讨论肺腺癌相关靶点，对应药物及新药临床进展(新增PF-299804））

痛恨癌症 发表于 2011-7-13 15:59

                               
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2011ASCO:

对于MET阳性（与EGFR是否阳性无关），使用MetMAb ，无进展生存期几乎增加一倍 ；总生存期从3. ...

到哪里可以检测MET阳性呢？

bkcui 发表于 2011-7-13 16:38

                               
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XL184，或者XL880

是XL184，我上面写错了。。。

英雄武松 发表于 2011-7-13 16:58

                               
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到哪里可以检测MET阳性呢？

中国不知道。。。美国现在知道的肺癌基因都能检测出

2011ASCO 关于BIBW：

易/特耐药后单药口服，整体反应率13%，疾病控制率72%，中卫无进展生存期4.4月，中卫总生存期10.6个月

80%的病人在试验后接受过化疗或者放疗。



另一个试验，BIBW联合爱必妥，28人入组，其中24人接受最大剂量的治疗:每两周500mg/㎡ +每天40mgBIBW。三分之二的人目前仍在接受治疗。反应率35%（上面BIBW单药是13%） 疾病控制率为95%； 对药物有反应的人群既有T790M突变的也有未突变的（言下之意TKI耐药就可以尝试，未必一定要T790M突变的）。考虑到三分之二的人仍然在接受治疗中，因此无进展生存期和总生存期的数据并不成熟。

关于PF-299804 的信息：

2010年的：香港中文大學Tony Mok教授報告了PF-299804一線治療肺腺癌的Ⅱ期試驗初步結果，療效令人鼓舞。


不同於目前臨床上使用的可逆型EGFR TKI藥物如Iressa(gefitinib)、Erotinib(Tarceva)，新一代(irreversible)肺癌治療藥物PF-299804可阻斷HER家族中包括EGFR、HER2和HER4等多個靶點，且具有不可逆性。

臨床前(pre-clinical)研究顯示，PF-299804可阻斷野生型和突變型EGFR信號傳導，包括部分EGFR TKI, 如Iressa(gefitinib)、Erotinib(Tarceva) 耐藥的肺腺癌患者。

該項試驗入組條件為不吸煙/輕微吸煙、有EGFR突變的初治肺腺癌患者，給予每天口服PF-299804 45 mg或者30 mg,，每28天評價療效。研究計畫入組80例，目前入組74例，其中50例女性，46例亞裔，59例接受PF-299804劑量為45 mg。41例接受了EGFR突變狀態檢測，27例有exon-19或者exon-21突變。

試驗結果令人鼓舞，1例獲得CR，29例獲得PR，28例SD，6例PD。治療後4個月的疾病無進展率在所有患者中為73.3%，在有EGFR突變患者中為95.7%，而治療後9個月的疾病無進展率在所有患者中為57.1%，在有EGFR突變患者中為84.7%。接受標準化療患者的預期中位無進展生存期約為6個月。不良反應可耐受，常見的有腹瀉、皮疹及口炎，僅3例患者因不良反應終止治療。45 mg的初始劑量未顯示出優勢，30 mg的初始劑量可能減少毒性反應。

2011全球肺癌大会：

1：无进展生存期优于特罗凯
所有入组病人的中位无进展生存期为12.4周对比特罗凯的8.4周。  KRAS野生型患者中位生存期16.1周，对比特罗凯的8.3周



2：之前的临床对于所有子分组显示，PF-299804几乎在任何情况下都完爆特罗凯，EGFR突变，EGFR野生，KRAS野生等


3：PF-299804总生存期优于特罗凯，41.4周对比32.3周



4：三期临床进行中

真牛的数据

痛恨癌症 发表于 2011-7-19 11:02

                               
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关于PF-299804 的信息：

2010年的：香港中文大學Tony Mok教授報告了PF-299804一線治療肺腺癌的Ⅱ期試驗初 ...

这里提供的信息不完全，上部分（2010年）和下部分（2011年）是不同国家的不同教授各自独立做的临床试验。下部分的三个数据结果图不是上部分香港教授做的结果。

2011年的那组临床试验是由澳大利亚悉尼的Michael Boyer教授做的二期临床试验，共接纳的188晚期肺癌病人入组，PF299804组和Tarceva组各94人。这些病人都接受过一线甚至二线的化疗，但没有接纳有EGFR基因突变的病人，服用过EGFR相应的靶向药的病人，及从未吸烟的病人。三期试验接受的病人也将是这个条件。

如果看最后的那个图, 两年后94位用PF299804的病人都仙逝了，但还有20%的Tarceva组的病人三年后还在。

http://cancergrace.org/lung/2011 ... benefit-vs-tarceva/
http://cancergrace.org/lung/2010/08/13/pf299804-vs-tarceva/

爱姐姐 发表于 2011-7-20 00:13

                               
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这里提供的信息不完全，上部分（2010年）和下部分（2011年）是不同国家的不同教授各自独立做的临床试验。 ...

多谢补充

不过我并没说上下是同一个试验，前后相差1年多。。不可能是同一个试验组。本意是在说11年的东西，但是拿之前的信息做个引子会比较好点。

另外下面三张图，第一张上面是有说没有EGFR突变入组：not selected for having an EGFR mutation, being never smokers, or any other specific subset

但第二张是有EGFR mutation入组的：As in the earlier presentation of the results from the trial, a review of the various subsets of patients in the trial showed that nearly all subgroups trended toward more benefit in PFS with PF-299 compared with Tarceva:

图中显示EGFR突变入组分别为19人和11人，几乎所有的亚组都显示PF-229的无进展生存期优于特罗凯



请指正