1 |3 {- @% f, `$ D$ j5 r' L
(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)
: |1 ]: }3 b2 R1 a6 G1 A' D! Y r3 T M(4) 预测药物:5-FU毒副作用, O* f) E- t. c6 a/ O. b6 e
(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。
( H+ |; w2 k; b9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定* W7 N$ }$ K# ]" O
HER-2
! Y* [( ^( S3 j+ E$ C" [(l ) HER-2基因扩增
. Z7 M! b' F z5 ~6 E) @(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)( t4 O( y1 B0 x% d T
(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。
+ p c- R. }( P5 c K9 y10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定
/ }0 A9 f* x7 RC-Kit5 j5 i$ d6 ~! o0 r
(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)# o& c' S+ K8 \" v
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
7 F' ]" ~% I! f& c0 M3 P5 O2 e' }(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。5 n7 V2 R' z0 ]( Z# G
PDGFRα7 y# c, Q, u/ o7 I& h+ x
(l) PDGFRα基因突变(18、12)
: ?1 M5 g8 X9 R& t/ A(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
) Y! b! Z; M4 @" }7 S3 J O9 a(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |