老妈肺癌五年，4002.9291耐药 培美联合2992CEA降一半

你是我的骄傲，您好，对不起，谢谢您。麻烦您可以不可以给与我建议，现在情况很危急。我家帖子链接出

借用憨叔的帖子：
关于新药、T790和MET
   1、WZ4002，这是很瞩目的新药，它的目标很专一，就是
打击清扫因长期连续使用易瑞沙或特罗凯而获得的T790。在
使用的人当中，不少人获得非常好的效果，但也有不少人效
果不佳，尤其是那些之前连续使用易和特时间不长的。何故
？因为WZ4002打的就T790，体内的T790多了，就很有效，否
则就效果不理想或没效。

    在我观察病例中，凡吃易或特无效的；主动轮换用药的
；吃易或特虽然耐药，但之后曾较多使用过2992的，他们用
WZ4002效果基本不好或完全无效。

    原来传说中“吃45天WZ4002后可以重新吃回已经严重耐

药的易和特会重新有效”的诱人之处，在实际应用中基本落
空。

    不少人用WZ4002联合易和特而获效，这样用药对于那些
非常容易产生T790的人是个很好的办法，因为他们一吃易或
特马上就产生T790并马上就阻隔易和特的药效，因此一边用
易或特，一边清扫刚刚产生的T790，确定是很明智的办法，
只是成本增大了一些。

    而那些一开始就主动轮换用药的，或用易或特也不易产
生T790的人，如用WZ4002联合易或特的办法，估计效果仍不
会好，因为联合一种打空炮的药等于没联合，只是增加成本
和副作用而已。

    2、INC280，这是专门打击清扫MET的。MET的存在肯定阻
隔了易或特或其他所有靶向药发生的作用，它的存在，让本
来有效的靶向药治疗一开始就无效，或让连续用一种靶向药
很久的从有效变无效，也让轮换用药的越到后来越无效。我
理解MET的存在有两种情况：A、本来就在体内存在，被肝细
胞生长因子(HGF)结合后便对癌细胞起着保护作用；肝细胞生
长因子越多，与MET结合越多，癌细胞越不易被药物影响。B
、因为使用易或特或其他靶向药而使体内MET扩增，从而被
HGF结合而对癌细胞形成保护层。因此，无论天然的MET太多
还是被靶向药激发而扩增的MET太多，使用INC280应该是有益
的，与INC280有着同种功效的药还有XL184和克里唑替尼和
197以及其他。

    如何使用INC280这类药物？我与主流有不同的看法。主
流用单一的大剂量的INC280对付严重扩增的MET，我认为用这
方法获好效果的病人不会很多，获好效果也不会很长时间，
因为MET只是起阻隔靶向药保护癌细胞的作用，而不是因为
MET直接促进癌的发展，直接促进癌的发展的是病人体内的驱
动基因。

    我主张治癌有一定年月，在靶向药的效力越来越用趋弱
的时候用INC280这类打击清扫MET的药物与常规的靶向药联合
使用，并且长期联合，而不是短期突击。这样，就可以一边
根据肿瘤的驱动用相应的靶向药攻击，同时用INC280这类药
打击清扫MET，让肝细胞生长因子(HGF)无受体可结合，使保
护癌的屏障归于零。

    对于抗癌日子已久的病人来说，打击清扫MET是长期的任
务，最好用细水长流的方式，每用一种靶向药都联合小剂量
INC280或XL184或克里唑替尼，作为往后数年治疗的用药方式
，治疗肺癌如此，治疗肝癌和一切癌都如此，因为所有癌病
人都有HGF和MET的存在。

楼主家用4002的效果真是超级好啊！
看完帖子了。184+易好像从来没用过，要不要尝试下呢

Belinda 发表于 2014-7-31 08:59
楼主家用4002的效果真是超级好啊！
看完帖子了。184+易好像从来没用过，要不要尝试下呢

去年7.24号易（1月）联合50MG184（半个月）无效。骨转大多有CMET扩增所以想试试易联280。

你是我的骄傲 发表于 2014-7-31 16:06
去年7.24号易（1月）联合50MG184（半个月）无效。骨转大多有CMET扩增所以想试试易联280。

骨转不是对184会有效的吗？184有两个靶点，发靶点和ＣＭＥＴ靶点，280主要是针对ＣＭＥＴ靶点。

继续借用憨叔的帖子：

之七：PIK3CA基因，陌生的老相识

　　PIK3CA，也叫PI3Ks（phosphatidylinositol 3-kinase 磷脂酰肌醇3
－激酶）是一组蛋白多聚体，由IA和IB两个亚基组成，其中IA是由110催
化亚单位和p85调节亚单位组成的异源二聚体，p110a催化亚单位由
PIK3CA基因编码。

　　说实话，我无法弄明白这些概念，多聚体、亚基、亚单位、异源二聚
体……我就只认得PI3K，因为很早以前老马就在前沿信息作过介绍，而且
BKM120很久以前就已经进入论坛人士的试药实施方案里。

　　PIK3CA基因突变可见于多种恶性肿瘤，如肺癌、肝癌、乳腺癌、胃癌
、结直肠癌等；其中在乳腺癌中突变率高达40%；可见它的普遍性和重要
性。

　　PIK3CA点突变可发生于多个外显子中，其中约4/5位于螺旋区（外显
子9）和激酶区（外显子20）；临床研究发现，PIK3CA突变与多种药物耐
药相关，例如曲妥珠单抗和西妥昔单抗。

　　我们已经知道曲妥珠单抗即赫赛汀，靶点是HER-2，当我们使用2992
或299804或36B而无效的时候，我们便要怀疑是否存在PIK3CA突变；同
样，如果我们使用特罗凯或易瑞沙无效的时候，我们也要怀疑是否存在
PIK3CA突变。当然，假如我们确诊肺癌或乳腺癌或其他癌初始就检测过
PIK3CA并且得知存在突变，那么，我们在使用特罗凯或易瑞沙或2992或
299804或36B或赫赛汀等之前，就应该先考虑用药对付这个突变而不是勉
强直接使用特罗凯或易瑞沙或2992一类。即使我们没有条件检测PIK3CA
是否突变，我们仍可以拿PIK3CA抑制剂作试验性治疗或与别的靶向药联合
治疗。

　　从论坛使用BKM120的病例看，没一例事先检测PIK3CA有没有突变，
似乎也没有一例单一使用BKM120获得好效果，但在联合用药的例子中，
BKM120似乎有不错的表现。是否因为BKM120清除了PIK3CA的阻隔好让
联合的另一主力药长驱直入？因为没人检测过PIK3CA，所以个中奥妙尚不
清楚。

　　随着检测基因的技术成熟和普遍化，PIK3CA的真面目将会越来越清晰
和具体，影响靶向药治疗的PIK3CA突变的神秘面纱必将被揭除。




1、BKM120是I型PI3K抑制剂。PI3K突变可与KRAS，MEK1，BRAF，ALK和EGFR突变共存。所以BKM120可以与大多数靶向药联用。
单药最大耐受剂量（MTD）为100mg每天；联合用药，如果主药副作用不大，那么BKM120就用80mg/d，可以吃5停2；如果主药副作用大，那么BKM120就用55mg/d，每天服用。
2、鳞癌的效果和有效率要好于腺癌，鳞癌可以考虑单药，腺癌最好是联用。
3、BKM120可以联用多数靶向药和化疗药，特别是紫杉醇类，联120入脑效果要好一些。
4、YL BKM120和2992和特罗凯一样是都是盐，所以要换算，而4002和299804是碱，比例是1:1。
BKM120的换算比列是临床药：游离碱=1.1：1，就是如果是50mg，那么相当于55mg原料量。
5、糖尿病人用谨慎使用BKM120。

（1）肺腺癌病人中PI3K的突变率是2%，扩增率是6-19%，PTEN突变率是1%，缺失率是77%；肺鳞癌病人中PI3K的突变率是2-7%，扩增率是33-70%，PTEN突变率是6%，缺失率是70%。
一项92例非小肺癌（男性63人，女性29人，腺癌64人，鳞癌28人，抽烟59人，从不抽烟33人）的肿瘤组织基因检测结果显示，PI3K扩增的病人为男性（11人），女性（0人）；抽烟（11人），从不抽烟（0人）；鳞癌10人，腺癌1人。
（2）临床前数据显示，Kras突变会导致对PI3K抑制剂耐药，但1期临床结果显示，一名Kras突变的乳腺癌病人有效缓解，一名Kras突变的肠癌病人稳定时间为3.5个月。
（3）肝细胞生长因子（HGF）是MET蛋白的配体，其在多种间质细胞及肿瘤细胞中均有表达，研究显示过表达的HGF可能通过GAB1信号途径诱导EGFR突变阳性的腺癌细胞对TKI产生继发性耐药。临床发现HGF在吸烟的肺癌患者中高表达，尼古丁可诱导NSCLC细胞株中HGF的过度表达，这亦可能与吸烟者接受EGFR-TKI治疗不敏感有关。
EGFR TKI联合BKM120可以克服HGF过表达导致的EGFR耐药问题。
（4）HER2突变或者扩增的肺癌或者乳腺癌病人，其应用BIBW2992或者PF00299804等Her2 TKI耐药后，可以联合BKM120。
（5）对于T790M或者cMet扩增导致的EGFR耐药病人，PI3K/Akt信号通路上调，EGFR TKI联合BKM120有一定效果。
（6）可以尝试抗血管药联合BKM120，有一名肝癌病人用瑞戈非尼联合BKM120有效。
（7）可以尝试cMet药联合BKm120，诺华开了一个INC280联合BKM120的临床，论坛有一名肺癌病人用XL184联合BKM120有效。
（8） BKM120将细胞阻滞于G1期(DNA合成前期)，可以联合G1期特异性化疗药物，提高化疗药物的敏感性。

各方咨询后都认为184无效280有效的概率也不大（但也有例外），所以已经用上55毫克BKM120联合易。4002及9291耐药也不知道哪个突变引起，没做基因检测所以只能碰运气了。
这次换药是所有换药过程中最纠结的一次，查资料，咨询网友一直在120与280之间徘徊。连晚上做梦都是如何选方案，老妈说我就是远程遥控我让她吃啥她就吃啥。哎，她把希望全寄托在我身上但是我这次真没信心。感觉易，4002耐药后用的药真是少之又少。目前已打算靶向无效后再培美单药化疗。

期待你家联120有好效果。祝福。{:soso_e178:}

{:soso_e176:}妈妈快五周年了吧!祝福好运长长久久

吃了半个月的易联55-60MG的BKM120后腰酸加重，老妈说坐着还好一到晚上睡下去时就不能仰天躺着，不然腰的两侧就像在往下拉扯似的酸，侧着会好点。本来好些日子都不用服用安定片，这么一来又得靠药物。腰酸从未这么严重过，估计120联易无效，所以8.16号晚上起90MG9291联ICN280，之前装的300MG的280，有网友说这个量太少了所以趁这两天回家又给加到了200MG一颗每天服两次。
老妈说酸起来真得就没有活下去的念头了，看着她躺下去哎哟哎哟的喊我又帮不了什么忙，这种难受真是无法言语。不求别的，只希望换药后能缓解腰酸。菩萨保佑！