相比标准治疗，有效率提升至10倍！PD-1是这样狙击肝癌的

       全世界每年死于肝癌的患者约26万人，其中我国患者就占50%左右。然而，在这样严峻的形势面前，还横亘着一个更为“悲壮”的现实，那就是治疗肝癌的药物很少，有效率还很低。过去的十几年中，靶向治疗领域只有索拉非尼在孤军奋战，有效率方面也表现得极为“尴尬”：仅为2%。

       然而，在刚刚过去的4月份，肝癌患者终于看到了新的曙光。靶向药物瑞戈非尼被批准上市用于治疗已使用过索拉非尼的肝癌患者；免疫药物PD-1抑制剂Opdivo的肝癌临床试验也全面揭晓。下面，我们就从各个角度对Opdivo治疗肝癌的效果进行一个全面的分析。

Opdivo治疗肝癌有效率提升至10 倍
        2017年消化道肿瘤年会上，BMS公司更新了PD-1抑制剂Opdivo针对晚期肝癌的数据：在代号为Checkmate-040的一个由214名晚期肝癌患者参与的临床试验中，单药使用Opdivo（剂量3mg/kg，2周一次）可以使43名患者的肿瘤缩小至少30% ，客观有效率达20%； 使94名患者的肿瘤稳定不进展，疾病控制率高达64%； 9个月生存率达74%。


       从有效率上来看，Opdivo治疗肝癌的有效率相比索拉非尼（2%），提升至10倍。也就是说，使用索拉非尼，100名患者中只有2名患者有效；而使用Opdivo，5个肝癌患者中就会有1个有效。虽谈不上天壤之别，但差异之大确实一目了然。

Opdivo用于肝癌治疗安全可靠
       因为肝癌患者大部分肝功能不好或者携带乙肝病毒，而且PD-1在其他肿瘤的临床数据也提示容易引起免疫性肝炎，所以对于肝癌患者能否用PD-1，之前医学界持谨慎态度。但是这次临床试验披露的数据显示：Opdivo治疗肝癌是安全的，其副作用可管可控。

       上述临床试验中，只有4%的患者因为药物不良反应导致停药，而且在乙肝感染组中的51个患者并没有患者因为副作用而停药。
图一
       在Ⅰ期剂量爬坡试验中，可以看到常见的副作用是皮疹（23%）、瘙痒（19%）、腹泻（10%）、食欲下降（10%）、乏力（8%）、虚弱（6%）、体重下降（6%）、恶心（6%）、口干（6%）。

       而实验室检查结果，最常出现异常的主要是ALT升高（21%）、AST升高（15%）、脂肪酶升高（21%）、淀粉酶升高（19%）、贫血（8%）、低白蛋白血症（6%）、低钠血症（6%）。
图二

是否用过索拉非尼的患者都可以使用PD-1
       上文提到的临床试验，一共纳入56个之前用过索拉非尼的患者，57个没有用过索拉非尼的患者。结果发现，索拉非尼耐药的患者有效率为23%，而没有用过索拉非尼的患者有效率为21%，差距不大，这也就是说，不管之前是否使用过索拉非尼，PD-1的疗效都差不多。
图三

无论PD-L1是否表达，PD-1抑制剂治疗都有效
       在上述临床试验纳入的214名患者中，有174名患者接受了PD-L1表达状态的测试，其中PD-L1表达阳性的患者中，有效率为26%； PD-L1表达阴性的患者，有效率为19%。从数据看，肝癌患者中PD-L1表达的高低对PD-1抑制剂的疗效影响并不大，PD-L1表达阴性的肝癌患者使用PD-1抑制剂的有效略低于PD-L1表达阳性的患者。

       综上，肝癌患者使用PD-1抑制剂可大幅提高有效率。不过，遗憾的是，目前PD-1抑制剂尚未在中国内地上市。综合药物质量、安全性、价格以及距离等各种因素进行考虑，建议患者到新加坡泰和国际肿瘤医院就诊，医生会结合患者实际情况为其制定最适合的治疗方案，同时患者可在医生的全程监护下安全用药。