EGFR-表皮生长因子受体
5 \: ~) A# D) a% b0 f- L* S0 aEGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变" `$ W9 y9 j5 W# C3 ?( ^9 j4 K1 N
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。
% H7 p" q% i5 r. Q, {. A+ K/ E9 x(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。% `+ m. O6 C8 ~
EGFR20(T790M )外显子突变
9 I$ A0 e' v0 L(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效
! w7 t& s. n% S, A- d(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药
+ _/ X& R2 p+ g" d `; L2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定! R! c9 |& ^) L
ERCC1-切除交错互补基因10 w6 Z' m9 c5 y5 X& S
ERCC1表达 ! _. d& c9 [ M% ^: m, X: u6 C0 \
(l) 预测药物:铂类药物疗效9 F f, \/ X/ T, ?( m
(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。0 i" E: e! n$ F' g j, n- a: n8 B
3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定
6 W4 C2 d# Z% W0 JRRM1-核苷酸还原酶调节因子1. M* X% \. l9 `* ^
RRM1表达
' U% b. [# o i) r: T(l ) 预测药物:吉西他滨疗效" U( j6 E# g9 a" v
(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。) Z! P8 D f: V2 Z4 @; O8 D
4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定
2 ], S+ _5 D, X, F" f1 T β-tubulin -微管蛋白β; ]; r7 ?9 ]" R2 u# G+ Z" Q/ p5 I
β-tubulinⅢ表达
' H) Y/ a' a0 G. I* Z0 p1 E(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效/ m8 l) S# O2 y; F
(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。) W1 ~) J' `" n# V7 d
5 利比泰(培美曲赛)靶向测定
* f. W2 ~4 Q/ p6 n' Z- o4 CTS-胸苷酸合成酶
% i4 [8 `, u0 F7 H6 }TS表达
. l! ^" g1 p$ w ?9 G5 |(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效) _! N# _0 D' M$ Y( a
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
2 m9 ~- v& w( B' A7 F/ tl 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。& y% L! }1 W0 O) K! {! M# f* n
6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定; E/ w% m! M% C
k-ras
- l' {5 m. G# _8 Xk-ras基因检测12、13、61位突变 % L0 j) a& V) H) Y0 p
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效1 ? T/ p& ]9 A) E @( p6 M2 C& f h0 m
(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。( h: N8 _ n* z, c, N+ P
B-raf
! v3 Y! Y3 ` a; F& Q7 B B-raf基因检测V600E 位突变
; I0 }3 h Y7 u/ S(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
# a$ q/ y+ C4 D5 I- i, W8 f(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。
/ D* s! x6 Q$ B/ I: N; B' xPTEN2 m% h) M+ M, g ~7 q+ g* D& T
PTEN基因表达4 K, a7 F5 }9 c- e- q1 e
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
N$ ~3 S, g6 ?: t4 f! K7 Z l(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。* d! k" C6 T' P
PI3KCA基因突变
8 h( k" B) @; k5 X. B PI3KCA基因突变9 I3 z8 |" N O9 U+ D* j- l
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效. X* d" O& i6 F) e4 W
(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。: s7 n/ u H: ]3 F8 R- t+ r ~: Z
7 亿迈林(伊立替康)靶向测定/ x/ ]) V d! H& J5 _
UGT1A1' k' E# i" }7 P* v: c+ z
(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性
$ C8 d6 W. S8 Z, `( 2) 预测药物:伊立替康疗效
) b4 R4 |3 _' c* xl FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。
/ W$ Y- j U# L. Z8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定
0 F5 k7 M2 _% b+ c$ Z DPD TS-胸苷酸合成酶8 c% m B/ r" k7 {- c
(l ) 预测药物:5-FU7 h. M# v+ R( u4 X$ X; f
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。9 Y' V- {5 [4 c! w3 e
(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)3 d q. z* ]; ]: Q) A( J1 R
(4) 预测药物:5-FU毒副作用
) J: D+ y! @3 N; ]8 P7 _& h* P4 W(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。 u6 i$ R# E3 G1 w
9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定
8 V% J- H+ D0 l: R: A0 D) ~ HER-2; p. q& {9 a* Y/ G$ B* ?$ |& }
(l ) HER-2基因扩增
$ L: C8 t' O) [(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)
0 L C2 b7 Y. D" y n(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。
$ e! `" G- ^$ _10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定! U$ n# ^$ C6 v: S v8 C
C-Kit+ b- W/ D0 O2 m2 [3 C3 d. M
(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)2 s# j1 v' f6 M& f$ z6 K
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)( |( B8 [8 k% J3 v/ c+ ~
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。/ \7 `9 `2 F& y% V' h1 c
PDGFRα
4 m* t# |# Y0 t( J5 M4 h" q( g8 z(l) PDGFRα基因突变(18、12)
$ ?/ j3 U4 G& Z; x% W(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
' }6 I7 q2 g+ E3 _" R(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |